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Efeito do nitrato na tolerância à atividade na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (NEAT-HFpeF)

7 de outubro de 2016 atualizado por: Adrian Hernandez
Um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o efeito do mononitrato de isossorbida com titulação de dose na tolerância à atividade, conforme avaliado por acelerometria (usada no quadril, triaxial).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Avaliar se o mononitrato de isossorbida aumenta a atividade diária conforme avaliado por unidades de acelerometria arbitrária média de 14 dias em comparação com placebo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

110

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, Estados Unidos, 02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17604
        • Lancaster General Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Michael E DeBakey VA Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake CIty, Utah, Estados Unidos, 84148
        • V.A. Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Hospitals and Clinics
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 50 anos
  2. Sintomas de dispneia (classe II-IV da NYHA) sem evidência de explicação não cardíaca ou isquêmica para a dispneia
  3. Fração de ejeção (FE) ≥ 50%, conforme determinado no estudo de imagem dentro de 12 meses após a inscrição, sem alteração no estado clínico sugerindo potencial para deterioração da função sistólica

  4. Terapia médica estável por 30 dias, conforme definido por:

    • Sem adição ou remoção de ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARBs), betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio (CCBs) ou antagonistas da aldosterona
    • Nenhuma alteração na dosagem de ECA, ARAs, betabloqueadores, BCCs ou antagonistas da aldosterona de mais de 100%

  5. Um dos seguintes nos últimos 12 meses

    • Hospitalização prévia por insuficiência cardíaca (IC) com evidência radiográfica de congestão pulmonar (hipertensão venosa pulmonar, congestão vascular, edema intersticial, derrame pleural) ou
    • O cateterismo documentou pressões de enchimento elevadas em repouso (LVEDP≥15 ou PCWP≥20) ou com exercício (PCWP≥25) ou
    • NT-proBNP elevado (> 400 pg/ml) ou BNP (> 200 pg/ml) ou
    • Evidência de eco de disfunção diastólica / pressões de enchimento elevadas (pelo menos duas) E/A > 1,5 + diminuição em E/A de > 0,5 com valsalva Tempo de desaceleração ≤ 140 ms Velocidade da veia pulmonar em sístole < diástole (PVs<PVd)ritmo sinusal) E/e'≥15 Aumento do átrio esquerdo (≥ moderado) Pressão sistólica da artéria pulmonar > 40 mmHg Evidência de hipertrofia ventricular esquerda
    • Massa LV/BSA ≥ 96 (♀) ou ≥ 116 (♂) g/m2
    • Espessura relativa da parede ≥ 0,43 (♂ ou ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
    • Espessura da parede posterior ≥ 0,9 (♀) ou 1,0 (♂) cm
  6. Nenhuma terapia crônica com nitrato ou uso infrequente (≤ 1x semana) de nitroglicerina sublingual intermitente nos últimos 3 meses
  7. Ambulatorial (não dependente de cadeira de rodas / patinete / andador / bengala)
  8. A IC é o principal fator limitante da atividade, conforme indicado pela resposta nº 2 à seguinte pergunta:

Minha capacidade de ser ativo é mais limitada por:

  1. Dor nas articulações, pés, pernas, quadris ou costas
  2. Falta de ar e/ou fadiga e/ou dor no peito
  3. Insegurança ou tontura
  4. Estilo de vida, clima ou simplesmente não gosto de ser ativo

9. O tamanho do corpo permite o uso do cinto do acelerômetro, conforme confirmado pela capacidade de prender confortavelmente o cinto de teste fornecido para o processo de triagem (cinto projetado para pessoas com IMC 20-40 Kg/m2, mas o cinto pode caber em algumas pessoas fora desta faixa)

10. Vontade de usar o cinto do acelerômetro durante a prova 11. Vontade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. Hospitalização recente (< 3 meses) por IC
  2. Hemoglobina < 8,0 g/dl
  3. Taxa de filtração glomerular < 20 ml/min/1,73 m2 nos laboratórios clínicos mais recentes
  4. PAS < 110 mmHg ou > 180 mmHg no consentimento
  5. Pressão arterial diastólica < 40 mmHg ou > 100 mmHg no consentimento
  6. FC em repouso > 110 bpm no consentimento
  7. Reação adversa prévia a nitratos necessitando de suspensão da terapia
  8. Terapia crônica com inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (o uso intermitente de inibidores da fosfodiesterase tipo 5 para disfunção erétil é permitido se o paciente estiver disposto a esperar durante o estudo)
  9. Regularmente (> 1x por semana) nada ou faz hidroginástica
  10. Acredita-se que DPOC significativa contribua para a dispneia
  11. Acredita-se que a isquemia contribua para a dispneia
  12. Documentação de EF anterior < 50%
  13. Síndrome coronariana aguda dentro de 3 meses definida por alterações eletrocardiográficas e biomarcadores de necrose miocárdica (ex. troponina) em um ambiente clínico apropriado (desconforto torácico ou equivalente anginoso)
  14. Intervenção coronária percutânea, cirurgia de revascularização miocárdica ou nova estimulação biventricular nos últimos 3 meses
  15. Cardiomiopatia hipertrófica primária
  16. Cardiomiopatia infiltrativa (amilóide)
  17. Pericardite constritiva ou tamponamento
  18. Miocardite ativa
  19. Cardiopatia congênita complexa
  20. Doença vascular do colágeno ativo
  21. Mais do que leve estenose aórtica ou mitral
  22. Doença valvular intrínseca (prolapso, reumática) com regurgitação mitral, tricúspide ou aórtica moderada a grave
  23. Doença hepática grave aguda ou crônica evidenciada por qualquer um dos seguintes: encefalopatia, sangramento varicoso, INR > 1,7 na ausência de tratamento anticoagulante
  24. Doença terminal (exceto IC) com sobrevida esperada de menos de 1 ano
  25. Inscrição ou inscrição planejada em outro ensaio clínico terapêutico nos próximos 3 meses
  26. Incapacidade de cumprir os procedimentos planejados do estudo
  27. mulheres grávidas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Mononitrato de Isossorbida
Mononitrato de isossorbida com titulação da dose (30 a 120 mg/dia durante 4 semanas)
Medicamento: Mononitrato de Isossorbida

Dispensar medicamento do estudo de fase 1:

Semanas 1 e 2: Sem medicamento do estudo (linha de base) Semana 3: 30 mg ISMN Semana 4: 60 mg ISMN Semanas 5 e 6: 120 mg ISMN

Dispensar medicamento do estudo de fase 2:

Semanas 7 e 8: Sem medicamento do estudo (washout) Semana 9: 30 mg ISMN Semana 10: 60 mg ISMN Semanas 11 e 12: 120 mg ISMN

Outros nomes:
  • Imdur, ISMO, Monoket
Comparador de Placebo: Placebo mononitato de isossorbida
Mononitrato de isossorbida placebo com titulação da dose (30 a 120 mg/dia durante 4 semanas)
Medicamento: Placebo

Dispensar medicamento do estudo de fase 1:

Semanas 1 e 2: Sem medicamento do estudo (linha de base) Semana 3: 30 mg de placebo Semana 4: 60 mg de placebo Semanas 5 e 6: 120 mg de placebo

Dispensar medicamento do estudo de fase 2:

Semanas 7 e 8: Sem medicamento do estudo (washout) Semana 9: 30 mg de placebo Semana 10: 60 mg de placebo Semanas 11 e 12: 120 mg de placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Unidades de Acelerometria Arbitrária (UAA) (Fase I)
Prazo: 5-6 semanas
Avaliar se o mononitrato de isossorbida aumenta a atividade diária conforme avaliado por unidades de acelerometria arbitrária média de 14 dias em comparação com placebo. Uma unidade de acelerômetro arbitrária é calculada dentro do dispositivo acelerômetro que é usado pelo paciente e representa o nível de atividade com base no movimento do paciente. Valores mais altos indicam mais movimento. 0 indica nenhum movimento.
5-6 semanas
Unidades de Acelerometria Arbitrária (UAA) (Fase II)
Prazo: 11-12 semanas
Avaliar se o mononitrato de isossorbida aumenta a atividade diária conforme avaliado por unidades de acelerometria arbitrária média de 14 dias em comparação com placebo. Uma unidade de acelerômetro arbitrária é calculada dentro do dispositivo acelerômetro que é usado pelo paciente e representa o nível de atividade com base no movimento do paciente. Valores mais altos indicam mais movimento. 0 indica nenhum movimento.
11-12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Distância de Caminhada de Seis Minutos (Fase I)
Prazo: Semana 7
Avaliar se o mononitrato de isossorbida (ISMN) melhora a capacidade funcional em uma caminhada de 6 minutos em comparação ao placebo.
Semana 7
Distância de Caminhada de Seis Minutos (Fase II)
Prazo: Semana 13
Avaliar se o mononitrato de isossorbida (ISMN) melhora a capacidade funcional em uma caminhada de 6 minutos em comparação ao placebo.
Semana 13
Preferência do paciente pelo tratamento com mononitrato de isossorbida no final do estudo.
Prazo: Semana 13
Preferência do participante autorreferida para o período de estudo 1 versus o período de estudo 2.
Semana 13
Pontuação de Borg durante o teste de caminhada de 6 minutos (fase I)
Prazo: Semana 7
Avaliar se o mononitrato de isossorbida melhora a qualidade de vida em comparação ao placebo. A Escala de Borg consiste em uma escala de 0 a 10 (onde 0 indica nenhuma falta de ar e 10 indica falta de ar máxima). Valores mais baixos são considerados melhores do que valores mais altos.
Semana 7
Pontuação de Borg durante o teste de caminhada de 6 minutos (fase II)
Prazo: Semana 13
Avaliar se o mononitrato de isossorbida melhora a qualidade de vida em comparação ao placebo. A Escala de Borg consiste em uma escala de 0 a 10 (onde 0 indica nenhuma falta de ar e 10 indica falta de ar máxima). Valores mais baixos são considerados melhores do que valores mais altos.
Semana 13
Pontuação resumida geral do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (Fase I)
Prazo: Semana 7
Avaliar se o mononitrato de isossorbida melhora a qualidade de vida em comparação ao placebo. O Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) é uma medida de resultados relatados pelo paciente para pacientes com insuficiência cardíaca. É composto por 23 itens, é composto por 7 escalas clinicamente relevantes (Frequência de Sintomas, Carga de Sintomas, Estabilidade de Sintomas, Limitação Física, Limitação Social, Qualidade de Vida e Autoeficácia) e produz 3 pontuações resumidas (Resumo Clínico, Total de Sintomas , e pontuações gerais resumidas). As pontuações da escala e do resumo variam entre 0 e 100, com pontuações mais altas indicando melhor estado de saúde (por exemplo, melhor funcionamento, menos sintomas, melhor qualidade de vida).
Semana 7
Pontuação resumida geral do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (Fase II)
Prazo: Semana 13
Avaliar se o mononitrato de isossorbida melhora a qualidade de vida em comparação ao placebo. • O Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) é uma medida de resultados relatados pelo paciente para pacientes com insuficiência cardíaca. É composto por 23 itens, é composto por 7 escalas clinicamente relevantes (Frequência de Sintomas, Carga de Sintomas, Estabilidade de Sintomas, Limitação Física, Limitação Social, Qualidade de Vida e Autoeficácia) e produz 3 pontuações resumidas (Resumo Clínico, Total de Sintomas , e pontuações gerais resumidas). As pontuações da escala e do resumo variam entre 0 e 100, com pontuações mais altas indicando melhor estado de saúde (por exemplo, melhor funcionamento, menos sintomas, melhor qualidade de vida). Valores mais altos da pontuação geral do KCCQ são considerados melhores do que valores mais baixos.
Semana 13
Nível de peptídeo natriurético tipo N-terminal Pro-B (fase I)
Prazo: Semana 7
Avaliar se o mononitrato de isossorbida melhora os níveis de peptídeo natriurético em comparação ao placebo
Semana 7
Nível de peptídeo natriurético tipo N-terminal Pro-B (fase II)
Prazo: Semana 13
Avaliar se o mononitrato de isossorbida melhora os níveis de peptídeo natriurético em comparação ao placebo
Semana 13
Melhoria na Atividade Diária - Horas Ativas por Dia (Fase I)
Prazo: 5-6 semanas
Avaliar se o mononitrato de isossorbida em comparação ao placebo melhora a atividade diária conforme medido por Horas ativas por dia durante a dose máxima do medicamento em estudo
5-6 semanas
Melhoria na Atividade Diária - Horas Ativas por Dia (Fase II)
Prazo: 11-12 semanas
Avaliar se o mononitrato de isossorbida em comparação ao placebo melhora a atividade diária conforme medido por Horas ativas por dia durante a dose máxima do medicamento em estudo
11-12 semanas
Melhoria na Atividade Diária - Inclinação da Média Diária (Fase I)
Prazo: 3-6 semanas
Avaliar se o mononitrato de isossorbida em comparação com o placebo melhora a atividade diária conforme medido pela inclinação das unidades de acelerometria arbitrárias médias diárias durante a administração do medicamento em estudo. Uma unidade de acelerômetro arbitrária é calculada dentro do dispositivo acelerômetro que é usado pelo paciente e representa o nível de atividade com base no movimento do paciente. Valores mais altos indicam mais movimento. 0 indica nenhum movimento.
3-6 semanas
Melhoria na Atividade Diária - Inclinação da Média Diária (Fase II)
Prazo: 9-12 semanas
Avaliar se o mononitrato de isossorbida em comparação com o placebo melhora a atividade diária conforme medido pela inclinação das unidades de acelerometria arbitrárias médias diárias durante a administração do medicamento em estudo. Uma unidade de acelerômetro arbitrária é calculada dentro do dispositivo acelerômetro que é usado pelo paciente e representa o nível de atividade com base no movimento do paciente. Valores mais altos indicam mais movimento. 0 indica nenhum movimento.
9-12 semanas
Melhoria na Atividade Diária - Área Abaixo da Curva (Fase I)
Prazo: 3-6 semanas
Avaliar se o mononitrato de isossorbida em comparação ao placebo melhora a atividade diária medida pela área sob a curva (AUC) de unidades de acelerometria arbitrárias durante a administração do medicamento em estudo. Uma unidade de acelerômetro arbitrária é calculada dentro do dispositivo acelerômetro que é usado pelo paciente e representa o nível de atividade com base no movimento do paciente. Valores mais altos indicam mais movimento. 0 indica nenhum movimento. A área sob a curva é definida como ((7*unidades médias de aceleração/dia durante 30 mg) + (7*unidades médias de aceleração/dia durante 60 mg) + (14*unidades médias de aceleração/dia durante 120 mg))/28
3-6 semanas
Melhoria na atividade diária - área sob a curva (fase II)
Prazo: 9-12 semanas
Avaliar se o mononitrato de isossorbida em comparação ao placebo melhora a atividade diária medida pela área sob a curva (AUC) de unidades de acelerometria arbitrárias durante a administração do medicamento em estudo. Uma unidade de acelerômetro arbitrária é calculada dentro do dispositivo acelerômetro que é usado pelo paciente e representa o nível de atividade com base no movimento do paciente. Valores mais altos indicam mais movimento. 0 indica nenhum movimento. A área sob a curva é definida como ((7*unidades médias de aceleração/dia durante 30 mg) + (7*unidades médias de aceleração/dia durante 60 mg) + (14*unidades médias de aceleração/dia durante 120 mg))/28
9-12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Adrian Hernandez

Colaboradores

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont

Investigadores

  • Investigador principal: Kevin Anstrom, PhD, Duke Clinical Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

3 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de novembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2016

Última verificação

1 de outubro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00050042
  • 4U10HL084904-10 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Após a publicação dos resultados do estudo, os dados dos participantes específicos do local serão compartilhados com os locais mediante solicitação. Espera-se que os sites sigam suas políticas institucionais específicas em relação ao compartilhamento de resultados com seus participantes.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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