Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nitrats effekt på aktivitetstolerans vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (NEAT-HFpeF)

7 oktober 2016 uppdaterad av: Adrian Hernandez
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie för att bedöma effekten av isosorbidmononitrat med dosupptitrering på aktivitetstoleransen, utvärderad med (höftburen, triaxiell) accelerometri.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att utvärdera om isosorbidmononitrat ökar den dagliga aktiviteten, bedömt med 14-dagars genomsnittliga godtyckliga accelerometrienheter jämfört med placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

110

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
        • Christiana Care Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, Förenta staterna, 02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17604
        • Lancaster General Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Michael E DeBakey VA Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake CIty, Utah, Förenta staterna, 84148
        • V.A. Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Hospitals and Clinics
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 50 år
  2. Symtom på dyspné (NYHA klass II-IV) utan tecken på en icke-kardiell eller ischemisk förklaring till dyspné
  3. Ejektionsfraktion (EF) ≥ 50 % som fastställts i bildstudie inom 12 månader efter inskrivningen utan någon förändring i klinisk status som tyder på risk för försämring av systolisk funktion

  4. Stabil medicinsk behandling i 30 dagar enligt definitionen av:

    • Inget tillägg eller avlägsnande av ACE, angiotensinreceptorblockerare (ARB), betablockerare, kalciumkanalblockerare (CCB) eller aldosteronantagonister
    • Ingen förändring i dosering av ACE, ARB, betablockerare, CCB eller aldosteronantagonister på mer än 100 %

  5. Ett av följande under de senaste 12 månaderna

    • Tidigare sjukhusvistelse för hjärtsvikt (HF) med röntgenbevis på lungstockning (pulmonell venös hypertoni, vaskulär congestion, interstitiellt ödem, pleurautgjutning) eller
    • Kateterisering dokumenterade förhöjda fyllningstryck i vila (LVEDP≥15 eller PCWP≥20) eller med träning (PCWP≥25) eller
    • Förhöjd NT-proBNP (> 400 pg/ml) eller BNP (> 200 pg/ml) eller
    • Ekobevis på diastolisk dysfunktion / förhöjda fyllningstryck (minst två) E/A > 1,5 + minskning av E/A på > 0,5 med valsalva Retardationstid ≤ 140 ms Lungvenshastighet i systole < diastole (PVs<PVd)sinusrytm) E/e'≥15 Vänster förmaksförstoring (≥ måttlig) Systoliskt tryck i lungartären > 40 mmHg Bevis för vänsterkammarhypertrofi
    • LV massa/BSA ≥ 96 (♀) eller ≥ 116 (♂) g/m2
    • Relativ väggtjocklek ≥ 0,43 (♂ eller ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
    • Bakre väggtjocklek ≥ 0,9 (♀) eller 1,0 (♂) cm
  6. Ingen kronisk nitratbehandling eller sällsynt (≤ 1x vecka) användning av intermittent sublingualt nitroglycerin under de senaste 3 månaderna
  7. Ambulant (ej beroende av rullstol/skoter/rullator/käpp)
  8. HF är den primära faktorn som begränsar aktiviteten som indikeras genom att svara #2 på följande fråga:

Min förmåga att vara aktiv begränsas mest av:

  1. Led-, fot-, ben-, höft- eller ryggvärk
  2. Andnöd och/eller trötthet och/eller bröstsmärtor
  3. Ostadighet eller yrsel
  4. Livsstil, väder eller så gillar jag bara inte att vara aktiv

9. Kroppsstorleken tillåter användning av accelerometerbältet, vilket bekräftas av förmågan att bekvämt spänna fast testbältet som tillhandahålls för screeningprocessen (bälte utformat för att passa personer med BMI 20-40 Kg/m2 men bältet kan passa vissa personer utanför detta intervall)

10. Villighet att bära accelerometerbältet under hela försöket 11. Villighet att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Nyligen (< 3 månader) sjukhusvistelse för HF
  2. Hemoglobin < 8,0 g/dl
  3. Glomerulär filtrationshastighet < 20 ml/min/1,73 m2 på de senaste kliniska laboratorierna
  4. SBP < 110 mmHg eller > 180 mmHg vid samtycke
  5. Diastoliskt blodtryck < 40 mmHg eller > 100 mmHg vid samtycke
  6. Vilande HR > 110 bpm vid samtycke
  7. Tidigare biverkningar av nitrater som gjorde det nödvändigt att avbryta behandlingen
  8. Kronisk terapi med fosfodiesteras typ 5-hämmare (intermittent användning av fosfodiesteras typ-5-hämmare för erektil dysfunktion är tillåten om patienten är villig att hålla på under hela försöket)
  9. Regelbundet (> 1x per vecka) simmar eller tränar vattengympa
  10. Betydande KOL tros bidra till dyspné
  11. Ischemi tros bidra till dyspné
  12. Dokumentation av tidigare EF < 50 %
  13. Akut koronarsyndrom inom 3 månader definierat av elektrokardiografiska förändringar och biomarkörer för myokardnekros (t. troponin) i en lämplig klinisk miljö (bröstbesvär eller likvärdig kärlkramp)
  14. Perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypasstransplantation eller ny biventrikulär stimulering inom de senaste 3 månaderna
  15. Primär hypertrofisk kardiomyopati
  16. Infiltrativ kardiomyopati (amyloid)
  17. Konstriktiv perikardit eller tamponad
  18. Aktiv myokardit
  19. Komplex medfödd hjärtsjukdom
  20. Aktiv kollagen kärlsjukdom
  21. Mer än mild aorta- eller mitralisstenos
  22. Inre (framfall, reumatisk) klaffsjukdom med måttlig till svår eller svår mitralis-, trikuspidal- eller aortauppstötningar
  23. Akut eller kronisk allvarlig leversjukdom som framgår av något av följande: encefalopati, variceal blödning, INR > 1,7 i frånvaro av antikoagulationsbehandling
  24. Termisk sjukdom (annan än HF) med förväntad överlevnad under 1 år
  25. Inskrivning eller planerad inskrivning i en annan terapeutisk klinisk prövning under de kommande 3 månaderna
  26. Oförmåga att följa planerade studieprocedurer
  27. Gravid kvinna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Isosorbidmononitrat
Isosorbidmononitrat med dosupptitrering (30 till 120 mg/dag under 4 veckor)
Läkemedel: Isosorbidmononitrat

Dispensera fas 1 studieläkemedel:

Vecka 1 och 2: Inget studieläkemedel (baslinje) Vecka 3: 30 mg ISMN Vecka 4: 60 mg ISMN Vecka 5 och 6: 120 mg ISMN

Dispensera fas-2 studieläkemedel:

Vecka 7 och 8: Inget studieläkemedel (tvättning) Vecka 9: 30 mg ISMN Vecka 10: 60 mg ISMN Vecka 11 och 12: 120 mg ISMN

Andra namn:
  • Imdur, ISMO, Monoket
Placebo-jämförare: Isosorbide Mononitate Placebo
Isosorbide Mononitrat placebo med dosupptitrering (30 till 120 mg/dag under 4 veckor)
Läkemedel: Placebo

Dispensera fas 1 studieläkemedel:

Vecka 1 och 2: Inget studieläkemedel (baslinje) Vecka 3: 30 mg Placebo Vecka 4: 60 mg Placebo Vecka 5 och 6: 120 mg Placebo

Dispensera fas-2 studieläkemedel:

Vecka 7 och 8: Inget studieläkemedel (tvättning) Vecka 9: 30 mg Placebo Vecka 10: 60 mg Placebo Vecka 11 och 12: 120 mg Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Godtyckliga Accelerometri Units (AAU) (Fas I)
Tidsram: 5-6 veckor
För att utvärdera om isosorbidmononitrat ökar den dagliga aktiviteten, bedömt med 14-dagars genomsnittliga godtyckliga accelerometrienheter jämfört med placebo. En godtycklig accelerometerenhet beräknas inuti accelerometeranordningen som bärs av patienten och representerar aktivitetsnivå baserat på patientrörelser. Högre värden indikerar mer rörelse. 0 indikerar ingen rörelse.
5-6 veckor
Godtyckliga Accelerometri Units (AAU) (Fas II)
Tidsram: 11-12 veckor
För att utvärdera om isosorbidmononitrat ökar den dagliga aktiviteten, bedömt med 14-dagars genomsnittliga godtyckliga accelerometrienheter jämfört med placebo. En godtycklig accelerometerenhet beräknas inuti accelerometeranordningen som bärs av patienten och representerar aktivitetsnivå baserat på patientrörelser. Högre värden indikerar mer rörelse. 0 indikerar ingen rörelse.
11-12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sex minuters promenadavstånd (fas I)
Tidsram: Vecka 7
För att utvärdera om isosorbidmononitrat (ISMN) förbättrar funktionskapaciteten med 6 minuters gångavstånd jämfört med placebo.
Vecka 7
Sex minuters promenadavstånd (fas II)
Tidsram: Vecka 13
För att utvärdera om isosorbidmononitrat (ISMN) förbättrar funktionskapaciteten med 6 minuters gångavstånd jämfört med placebo.
Vecka 13
Patientpreferens för behandling med isosorbidmononitrat vid slutet av studien.
Tidsram: Vecka 13
Självrapporterad deltagares preferens för studieperiod 1 kontra studieperiod 2.
Vecka 13
Borg-poäng under 6 minuters gångtest (fas I)
Tidsram: Vecka 7
För att utvärdera om isosorbidmononitrat förbättrar livskvaliteten jämfört med placebo. Borgskalan består av en skala från 0 till 10 (där 0 indikerar ingen andnöd alls och 10 indikerar maximal andnöd). Lägre värden anses vara bättre än högre värden.
Vecka 7
Borg-poäng under 6 minuters gångtest (fas II)
Tidsram: Vecka 13
För att utvärdera om isosorbidmononitrat förbättrar livskvaliteten jämfört med placebo. Borgskalan består av en skala från 0 till 10 (där 0 indikerar ingen andnöd alls och 10 indikerar maximal andnöd). Lägre värden anses vara bättre än högre värden.
Vecka 13
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Övergripande sammanfattningsresultat (fas I)
Tidsram: Vecka 7
För att utvärdera om isosorbidmononitrat förbättrar livskvaliteten jämfört med placebo. Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) är ett sjukdomsspecifikt patientrapporterat resultatmått för patienter med hjärtsvikt. Den består av 23 poster, består av 7 kliniskt relevanta skalor (Symtomfrekvens, Symtombörda, Symtomstabilitet, Fysisk begränsning, Social begränsning, Livskvalitet och Själveffektivitet) och ger 3 sammanfattande poäng (Klinisk sammanfattning, Totalt Symtom) och övergripande sammanfattningsresultat). Skala och sammanfattande poäng varierar mellan 0 och 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd (t.ex. bättre funktion, färre symtom, bättre livskvalitet).
Vecka 7
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Övergripande sammanfattningsresultat (fas II)
Tidsram: Vecka 13
För att utvärdera om isosorbidmononitrat förbättrar livskvaliteten jämfört med placebo. • Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) är ett sjukdomsspecifikt patientrapporterat resultatmått för patienter med hjärtsvikt. Den består av 23 poster, består av 7 kliniskt relevanta skalor (Symtomfrekvens, Symtombörda, Symtomstabilitet, Fysisk begränsning, Social begränsning, Livskvalitet och Själveffektivitet) och ger 3 sammanfattande poäng (Klinisk sammanfattning, Totalt Symtom) och övergripande sammanfattningsresultat). Skala och sammanfattande poäng varierar mellan 0 och 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd (t.ex. bättre funktion, färre symtom, bättre livskvalitet). Högre värden på det övergripande KCCQ-poängen anses vara bättre än lägre värden.
Vecka 13
N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptidnivå (fas I)
Tidsram: Vecka 7
För att utvärdera om isosorbidmononitrat förbättrar nivåerna av natriuretiska peptider jämfört med placebo
Vecka 7
N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptidnivå (fas II)
Tidsram: Vecka 13
För att utvärdera om isosorbidmononitrat förbättrar nivåerna av natriuretiska peptider jämfört med placebo
Vecka 13
Förbättring av daglig aktivitet - timmar aktiva per dag (fas I)
Tidsram: 5-6 veckor
För att utvärdera om isosorbidmononitrat i jämförelse med placebo förbättrar den dagliga aktiviteten mätt som timmar aktiv per dag under maximal dos av studieläkemedlet
5-6 veckor
Förbättring av daglig aktivitet - timmar aktiva per dag (fas II)
Tidsram: 11-12 veckor
För att utvärdera om isosorbidmononitrat i jämförelse med placebo förbättrar den dagliga aktiviteten mätt som timmar aktiv per dag under maximal dos av studieläkemedlet
11-12 veckor
Förbättring av daglig aktivitet – lutning av dagligt medelvärde (fas I)
Tidsram: 3-6 veckor
För att utvärdera om isosorbidmononitrat jämfört med placebo förbättrar den dagliga aktiviteten mätt med Lutningen av dagliga medelvärde för godtyckliga accelerometrienheter under studieläkemedelsadministrering. En godtycklig accelerometerenhet beräknas inuti accelerometeranordningen som bärs av patienten och representerar aktivitetsnivå baserat på patientrörelser. Högre värden indikerar mer rörelse. 0 indikerar ingen rörelse.
3-6 veckor
Förbättring av daglig aktivitet – lutning av dagligt medelvärde (fas II)
Tidsram: 9-12 veckor
För att utvärdera om isosorbidmononitrat jämfört med placebo förbättrar den dagliga aktiviteten mätt med Lutningen av dagliga medelvärde för godtyckliga accelerometrienheter under studieläkemedelsadministrering. En godtycklig accelerometerenhet beräknas inuti accelerometeranordningen som bärs av patienten och representerar aktivitetsnivå baserat på patientrörelser. Högre värden indikerar mer rörelse. 0 indikerar ingen rörelse.
9-12 veckor
Förbättring av daglig aktivitet – område under kurvan (fas I)
Tidsram: 3-6 veckor
För att utvärdera om isosorbidmononitrat jämfört med placebo förbättrar den dagliga aktiviteten mätt med Area under the curve (AUC) av godtyckliga accelerometrienheter under studieläkemedelsadministrering. En godtycklig accelerometerenhet beräknas inuti accelerometeranordningen som bärs av patienten och representerar aktivitetsnivå baserat på patientrörelser. Högre värden indikerar mer rörelse. 0 indikerar ingen rörelse. Arean under kurvan definieras som ((7*genomsnittliga accelerometerenheter/dag under 30 mg) + (7*genomsnittliga accelerometerenheter/dag under 60 mg) + (14*genomsnittliga accelerometerenheter/dag under 120 mg))/28
3-6 veckor
Förbättring av daglig aktivitet - Area Under the Curve (Fas II)
Tidsram: 9-12 veckor
För att utvärdera om isosorbidmononitrat jämfört med placebo förbättrar den dagliga aktiviteten mätt med Area under the curve (AUC) av godtyckliga accelerometrienheter under studieläkemedelsadministrering. En godtycklig accelerometerenhet beräknas inuti accelerometeranordningen som bärs av patienten och representerar aktivitetsnivå baserat på patientrörelser. Högre värden indikerar mer rörelse. 0 indikerar ingen rörelse. Arean under kurvan definieras som ((7*genomsnittliga accelerometerenheter/dag under 30 mg) + (7*genomsnittliga accelerometerenheter/dag under 60 mg) + (14*genomsnittliga accelerometerenheter/dag under 120 mg))/28
9-12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Adrian Hernandez

Samarbetspartners

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont

Utredare

  • Huvudutredare: Kevin Anstrom, PhD, Duke Clinical Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2014

Första postat (Uppskatta)

3 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00050042
  • 4U10HL084904-10 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Efter att studieresultaten har publicerats kommer platsspecifika deltagardata att delas med webbplatser på begäran. Webbplatser förväntas följa sina specifika institutionella policyer när det gäller att dela resultat med sina deltagare.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

Kliniska prövningar på Isosorbidmononitrat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera