Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние нитратов на переносимость активности при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (NEAT-HFpeF)

7 октября 2016 г. обновлено: Adrian Hernandez
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки влияния изосорбида мононитрата с повышением дозы на толерантность к активности по оценке (набедренной, трехосной) акселерометрии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оценить, увеличивает ли мононитрат изосорбида суточную активность, оцениваемую по усредненным за 14 дней произвольным единицам акселерометрии по сравнению с плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17604
        • Lancaster General Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Michael E DeBakey VA Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake CIty, Utah, Соединенные Штаты, 84148
        • V.A. Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Hospitals and Clinics
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 50 лет
  2. Симптомы одышки (класс II-IV по NYHA) без признаков внесердечной или ишемической причины одышки
  3. Фракция выброса (ФВ) ≥ 50% по данным визуализирующего исследования в течение 12 месяцев после включения в исследование без изменений в клиническом статусе, что свидетельствует о возможном ухудшении систолической функции.

  4. Стабильная медикаментозная терапия в течение 30 дней в соответствии с:

    • Нет добавления или удаления АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов (БКК) или антагонистов альдостерона.
    • Отсутствие изменений в дозировке АПФ, БРА, бета-блокаторов, БКК или антагонистов альдостерона более чем на 100%.

  5. Один из следующих за последние 12 месяцев

    • Предыдущая госпитализация по поводу сердечной недостаточности (СН) с рентгенологическими признаками застоя в легких (легочная венозная гипертензия, застой в сосудах, интерстициальный отек, плевральный выпот) или
    • Катетеризация подтвердила повышенное давление наполнения в покое (КДРЛЖ ≥ 15 или ДЗЛК ≥ 20) или при физической нагрузке (ДКДР ≥ 25) или
    • Повышенный NT-proBNP (> 400 пг/мл) или BNP (> 200 пг/мл) или
    • Эхопризнаки диастолической дисфункции/повышенного давления наполнения (не менее двух) E/A > 1,5 + снижение E/A > 0,5 при вальсальве Время торможения ≤ 140 мс Скорость легочных вен в систолу < диастолы (PVs<PVd) синусовый ритм) E/e'≥15 Увеличение левого предсердия (≥ умеренное) Систолическое давление в легочной артерии > 40 мм рт.ст. Признаки гипертрофии левого желудочка
    • Масса ЛЖ/ППТ ≥ 96 (♀) или ≥ 116 (♂) г/м2
    • Относительная толщина стенки ≥ 0,43 (♂ или ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
    • Толщина задней стенки ≥ 0,9 (♀) или 1,0 (♂) см
  6. Отсутствие постоянной терапии нитратами или нечастое (≤ 1 раза в неделю) прерывистое сублингвальное применение нитроглицерина в течение последних 3 месяцев
  7. Амбулаторный (не зависит от инвалидной коляски / самоката / ходунков / трости)
  8. HF является основным фактором, ограничивающим активность, на что указывает ответ № 2 на следующий вопрос:

Моя способность быть активной больше всего ограничена:

  1. Боли в суставах, ступнях, ногах, бедрах или спине
  2. Одышка и/или усталость и/или боль в груди
  3. Неустойчивость или головокружение
  4. Образ жизни, погода, или я просто не люблю быть активным

9. Размер тела позволяет носить пояс акселерометра, что подтверждается возможностью удобного застегивания тестового ремня, предусмотренного для процесса досмотра (пояс предназначен для людей с ИМТ 20-40 кг/м2, но ремень может подойти некоторым людям за пределами этого диапазона).

10. Готовность носить ремень акселерометра на время испытания 11. Готовность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Недавняя (< 3 месяцев) госпитализация по поводу СН
  2. Гемоглобин < 8,0 г/дл
  3. Скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин/1,73 м2 в новейших клинических лабораториях
  4. САД < 110 мм рт. ст. или > 180 мм рт. ст. при согласии
  5. Диастолическое артериальное давление < 40 мм рт. ст. или > 100 мм рт. ст. при согласии
  6. ЧСС в покое > 110 ударов в минуту по согласию
  7. Предшествующая побочная реакция на нитраты, потребовавшая отмены терапии
  8. Длительная терапия ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (периодическое применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа для лечения эректильной дисфункции допустимо, если пациент готов продолжать лечение в течение всего периода исследования)
  9. Регулярно (> 1 раза в неделю) плавает или занимается аквааэробикой
  10. Значительная ХОБЛ, как полагают, способствует одышке
  11. Считается, что ишемия способствует одышке
  12. Документация предыдущего КВ < 50%
  13. Острый коронарный синдром в течение 3 мес определяется по электрокардиографическим изменениям и биомаркерам некроза миокарда (напр. тропонин) в соответствующих клинических условиях (дискомфорт в груди или эквивалент стенокардии)
  14. Чрескожное коронарное вмешательство, коронарное шунтирование или новая бивентрикулярная стимуляция в течение последних 3 месяцев
  15. Первичная гипертрофическая кардиомиопатия
  16. Инфильтративная кардиомиопатия (амилоидная)
  17. Констриктивный перикардит или тампонада
  18. Активный миокардит
  19. Сложный врожденный порок сердца
  20. Активное коллагенозное заболевание сосудов
  21. Более чем легкий аортальный или митральный стеноз
  22. Внутренний (пролапс, ревматический) порок клапана с митральной, трикуспидальной или аортальной регургитацией от умеренной до тяжелой или тяжелой степени
  23. Острое или хроническое тяжелое заболевание печени, о чем свидетельствует любой из следующих признаков: энцефалопатия, варикозное кровотечение, МНО > 1,7 при отсутствии антикоагулянтной терапии.
  24. Неизлечимое заболевание (кроме СН) с ожидаемой выживаемостью менее 1 года
  25. Зачисление или запланированное зачисление в другое терапевтическое клиническое исследование в течение следующих 3 месяцев
  26. Неспособность соблюдать запланированные процедуры исследования
  27. Беременные женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Изосорбида мононитрат
Изосорбида мононитрат с повышением дозы (от 30 до 120 мг/день в течение 4 недель)
Лекарство: Изосорбида мононитрат

Выдача исследуемого препарата фазы 1:

1-я и 2-я недели: отсутствие исследуемого препарата (исходный уровень) 3-я неделя: 30 мг ISMN 4-я неделя: 60 мг ISMN 5-я и 6-я недели: 120 мг ISMN

Выдача исследуемого препарата фазы 2:

Недели 7 и 8: отсутствие исследуемого препарата (вымывание) Неделя 9: 30 мг ISMN Неделя 10: 60 мг ISMN Недели 11 и 12: 120 мг ISMN

Другие имена:
  • Имдур, ИСМО, Монокет
Плацебо Компаратор: Изосорбида мононитат Плацебо
Изосорбида мононитрат плацебо с повышением дозы (от 30 до 120 мг/день в течение 4 недель)
Лекарство: Плацебо

Выдача исследуемого препарата фазы 1:

Недели 1 и 2: отсутствие исследуемого препарата (исходный уровень) Неделя 3: 30 мг плацебо Неделя 4: 60 мг плацебо Недели 5 и 6: 120 мг плацебо

Выдача исследуемого препарата фазы 2:

Недели 7 и 8: без исследуемого препарата (вымывание) Неделя 9: 30 мг плацебо Неделя 10: 60 мг плацебо Недели 11 и 12: 120 мг плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Произвольные акселерометрические единицы (AAU) (этап I)
Временное ограничение: 5-6 недель
Оценить, увеличивает ли мононитрат изосорбида суточную активность, оцениваемую по усредненным за 14 дней произвольным единицам акселерометрии по сравнению с плацебо. Произвольная единица акселерометра вычисляется в акселерометрическом устройстве, которое носит пациент, и представляет уровень активности, основанный на движении пациента. Более высокие значения указывают на большее движение. 0 указывает на отсутствие движения.
5-6 недель
Произвольные акселерометрические единицы (AAU) (этап II)
Временное ограничение: 11-12 недель
Оценить, увеличивает ли мононитрат изосорбида суточную активность, оцениваемую по усредненным за 14 дней произвольным единицам акселерометрии по сравнению с плацебо. Произвольная единица акселерометра вычисляется в акселерометрическом устройстве, которое носит пациент, и представляет уровень активности, основанный на движении пациента. Более высокие значения указывают на большее движение. 0 указывает на отсутствие движения.
11-12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шесть минут ходьбы (этап I)
Временное ограничение: Неделя 7
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат (ISMN) функциональную способность после 6-минутной ходьбы по сравнению с плацебо.
Неделя 7
Шесть минут ходьбы (этап II)
Временное ограничение: Неделя 13
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат (ISMN) функциональную способность после 6-минутной ходьбы по сравнению с плацебо.
Неделя 13
Предпочтения пациентов в отношении лечения изосорбида мононитратом в конце исследования.
Временное ограничение: Неделя 13
Участники сообщили о предпочтениях для периода исследования 1 по сравнению с периодом исследования 2.
Неделя 13
Оценка Борга во время теста 6-минутной ходьбы (этап I)
Временное ограничение: Неделя 7
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат качество жизни по сравнению с плацебо. Шкала Борга состоит из диапазона шкалы от 0 до 10 (где 0 указывает на полное отсутствие одышки, а 10 указывает на максимальную одышку). Считается, что более низкие значения лучше, чем более высокие значения.
Неделя 7
Оценка Борга во время теста 6-минутной ходьбы (этап II)
Временное ограничение: Неделя 13
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат качество жизни по сравнению с плацебо. Шкала Борга состоит из диапазона шкалы от 0 до 10 (где 0 указывает на полное отсутствие одышки, а 10 указывает на максимальную одышку). Считается, что более низкие значения лучше, чем более высокие значения.
Неделя 13
Общая итоговая оценка опросника Канзас-Сити по кардиомиопатии (этап I)
Временное ограничение: Неделя 7
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат качество жизни по сравнению с плацебо. Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) представляет собой сообщаемую пациентами меру результатов для пациентов с сердечной недостаточностью по конкретному заболеванию. Он состоит из 23 пунктов, состоит из 7 клинически значимых шкал (Частота симптомов, Бремя симптомов, Стабильность симптомов, Физические ограничения, Социальные ограничения, Качество жизни и Самоэффективность) и дает 3 сводных балла (Клиническое резюме, Общее количество симптомов). и общие итоговые баллы). Шкала и суммарные баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья (например, лучшее функционирование, меньшее количество симптомов, лучшее качество жизни).
Неделя 7
Общая итоговая оценка опросника Канзас-Сити по кардиомиопатии (фаза II)
Временное ограничение: Неделя 13
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат качество жизни по сравнению с плацебо. • Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) представляет собой сообщаемый пациентами показатель исходов для пациентов с сердечной недостаточностью по конкретному заболеванию. Он состоит из 23 пунктов, состоит из 7 клинически значимых шкал (Частота симптомов, Бремя симптомов, Стабильность симптомов, Физические ограничения, Социальные ограничения, Качество жизни и Самоэффективность) и дает 3 сводных балла (Клиническое резюме, Общее количество симптомов). и общие итоговые баллы). Шкала и суммарные баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья (например, лучшее функционирование, меньшее количество симптомов, лучшее качество жизни). Более высокие значения общего балла KCCQ считаются лучшими, чем более низкие значения.
Неделя 13
Уровень N-концевого натрийуретического пептида типа Pro-B (фаза I)
Временное ограничение: Неделя 7
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат уровень натрийуретического пептида по сравнению с плацебо.
Неделя 7
Уровень N-концевого натрийуретического пептида Pro-B-типа (фаза II)
Временное ограничение: Неделя 13
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат уровень натрийуретического пептида по сравнению с плацебо.
Неделя 13
Улучшение повседневной активности — количество часов активности в день (Фаза I)
Временное ограничение: 5-6 недель
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат по сравнению с плацебо суточную активность, измеряемую часами активности в день при максимальной дозе исследуемого препарата.
5-6 недель
Улучшение повседневной активности — количество часов активности в день (Фаза II)
Временное ограничение: 11-12 недель
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат по сравнению с плацебо суточную активность, измеряемую часами активности в день при максимальной дозе исследуемого препарата.
11-12 недель
Улучшение ежедневной активности — наклон среднего дневного значения (Фаза I)
Временное ограничение: 3-6 недель
Оценить, улучшает ли мононитрат изосорбида по сравнению с плацебо суточную активность, измеряемую наклоном усредненных за день произвольных единиц акселерометрии во время введения исследуемого препарата. Произвольная единица акселерометра вычисляется в акселерометрическом устройстве, которое носит пациент, и представляет уровень активности, основанный на движении пациента. Более высокие значения указывают на большее движение. 0 указывает на отсутствие движения.
3-6 недель
Улучшение ежедневной активности - наклон среднего дневного значения (Фаза II)
Временное ограничение: 9-12 недель
Оценить, улучшает ли мононитрат изосорбида по сравнению с плацебо суточную активность, измеряемую наклоном усредненных за день произвольных единиц акселерометрии во время введения исследуемого препарата. Произвольная единица акселерометра вычисляется в акселерометрическом устройстве, которое носит пациент, и представляет уровень активности, основанный на движении пациента. Более высокие значения указывают на большее движение. 0 указывает на отсутствие движения.
9-12 недель
Улучшение повседневной активности — область под кривой (Фаза I)
Временное ограничение: 3-6 недель
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат по сравнению с плацебо суточную активность, измеряемую по площади под кривой (AUC) произвольных единиц акселерометрии во время введения исследуемого препарата. Произвольная единица акселерометра вычисляется в акселерометрическом устройстве, которое носит пациент, и представляет уровень активности, основанный на движении пациента. Более высокие значения указывают на большее движение. 0 указывает на отсутствие движения. Площадь под кривой определяется как ((7*среднее количество акселерометрических единиц/день при приеме 30 мг) + (7*среднее акселерометрическое количество/день при приеме 60 мг) + (14*среднее акселерометрическое количество/день при приеме 120 мг))/28
3-6 недель
Улучшение повседневной активности — область под кривой (фаза II)
Временное ограничение: 9-12 недель
Оценить, улучшает ли изосорбида мононитрат по сравнению с плацебо суточную активность, измеряемую по площади под кривой (AUC) произвольных единиц акселерометрии во время введения исследуемого препарата. Произвольная единица акселерометра вычисляется в акселерометрическом устройстве, которое носит пациент, и представляет уровень активности, основанный на движении пациента. Более высокие значения указывают на большее движение. 0 указывает на отсутствие движения. Площадь под кривой определяется как ((7*среднее количество акселерометрических единиц/день при приеме 30 мг) + (7*среднее акселерометрическое количество/день при приеме 60 мг) + (14*среднее акселерометрическое количество/день при приеме 120 мг))/28
9-12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adrian Hernandez

Соавторы

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont

Следователи

  • Главный следователь: Kevin Anstrom, PhD, Duke Clinical Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00050042
  • 4U10HL084904-10 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

После публикации результатов исследования данные об участниках для конкретных сайтов будут переданы сайтам по запросу. Ожидается, что сайты будут следовать своей конкретной институциональной политике в отношении обмена результатами со своими участниками.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться