Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ azotanów na tolerancję aktywności w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (NEAT-HFpeF)

7 października 2016 zaktualizowane przez: Adrian Hernandez
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie krzyżowe w celu oceny wpływu monoazotanu izosorbidu ze zwiększaniem dawki na tolerancję aktywności, ocenianą za pomocą akcelerometrii (na biodrze, trójosiowej).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby ocenić, czy monoazotan izosorbidu zwiększa codzienną aktywność, jak oceniono za pomocą 14-dniowych uśrednionych arbitralnych jednostek akcelerometrii w porównaniu z placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

110

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19718
        • Christiana Care Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17604
        • Lancaster General Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Michael E DeBakey VA Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake CIty, Utah, Stany Zjednoczone, 84148
        • V.A. Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah Hospitals and Clinics
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 50 lat
  2. Objawy duszności (klasa II-IV według NYHA) bez dowodów na pozasercowe lub niedokrwienne wyjaśnienie duszności
  3. Frakcja wyrzutowa (EF) ≥ 50% określona w badaniu obrazowym w ciągu 12 miesięcy od włączenia bez zmiany stanu klinicznego, co sugeruje możliwość pogorszenia funkcji skurczowej

  4. Stabilna terapia medyczna przez 30 dni zgodnie z definicją:

    • Brak dodawania lub usuwania ACE, blokerów receptora angiotensyny (ARB), beta-blokerów, blokerów kanału wapniowego (CCB) lub antagonistów aldosteronu
    • Brak zmiany dawki ACE, ARB, beta-blokerów, CCB lub antagonistów aldosteronu o więcej niż 100%

  5. Jedno z poniższych w ciągu ostatnich 12 miesięcy

    • przebyta hospitalizacja z powodu niewydolności serca (HF) z radiograficznymi objawami przekrwienia płuc (nadciśnienie płucne, przekrwienie naczyń, obrzęk śródmiąższowy, wysięk opłucnowy) lub
    • Cewnikowanie udokumentowane podwyższone ciśnienie napełniania w spoczynku (LVEDP≥15 lub PCWP≥20) lub podczas wysiłku (PCWP≥25) lub
    • Podwyższony poziom NT-proBNP (> 400 pg/ml) lub BNP (> 200 pg/ml) lub
    • Echo cechy dysfunkcji rozkurczowej / podwyższone ciśnienie napełniania (co najmniej dwa) E/A > 1,5 + spadek E/A > 0,5 z Valsalva Czas hamowania ≤ 140 ms Prędkość żył płucnych w skurczu < rozkurczu (PVs<PVd) rytm zatokowy) E/e'≥15 Powiększenie lewego przedsionka (≥ umiarkowane) Ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej > 40 mmHg Dowody na przerost lewej komory
    • Masa LV/BSA ≥ 96 (♀) lub ≥ 116 (♂) g/m2
    • Względna grubość ścianki ≥ 0,43 (♂ lub ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
    • Grubość ściany tylnej ≥ 0,9 (♀) lub 1,0 (♂) cm
  6. Brak przewlekłej terapii azotanami lub rzadkie (≤ 1x w tygodniu) stosowanie przerywanej nitrogliceryny podjęzykowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  7. Ambulatoryjne (nie zależne od wózka inwalidzkiego / skutera / chodzika / laski)
  8. HF jest głównym czynnikiem ograniczającym aktywność, na co wskazuje odpowiedź nr 2 na następujące pytanie:

Moją zdolność do bycia aktywnym najbardziej ograniczają:

  1. Ból stawów, stóp, nóg, bioder lub pleców
  2. Duszność i/lub zmęczenie i/lub ból w klatce piersiowej
  3. Niestabilność lub zawroty głowy
  4. Styl życia, pogoda, czy po prostu nie lubię być aktywny

9. Rozmiar ciała pozwala na noszenie pasa akcelerometru, co potwierdza możliwość wygodnego zapięcia pasa testowego przewidzianego do procesu przesiewowego (pas przeznaczony dla osób o BMI 20-40 Kg/m2, ale pas może pasować na osoby spoza tego przedziału)

10. Chęć noszenia pasa akcelerometru na czas trwania próby 11. Gotowość do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Niedawna (< 3 miesięcy) hospitalizacja z powodu HF
  2. Hemoglobina < 8,0 g/dl
  3. Szybkość filtracji kłębuszkowej < 20 ml/min/1,73 m2 na najnowszych laboratoriach klinicznych
  4. SBP < 110 mmHg lub > 180 mmHg za zgodą
  5. Rozkurczowe ciśnienie krwi < 40 mmHg lub > 100 mmHg za zgodą
  6. Spoczynkowe tętno > 110 uderzeń na minutę przy zgodzie
  7. Wcześniejsza reakcja niepożądana na azotany powodująca konieczność przerwania terapii
  8. Przewlekła terapia inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (okresowe stosowanie inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 w przypadku zaburzeń erekcji jest dopuszczalne, jeśli pacjent wyrazi zgodę na wstrzymanie leczenia na czas trwania badania)
  9. Regularnie (> 1x w tygodniu) pływa lub uprawia aerobik w wodzie
  10. Uważa się, że znaczna POChP może przyczyniać się do duszności
  11. Uważa się, że niedokrwienie przyczynia się do duszności
  12. Dokumentacja poprzedniego EF < 50%
  13. Ostry zespół wieńcowy w ciągu 3 miesięcy określony na podstawie zmian elektrokardiograficznych i biomarkerów martwicy mięśnia sercowego (np. troponina) w odpowiednich warunkach klinicznych (dyskomfort w klatce piersiowej lub ekwiwalent dusznicy bolesnej)
  14. Przezskórna interwencja wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub nowa stymulacja dwukomorowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  15. Pierwotna kardiomiopatia przerostowa
  16. Kardiomiopatia naciekowa (amyloid)
  17. Zaciskające zapalenie osierdzia lub tamponada
  18. Aktywne zapalenie mięśnia sercowego
  19. Złożona wrodzona choroba serca
  20. Aktywna kolagenowa choroba naczyniowa
  21. Więcej niż łagodne zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej
  22. Wrodzona (wypadanie, reumatyczna) wada zastawki z umiarkowaną do ciężkiej lub ciężką niedomykalnością zastawki mitralnej, trójdzielnej lub aortalnej
  23. Ostra lub przewlekła ciężka choroba wątroby, potwierdzona jednym z poniższych objawów: encefalopatia, krwawienie z żylaków, INR > 1,7 przy braku leczenia przeciwzakrzepowego
  24. Choroba śmiertelna (inna niż HF) z oczekiwanym czasem przeżycia krótszym niż 1 rok
  25. Zgłoszenie lub planowane włączenie do innego terapeutycznego badania klinicznego w ciągu najbliższych 3 miesięcy
  26. Niezdolność do przestrzegania zaplanowanych procedur badania
  27. Kobiety w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Monoazotan izosorbidu
Monoazotan izosorbidu ze zwiększaniem dawki (30 do 120 mg/dobę przez 4 tygodnie)
Lek: Monoazotan izosorbidu

Wydanie badanego leku fazy 1:

Tydzień 1 i 2: Brak badanego leku (poziom wyjściowy) Tydzień 3: 30 mg ISMN Tydzień 4: 60 mg ISMN Tydzień 5 i 6: 120 mg ISMN

Wydanie badanego leku fazy 2:

Tydzień 7 i 8: Brak badanego leku (wypłukanie) Tydzień 9: 30 mg ISMN Tydzień 10: 60 mg ISMN Tydzień 11 i 12: 120 mg ISMN

Inne nazwy:
  • Imdur, ISMO, Monoket
Komparator placebo: Monoazotan izosorbidu Placebo
Isosorbid Mononitrate placebo ze zwiększaniem dawki (30 do 120 mg/dobę przez 4 tygodnie)
Lek: Placebo

Wydanie badanego leku fazy 1:

Tydzień 1 i 2: Brak badanego leku (poziom wyjściowy) Tydzień 3: 30 mg Placebo Tydzień 4: 60 mg Placebo Tydzień 5 i 6: 120 mg Placebo

Wydanie badanego leku fazy 2:

Tydzień 7 i 8: Brak badanego leku (wypłukanie) Tydzień 9: 30 mg Placebo Tydzień 10: 60 mg Placebo Tydzień 11 i 12: 120 mg Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jednostki arbitralnej akcelerometrii (AAU) (faza I)
Ramy czasowe: 5-6 tygodni
Aby ocenić, czy monoazotan izosorbidu zwiększa codzienną aktywność, jak oceniono za pomocą 14-dniowych uśrednionych arbitralnych jednostek akcelerometrii w porównaniu z placebo. Dowolna jednostka akcelerometru jest obliczana w akcelerometrze noszonym przez pacjenta i reprezentuje poziom aktywności w oparciu o ruch pacjenta. Wyższe wartości oznaczają większy ruch. 0 oznacza brak ruchu.
5-6 tygodni
Jednostki arbitralnej akcelerometrii (AAU) (faza II)
Ramy czasowe: 11-12 tygodni
Aby ocenić, czy monoazotan izosorbidu zwiększa codzienną aktywność, jak oceniono za pomocą 14-dniowych uśrednionych arbitralnych jednostek akcelerometrii w porównaniu z placebo. Dowolna jednostka akcelerometru jest obliczana w akcelerometrze noszonym przez pacjenta i reprezentuje poziom aktywności w oparciu o ruch pacjenta. Wyższe wartości oznaczają większy ruch. 0 oznacza brak ruchu.
11-12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dystans sześciominutowego marszu (faza I)
Ramy czasowe: Tydzień 7
Ocena, czy monoazotan izosorbidu (ISMN) poprawia wydolność funkcjonalną o 6 minut marszu w porównaniu z placebo.
Tydzień 7
Sześciominutowy dystans marszu (faza II)
Ramy czasowe: Tydzień 13
Ocena, czy monoazotan izosorbidu (ISMN) poprawia wydolność funkcjonalną o 6 minut marszu w porównaniu z placebo.
Tydzień 13
Preferencje pacjentów dotyczące leczenia monoazotanem izosorbidu na koniec badania.
Ramy czasowe: Tydzień 13
Zgłoszone przez siebie preferencje uczestników dotyczące okresu badania 1 w porównaniu z okresem badania 2.
Tydzień 13
Wynik Borga podczas 6-minutowego testu marszu (faza I)
Ramy czasowe: Tydzień 7
Ocena, czy monoazotan izosorbidu poprawia jakość życia w porównaniu z placebo. Skala Borga składa się z zakresu skali od 0 do 10 (gdzie 0 oznacza brak duszności, a 10 maksymalną duszność). Niższe wartości są uważane za lepsze niż wartości wyższe.
Tydzień 7
Wynik Borga podczas 6-minutowego testu marszu (faza II)
Ramy czasowe: Tydzień 13
Ocena, czy monoazotan izosorbidu poprawia jakość życia w porównaniu z placebo. Skala Borga składa się z zakresu skali od 0 do 10 (gdzie 0 oznacza brak duszności, a 10 maksymalną duszność). Niższe wartości są uważane za lepsze niż wartości wyższe.
Tydzień 13
Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City Ogólny wynik podsumowujący (faza I)
Ramy czasowe: Tydzień 7
Ocena, czy monoazotan izosorbidu poprawia jakość życia w porównaniu z placebo. Kwestionariusz Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) to specyficzna dla choroby miara wyników zgłaszanych przez pacjentów u pacjentów z niewydolnością serca. Składa się z 23 pozycji, składa się z 7 istotnych klinicznie skal (Częstość występowania objawów, Obciążenie objawami, Stabilność objawów, Ograniczenia fizyczne, Ograniczenia społeczne, Jakość życia i Poczucie własnej skuteczności) i daje 3 wyniki podsumowujące (Podsumowanie kliniczne, Łączne objawy i Ogólne wyniki podsumowujące). Skala i wyniki sumaryczne wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia (np. lepsze funkcjonowanie, mniej objawów, lepsza jakość życia).
Tydzień 7
Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City Ogólny wynik podsumowujący (faza II)
Ramy czasowe: Tydzień 13
Ocena, czy monoazotan izosorbidu poprawia jakość życia w porównaniu z placebo. • Kwestionariusz Kansas City Cardiomiopathy Questionnaire (KCCQ) to specyficzna dla choroby miara wyników zgłaszanych przez pacjentów u pacjentów z niewydolnością serca. Składa się z 23 pozycji, składa się z 7 istotnych klinicznie skal (Częstość występowania objawów, Obciążenie objawami, Stabilność objawów, Ograniczenia fizyczne, Ograniczenia społeczne, Jakość życia i Poczucie własnej skuteczności) i daje 3 wyniki podsumowujące (Podsumowanie kliniczne, Łączne objawy i Ogólne wyniki podsumowujące). Skala i wyniki sumaryczne mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia (np. lepsze funkcjonowanie, mniej objawów, lepszą jakość życia). Wyższe wartości ogólnego wyniku KCCQ są uważane za lepsze niż wartości niższe.
Tydzień 13
Poziom N-końcowego peptydu natriuretycznego typu Pro-B (faza I)
Ramy czasowe: Tydzień 7
Aby ocenić, czy monoazotan izosorbidu poprawia poziomy peptydów natriuretycznych w porównaniu z placebo
Tydzień 7
Poziom N-końcowego peptydu natriuretycznego typu Pro-B (faza II)
Ramy czasowe: Tydzień 13
Aby ocenić, czy monoazotan izosorbidu poprawia poziomy peptydów natriuretycznych w porównaniu z placebo
Tydzień 13
Poprawa codziennej aktywności — liczba godzin aktywności dziennie (faza I)
Ramy czasowe: 5-6 tygodni
Aby ocenić, czy monoazotan izosorbidu w porównaniu z placebo poprawia codzienną aktywność mierzoną godzinami aktywności dziennie podczas maksymalnej dawki badanego leku
5-6 tygodni
Poprawa codziennej aktywności — liczba godzin aktywności dziennie (faza II)
Ramy czasowe: 11-12 tygodni
Aby ocenić, czy monoazotan izosorbidu w porównaniu z placebo poprawia codzienną aktywność mierzoną godzinami aktywności dziennie podczas maksymalnej dawki badanego leku
11-12 tygodni
Poprawa dziennej aktywności — nachylenie średniej dziennej (faza I)
Ramy czasowe: 3-6 tygodni
Aby ocenić, czy monoazotan izosorbidu w porównaniu z placebo poprawia codzienną aktywność mierzoną jako nachylenie uśrednionych dziennych arbitralnych jednostek akcelerometrii podczas podawania badanego leku. Dowolna jednostka akcelerometru jest obliczana w akcelerometrze noszonym przez pacjenta i reprezentuje poziom aktywności w oparciu o ruch pacjenta. Wyższe wartości oznaczają większy ruch. 0 oznacza brak ruchu.
3-6 tygodni
Poprawa dziennej aktywności — nachylenie średniej dziennej (faza II)
Ramy czasowe: 9-12 tygodni
Aby ocenić, czy monoazotan izosorbidu w porównaniu z placebo poprawia codzienną aktywność mierzoną jako nachylenie uśrednionych dziennych arbitralnych jednostek akcelerometrii podczas podawania badanego leku. Dowolna jednostka akcelerometru jest obliczana w akcelerometrze noszonym przez pacjenta i reprezentuje poziom aktywności w oparciu o ruch pacjenta. Wyższe wartości oznaczają większy ruch. 0 oznacza brak ruchu.
9-12 tygodni
Poprawa codziennej aktywności — obszar pod krzywą (faza I)
Ramy czasowe: 3-6 tygodni
Aby ocenić, czy monoazotan izosorbidu w porównaniu z placebo poprawia codzienną aktywność mierzoną jako pole pod krzywą (AUC) arbitralnych jednostek akcelerometrii podczas podawania badanego leku. Dowolna jednostka akcelerometru jest obliczana w akcelerometrze noszonym przez pacjenta i reprezentuje poziom aktywności w oparciu o ruch pacjenta. Wyższe wartości oznaczają większy ruch. 0 oznacza brak ruchu. Pole pod krzywą definiuje się jako ((7*średnie jednostki przyspieszenia/dzień przy 30 mg) + (7*średnie jednostki przyspieszenia/dzień przy 60 mg) + (14*średnie jednostki przyspieszenia/dzień przy 120 mg))/28
3-6 tygodni
Poprawa codziennej aktywności — obszar pod krzywą (faza II)
Ramy czasowe: 9-12 tygodni
Aby ocenić, czy monoazotan izosorbidu w porównaniu z placebo poprawia codzienną aktywność mierzoną jako pole pod krzywą (AUC) arbitralnych jednostek przyspieszenia podczas podawania badanego leku. Dowolna jednostka akcelerometru jest obliczana w akcelerometrze noszonym przez pacjenta i reprezentuje poziom aktywności w oparciu o ruch pacjenta. Wyższe wartości oznaczają większy ruch. 0 oznacza brak ruchu. Pole pod krzywą definiuje się jako ((7*średnie jednostki przyspieszenia/dzień przy 30 mg) + (7*średnie jednostki przyspieszenia/dzień podczas 60 mg) + (14*średnie jednostki przyspieszenia/dzień podczas 120 mg))/28
9-12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adrian Hernandez

Współpracownicy

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevin Anstrom, PhD, Duke Clinical Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00050042
  • 4U10HL084904-10 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Po opublikowaniu wyników badania dane uczestników dotyczące poszczególnych ośrodków zostaną udostępnione na ich żądanie. Oczekuje się, że ośrodki będą przestrzegać określonych zasad instytucjonalnych dotyczących udostępniania wyników swoim uczestnikom.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj