Nitrats effekt på aktivitetstoleranse ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (NEAT-HFpeF)
7. oktober 2016 oppdatert av: Adrian Hernandez
En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert crossover-studie for å vurdere effekten av isosorbidmononitrat med doseopptitrering på aktivitetstoleranse vurdert ved (hoftebåret, tri-aksial) akselerometri.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å evaluere om isosorbidmononitrat øker daglig aktivitet, vurdert ved 14-dagers gjennomsnittlige vilkårlige akselerometrienheter sammenlignet med placebo.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
110
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19718
- Christiana Care Health Services
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
West Roxbury, Massachusetts, Forente stater, 02132
- Boston V.A. Healthcare System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
- Metro Health System
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17604
- Lancaster General Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Jefferson Medical College
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Michael E DeBakey VA Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake CIty, Utah, Forente stater, 84148
- V.A. Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Hospitals and Clinics
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 50 år
- Symptomer på dyspné (NYHA klasse II-IV) uten bevis på en ikke-kardiell eller iskemisk forklaring på dyspné
- Ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 50 % som bestemt på bildediagnostikkstudie innen 12 måneder etter registrering uten endring i klinisk status som tyder på potensial for forverring av systolisk funksjon
Stabil medisinsk behandling i 30 dager som definert av:
- Ingen tillegg eller fjerning av ACE, angiotensinreseptorblokkere (ARB), betablokkere, kalsiumkanalblokkere (CCB) eller aldosteronantagonister
- Ingen endring i dosering av ACE, ARB, betablokkere, CCB eller aldosteronantagonister på mer enn 100 %
Ett av følgende innen de siste 12 månedene
- Tidligere sykehusinnleggelse for hjertesvikt (HF) med radiografisk tegn på lungetetthet (pulmonal venøs hypertensjon, vaskulær tetthet, interstitielt ødem, pleural effusjon) eller
- Kateterisering dokumenterte forhøyet fyllingstrykk i hvile (LVEDP≥15 eller PCWP≥20) eller med trening (PCWP≥25) eller
- Forhøyet NT-proBNP (> 400 pg/ml) eller BNP (> 200 pg/ml) eller
- Ekko på diastolisk dysfunksjon / forhøyede fyllingstrykk (minst to) E/A > 1,5 + reduksjon i E/A på > 0,5 med valsalva. Decelerationstid ≤ 140 ms Lungevenehastighet i systole < diastole (PVs<PVd)sinusrytme) E/e'≥15 Venstre atrieforstørrelse (≥ moderat) Systolisk trykk i lungearterien > 40 mmHg Bevis på venstre ventrikkelhypertrofi
- LV masse/BSA ≥ 96 (♀) eller ≥ 116 (♂) g/m2
- Relativ veggtykkelse ≥ 0,43 (♂ eller ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
- Bakre veggtykkelse ≥ 0,9 (♀) eller 1,0 (♂) cm
- Ingen kronisk nitratbehandling eller sjelden (≤ 1x uke) bruk av intermitterende sublingualt nitroglyserin i løpet av de siste 3 månedene
- Ambulant (ikke avhengig av rullestol/scooter/rullator/stokk)
- HF er den primære faktoren som begrenser aktiviteten som indikert ved å svare #2 på følgende spørsmål:
Min evne til å være aktiv er mest begrenset av:
- Ledd-, fot-, ben-, hofte- eller ryggsmerter
- Kortpustethet og/eller tretthet og/eller brystsmerter
- Ustøhet eller svimmelhet
- Livsstil, vær, eller jeg liker bare ikke å være aktiv
9. Kroppsstørrelse tillater bruk av akselerometerbeltet som bekreftet av evnen til komfortabelt å feste testbeltet som er gitt for screeningsprosessen (belte designet for å passe personer med BMI 20-40 Kg/m2, men beltet kan passe noen personer utenfor dette området)
10. Vilje til å bruke akselerometerbeltet i løpet av forsøket 11. Vilje til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Nylig (< 3 måneder) innleggelse for HF
- Hemoglobin < 8,0 g/dl
- Glomerulær filtrasjonshastighet < 20 ml/min/1,73 m2 på de nyeste kliniske laboratorier
- SBP < 110 mmHg eller > 180 mmHg ved samtykke
- Diastolisk blodtrykk < 40 mmHg eller > 100 mmHg ved samtykke
- Hvile HR > 110 bpm ved samtykke
- Tidligere bivirkning på nitrater som gjorde det nødvendig å seponere behandlingen
- Kronisk terapi med fosfodiesterase type-5-hemmere (intermitterende bruk av fosfodiesterase-type-5-hemmere for erektil dysfunksjon er tillatt hvis pasienten er villig til å holde i løpet av forsøket)
- Regelmessig (> 1x per uke) svømmer eller driver med vannaerobic
- Betydelig KOLS antas å bidra til dyspné
- Iskemi antas å bidra til dyspné
- Dokumentasjon av tidligere EF < 50 %
- Akutt koronarsyndrom innen 3 måneder definert av elektrokardiografiske endringer og biomarkører for myokardiell nekrose (f. troponin) i en passende klinisk setting (ubehag i brystet eller angina tilsvarende)
- Perkutan koronar intervensjon, koronar bypass-transplantasjon eller ny biventrikulær pacing innen de siste 3 månedene
- Primær hypertrofisk kardiomyopati
- Infiltrativ kardiomyopati (amyloid)
- Konstriktiv perikarditt eller tamponade
- Aktiv myokarditt
- Kompleks medfødt hjertesykdom
- Aktiv kollagen vaskulær sykdom
- Mer enn mild aorta- eller mitralstenose
- Intrinsisk (prolaps, revmatisk) klaffesykdom med moderat til alvorlig eller alvorlig mitral-, trikuspidal- eller aorta-regurgitasjon
- Akutt eller kronisk alvorlig leversykdom som påvist av ett av følgende: encefalopati, variceal blødning, INR > 1,7 i fravær av antikoagulasjonsbehandling
- Uhelbredelig sykdom (annet enn HF) med forventet overlevelse under 1 år
- Påmelding eller planlagt påmelding til en annen terapeutisk klinisk studie i løpet av de neste 3 månedene
- Manglende evne til å overholde planlagte studieprosedyrer
- Gravide kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Isosorbidmononitrat
Isosorbidmononitrat med doseopptitrering (30 til 120 mg/dag over 4 uker)
|
Dispenser fase 1 studiemedisin: Uke 1 og 2: Ingen studiemedisin (baseline) Uke 3: 30 mg ISMN Uke 4: 60 mg ISMN Uke 5 og 6: 120 mg ISMN Dispenser fase-2 studiemedisin: Uke 7 og 8: Ingen studiemedisin (utvasking) Uke 9: 30 mg ISMN Uke 10: 60 mg ISMN Uke 11 og 12: 120 mg ISMN
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Isosorbide Mononitate Placebo
Isosorbide Mononitrat placebo med doseopptitrering (30 til 120 mg/dag over 4 uker)
|
Dispenser fase 1 studiemedisin: Uke 1 og 2: Ingen studiemedisin (baseline) Uke 3: 30 mg Placebo Uke 4: 60 mg Placebo Uke 5 og 6: 120 mg Placebo Dispenser fase-2 studiemedisin: Uke 7 og 8: Ingen studiemedisin (utvasking) Uke 9: 30 mg Placebo Uke 10: 60 mg Placebo Uke 11 og 12: 120 mg Placebo |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vilkårlige akselerometrienheter (AAU) (fase I)
Tidsramme: 5-6 uker
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat øker daglig aktivitet, vurdert ved 14-dagers gjennomsnittlige vilkårlige akselerometrienheter sammenlignet med placebo.
En vilkårlig akselerometerenhet beregnes i akselerometerenheten som bæres av pasienten og representerer aktivitetsnivå basert på pasientbevegelse.
Høyere verdier indikerer mer bevegelse.
0 indikerer ingen bevegelse.
|
5-6 uker
|
|
Vilkårlige akselerometrienheter (AAU) (fase II)
Tidsramme: 11-12 uker
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat øker daglig aktivitet, vurdert ved 14-dagers gjennomsnittlige vilkårlige akselerometrienheter sammenlignet med placebo.
En vilkårlig akselerometerenhet beregnes i akselerometerenheten som bæres av pasienten og representerer aktivitetsnivå basert på pasientbevegelse.
Høyere verdier indikerer mer bevegelse.
0 indikerer ingen bevegelse.
|
11-12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Seks minutters gangavstand (fase I)
Tidsramme: Uke 7
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat (ISMN) forbedrer funksjonskapasiteten med 6 minutters gangavstand sammenlignet med placebo.
|
Uke 7
|
|
Seks minutters gangavstand (fase II)
Tidsramme: Uke 13
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat (ISMN) forbedrer funksjonskapasiteten med 6 minutters gangavstand sammenlignet med placebo.
|
Uke 13
|
|
Pasientpreferanse for isosorbidmononitratbehandling ved slutten av studien.
Tidsramme: Uke 13
|
Selvrapportert deltakerpreferanse for studieperiode 1 vs. studieperiode 2.
|
Uke 13
|
|
Borg-score under 6-minutters gangtest (fase I)
Tidsramme: Uke 7
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat forbedrer livskvaliteten sammenlignet med placebo.
Borg-skalaen består av en skala fra 0 til 10 (hvor 0 indikerer ingen pust i det hele tatt og 10 indikerer maksimal pustløshet).
Lavere verdier anses å være bedre enn høyere verdier.
|
Uke 7
|
|
Borg-score under 6-minutters gangtest (fase II)
Tidsramme: Uke 13
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat forbedrer livskvaliteten sammenlignet med placebo.
Borg-skalaen består av en skala fra 0 til 10 (hvor 0 indikerer ingen pust i det hele tatt og 10 indikerer maksimal pustløshet).
Lavere verdier anses å være bedre enn høyere verdier.
|
Uke 13
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Samlet sammendragspoeng (fase I)
Tidsramme: Uke 7
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat forbedrer livskvaliteten sammenlignet med placebo.
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) er et sykdomsspesifikt pasientrapportert utfallsmål for pasienter med hjertesvikt.
Den består av 23 elementer, består av 7 klinisk relevante skalaer (Symptomfrekvens, Symptombyrde, Symptomstabilitet, Fysisk begrensning, Sosial begrensning, Livskvalitet og Egeneffektivitet), og gir 3 oppsummerende skårer (Klinisk Sammendrag, Total Symptom) , og samlede sammendragspoeng).
Skala- og oppsummeringsskårer varierer mellom 0 og 100, med høyere skårer som indikerer bedre helsestatus (f.eks. bedre funksjon, færre symptomer, bedre livskvalitet).
|
Uke 7
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Samlet sammendragspoeng (fase II)
Tidsramme: Uke 13
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat forbedrer livskvaliteten sammenlignet med placebo.
• Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) er et sykdomsspesifikt pasientrapportert resultatmål for pasienter med hjertesvikt.
Den består av 23 elementer, består av 7 klinisk relevante skalaer (Symptomfrekvens, Symptombyrde, Symptomstabilitet, Fysisk begrensning, Sosial begrensning, Livskvalitet og Egeneffektivitet), og gir 3 oppsummerende skårer (Klinisk Sammendrag, Total Symptom) , og samlede sammendragspoeng).
Skala- og oppsummeringsskårer varierer mellom 0 og 100, med høyere skåre som indikerer bedre helsestatus (f.eks. bedre funksjon, færre symptomer, bedre livskvalitet). Høyere verdier av den totale KCCQ-skåren anses å være bedre enn lavere verdier.
|
Uke 13
|
|
N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptidnivå (fase I)
Tidsramme: Uke 7
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat forbedrer nivåene av natriuretiske peptider sammenlignet med placebo
|
Uke 7
|
|
N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptidnivå (fase II)
Tidsramme: Uke 13
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat forbedrer nivåene av natriuretiske peptider sammenlignet med placebo
|
Uke 13
|
|
Forbedring i daglig aktivitet – timer med aktivitet per dag (fase I)
Tidsramme: 5-6 uker
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat sammenlignet med placebo forbedrer daglig aktivitet målt ved timer aktiv per dag under maksimal dose av studiemedisin
|
5-6 uker
|
|
Forbedring i daglig aktivitet – timer med aktivitet per dag (fase II)
Tidsramme: 11-12 uker
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat sammenlignet med placebo forbedrer daglig aktivitet målt ved timer aktiv per dag under maksimal dose av studiemedisin
|
11-12 uker
|
|
Forbedring i daglig aktivitet – helning av daglig gjennomsnitt (fase I)
Tidsramme: 3-6 uker
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat sammenlignet med placebo forbedrer daglig aktivitet målt ved helning av daglige gjennomsnittlige vilkårlige akselerometrienheter under administrering av studiemedikamenter.
En vilkårlig akselerometerenhet beregnes i akselerometerenheten som bæres av pasienten og representerer aktivitetsnivå basert på pasientbevegelse.
Høyere verdier indikerer mer bevegelse.
0 indikerer ingen bevegelse.
|
3-6 uker
|
|
Forbedring i daglig aktivitet – helning av daglig gjennomsnitt (fase II)
Tidsramme: 9-12 uker
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat sammenlignet med placebo forbedrer daglig aktivitet målt ved helning av daglige gjennomsnittlige vilkårlige akselerometrienheter under administrering av studiemedikamenter.
En vilkårlig akselerometerenhet beregnes i akselerometerenheten som bæres av pasienten og representerer aktivitetsnivå basert på pasientbevegelse.
Høyere verdier indikerer mer bevegelse.
0 indikerer ingen bevegelse.
|
9-12 uker
|
|
Forbedring av daglig aktivitet – område under kurven (fase I)
Tidsramme: 3-6 uker
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat sammenlignet med placebo forbedrer daglig aktivitet målt ved areal under kurven (AUC) av vilkårlige akselerometrienheter under administrering av studiemedikamenter.
En vilkårlig akselerometerenhet beregnes i akselerometerenheten som bæres av pasienten og representerer aktivitetsnivå basert på pasientbevegelse.
Høyere verdier indikerer mer bevegelse.
0 indikerer ingen bevegelse.
Arealet under kurven er definert som ((7*gjennomsnittlige akselerometerenheter/dag i løpet av 30 mg) + (7*gjennomsnittlige akselerometerenheter/dag i løpet av 60 mg) + (14*gjennomsnittlige akselerometerenheter/dag i løpet av 120 mg))/28
|
3-6 uker
|
|
Forbedring i daglig aktivitet – område under kurven (fase II)
Tidsramme: 9-12 uker
|
For å evaluere om isosorbidmononitrat sammenlignet med placebo forbedrer daglig aktivitet målt ved areal under kurven (AUC) av vilkårlige akselerometrienheter under administrering av studiemedikamenter.
En vilkårlig akselerometerenhet beregnes i akselerometerenheten som bæres av pasienten og representerer aktivitetsnivå basert på pasientbevegelse.
Høyere verdier indikerer mer bevegelse.
0 indikerer ingen bevegelse.
Arealet under kurven er definert som ((7*gjennomsnittlige akselerometerenheter/dag i løpet av 30 mg) + (7*gjennomsnittlige akselerometerenheter/dag i løpet av 60 mg) + (14*gjennomsnittlige akselerometerenheter/dag i løpet av 120 mg))/28
|
9-12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kevin Anstrom, PhD, Duke Clinical Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Reddy YNV, Rikhi A, Obokata M, Shah SJ, Lewis GD, AbouEzzedine OF, Dunlay S, McNulty S, Chakraborty H, Stevenson LW, Redfield MM, Borlaug BA. Quality of life in heart failure with preserved ejection fraction: importance of obesity, functional capacity, and physical inactivity. Eur J Heart Fail. 2020 Jun;22(6):1009-1018. doi: 10.1002/ejhf.1788. Epub 2020 Mar 9.
- Snipelisky D, Kelly J, Levine JA, Koepp GA, Anstrom KJ, McNulty SE, Zakeri R, Felker GM, Hernandez AF, Braunwald E, Redfield MM. Accelerometer-Measured Daily Activity in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Clinical Correlates and Association With Standard Heart Failure Severity Indices. Circ Heart Fail. 2017 Jun;10(6):e003878. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.003878.
- Redfield MM, Anstrom KJ, Levine JA, Koepp GA, Borlaug BA, Chen HH, LeWinter MM, Joseph SM, Shah SJ, Semigran MJ, Felker GM, Cole RT, Reeves GR, Tedford RJ, Tang WH, McNulty SE, Velazquez EJ, Shah MR, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Isosorbide Mononitrate in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2015 Dec 10;373(24):2314-24. doi: 10.1056/NEJMoa1510774. Epub 2015 Nov 8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2014
Først lagt ut (Anslag)
3. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00050042
- 4U10HL084904-10 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Etter at studieresultatene er publisert, vil stedsspesifikke deltakerdata bli delt med nettsteder på forespørsel.
Nettsteder forventes å følge deres spesifikke institusjonelle retningslinjer for å dele resultater med deltakerne.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .