Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van nitraat op activiteitstolerantie bij hartfalen met behouden ejectiefractie (NEAT-HFpeF)

7 oktober 2016 bijgewerkt door: Adrian Hernandez
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over studie om het effect van isosorbide-mononitraat met dosisverhoging op titratie op activiteitstolerantie te beoordelen, zoals beoordeeld door (op de heup gedragen, tri-axiale) accelerometrie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om te evalueren of isosorbide-mononitraat de dagelijkse activiteit verhoogt, zoals beoordeeld door 14-daagse gemiddelde arbitraire accelerometrie-eenheden in vergelijking met placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, Verenigde Staten, 02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17604
        • Lancaster General Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Michael E DeBakey VA Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake CIty, Utah, Verenigde Staten, 84148
        • V.A. Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Hospitals and Clinics
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 50 jaar
  2. Symptomen van kortademigheid (NYHA klasse II-IV) zonder bewijs van een niet-cardiale of ischemische verklaring voor kortademigheid
  3. Ejectiefractie (EF) ≥ 50% zoals bepaald in beeldvormingsonderzoek binnen 12 maanden na inschrijving zonder verandering in klinische status, wat wijst op een mogelijke verslechtering van de systolische functie

  4. Stabiele medische therapie gedurende 30 dagen zoals gedefinieerd door:

    • Geen toevoeging of verwijdering van ACE, angiotensinereceptorblokkers (ARB's), bètablokkers, calciumantagonisten (CCB's) of aldosteronantagonisten
    • Geen wijziging in dosering van ACE, ARB's, bètablokkers, CCB's of aldosteronantagonisten van meer dan 100%

  5. Een van de volgende in de afgelopen 12 maanden

    • Eerdere ziekenhuisopname voor hartfalen (HF) met radiografisch bewijs van longcongestie (pulmonale veneuze hypertensie, vasculaire congestie, interstitieel oedeem, pleurale effusie) of
    • Katheterisatie documenteerde verhoogde vuldruk in rust (LVEDP≥15 of PCWP≥20) of bij inspanning (PCWP≥25) of
    • Verhoogd NT-proBNP (> 400 pg/ml) of BNP (> 200 pg/ml) of
    • Echo-bewijs van diastolische disfunctie / verhoogde vuldruk (minstens twee) E/A > 1,5 + afname in E/A van > 0,5 met valsalva Vertragingstijd ≤ 140 ms Longadersnelheid in systole < diastole (PVs<PVd)sinusritme) E/e'≥15 Vergroting van het linker atrium (≥ matig) Systolische druk in de longslagader > 40 mmHg Bewijs van linkerventrikelhypertrofie
    • LV massa/BSA ≥ 96 (♀) of ≥ 116 (♂) g/m2
    • Relatieve wanddikte ≥ 0,43 (♂ of ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
    • Achterwanddikte ≥ 0,9 (♀) of 1,0 (♂) cm
  6. Geen chronische nitraattherapie of onregelmatig (≤ 1x week) gebruik van intermitterende sublinguale nitroglycerine in de afgelopen 3 maanden
  7. Ambulant (niet afhankelijk van rolstoel/scooter/rollator/stok)
  8. HF is de primaire factor die activiteit beperkt, zoals aangegeven door #2 te beantwoorden op de volgende vraag:

Mijn vermogen om actief te zijn wordt het meest beperkt door:

  1. Gewrichts-, voet-, been-, heup- of rugpijn
  2. Kortademigheid en/of vermoeidheid en/of pijn op de borst
  3. Onvastheid of duizeligheid
  4. Lifestyle, het weer, of ik hou er gewoon niet van om actief te zijn

9. Lichaamsgrootte maakt het dragen van de versnellingsmeterriem mogelijk, wat wordt bevestigd door het vermogen om de testriem comfortabel vast te maken die voor het screeningproces is geleverd (riem ontworpen voor personen met een BMI van 20-40 kg/m2, maar de riem kan geschikt zijn voor sommige personen buiten dit bereik)

10. Bereidheid om de versnellingsmeterriem te dragen voor de duur van de proef 11. Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Recente (< 3 maanden) ziekenhuisopname voor HF
  2. Hemoglobine < 8,0 g/dl
  3. Glomerulaire filtratiesnelheid < 20 ml/min/1,73 m2 op de meest recente klinische laboratoria
  4. SBP < 110 mmHg of > 180 mmHg bij toestemming
  5. Diastolische bloeddruk < 40 mmHg of > 100 mmHg bij toestemming
  6. HR in rust > 110 bpm bij toestemming
  7. Eerdere bijwerking op nitraten waardoor stopzetting van de therapie noodzakelijk was
  8. Chronische therapie met fosfodiësterase type 5-remmers (intermitterend gebruik van fosfodiësterase type 5-remmers voor erectiestoornissen is toegestaan ​​als de patiënt bereid is dit aan te houden voor de duur van de proef)
  9. Zwemt regelmatig (> 1x per week) of doet aan aquarobics
  10. Aanzienlijke COPD dacht bij te dragen aan kortademigheid
  11. Ischemie waarvan gedacht wordt dat het bijdraagt ​​aan kortademigheid
  12. Documentatie van vorige EF < 50%
  13. Acuut coronair syndroom binnen 3 maanden gedefinieerd door elektrocardiografische veranderingen en biomarkers van myocardnecrose (bijv. troponine) in een geschikte klinische setting (ongemak op de borst of angina-equivalent)
  14. Percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie of nieuwe biventriculaire stimulatie in de afgelopen 3 maanden
  15. Primaire hypertrofische cardiomyopathie
  16. Infiltratieve cardiomyopathie (amyloïde)
  17. Constrictieve pericarditis of tamponade
  18. Actieve myocarditis
  19. Complexe aangeboren hartziekte
  20. Actieve collageen vasculaire ziekte
  21. Meer dan milde aorta- of mitralisklepstenose
  22. Intrinsieke (verzakking, reumatische) klepaandoening met matige tot ernstige of ernstige mitralis-, tricuspidalis- of aortaklepinsufficiëntie
  23. Acute of chronische ernstige leverziekte zoals blijkt uit een van de volgende symptomen: encefalopathie, varicesbloeding, INR > 1,7 bij afwezigheid van antistollingsbehandeling
  24. Terminale ziekte (anders dan HF) met verwachte overleving van minder dan 1 jaar
  25. Inschrijving of geplande inschrijving in een ander therapeutisch klinisch onderzoek in de komende 3 maanden
  26. Onvermogen om geplande studieprocedures na te leven
  27. Zwangere vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Isosorbide Mononitraat
Isosorbide-mononitraat met dosisverhoging (30 tot 120 mg/dag gedurende 4 weken)
Geneesmiddel: Isosorbide Mononitraat

Doseer fase 1 onderzoeksgeneesmiddel:

Week 1 en 2: Geen onderzoeksgeneesmiddel (baseline) Week 3: 30 mg ISMN Week 4: 60 mg ISMN Week 5 en 6: 120 mg ISMN

Doseer fase 2-onderzoeksgeneesmiddel:

Week 7 en 8: Geen onderzoeksgeneesmiddel (wash-out) Week 9: 30 mg ISMN Week 10: 60 mg ISMN Week 11 en 12: 120 mg ISMN

Andere namen:
  • Imdur, ISMO, Monoket
Placebo-vergelijker: Isosorbide Mononitaat Placebo
Isosorbide Mononitraat placebo met dosisverhoging (30 tot 120 mg/dag gedurende 4 weken)
Geneesmiddel: Placebo

Doseer fase 1 onderzoeksgeneesmiddel:

Week 1 en 2: geen onderzoeksgeneesmiddel (baseline) Week 3: 30 mg placebo Week 4: 60 mg placebo Week 5 en 6: 120 mg placebo

Doseer fase 2-onderzoeksgeneesmiddel:

Week 7 en 8: geen onderzoeksgeneesmiddel (wash-out) Week 9: 30 mg placebo Week 10: 60 mg placebo Week 11 en 12: 120 mg placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Willekeurige Accelerometry Units (AAU) (Fase I)
Tijdsspanne: 5-6 weken
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat de dagelijkse activiteit verhoogt, zoals beoordeeld door 14-daagse gemiddelde arbitraire accelerometrie-eenheden in vergelijking met placebo. Een willekeurige versnellingsmetereenheid wordt berekend binnen de versnellingsmeter die door de patiënt wordt gedragen en vertegenwoordigt het activiteitsniveau op basis van de beweging van de patiënt. Hogere waarden duiden op meer beweging. 0 geeft geen beweging aan.
5-6 weken
Willekeurige Accelerometry Units (AAU) (Fase II)
Tijdsspanne: 11-12 weken
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat de dagelijkse activiteit verhoogt, zoals beoordeeld door 14-daagse gemiddelde arbitraire accelerometrie-eenheden in vergelijking met placebo. Een willekeurige versnellingsmetereenheid wordt berekend binnen de versnellingsmeter die door de patiënt wordt gedragen en vertegenwoordigt het activiteitsniveau op basis van de beweging van de patiënt. Hogere waarden duiden op meer beweging. 0 geeft geen beweging aan.
11-12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zes minuten loopafstand (Fase I)
Tijdsspanne: Week 7
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat (ISMN) de functionele capaciteit verbetert met 6 minuten loopafstand in vergelijking met placebo.
Week 7
Zes minuten loopafstand (fase II)
Tijdsspanne: Week 13
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat (ISMN) de functionele capaciteit verbetert met 6 minuten loopafstand in vergelijking met placebo.
Week 13
Voorkeur van patiënt voor behandeling met isosorbide-mononitraat aan het einde van de studie.
Tijdsspanne: Week 13
Zelfgerapporteerde voorkeur van deelnemers voor studieperiode 1 vs. studieperiode 2.
Week 13
Borgscore tijdens 6 minuten looptest (Fase I)
Tijdsspanne: Week 7
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat de kwaliteit van leven verbetert in vergelijking met placebo. De Borg-schaal bestaat uit een schaalbereik van 0 tot 10 (waarbij 0 helemaal geen kortademigheid aangeeft en 10 maximale kortademigheid). Lagere waarden worden als beter beschouwd dan hogere waarden.
Week 7
Borgscore tijdens looptest van 6 minuten (fase II)
Tijdsspanne: Week 13
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat de kwaliteit van leven verbetert in vergelijking met placebo. De Borg-schaal bestaat uit een schaalbereik van 0 tot 10 (waarbij 0 helemaal geen kortademigheid aangeeft en 10 maximale kortademigheid). Lagere waarden worden als beter beschouwd dan hogere waarden.
Week 13
Kansas City Cardiomyopathie Vragenlijst Algehele Samenvatting Score (Fase I)
Tijdsspanne: Week 7
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat de kwaliteit van leven verbetert in vergelijking met placebo. De Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) is een ziektespecifieke, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat voor patiënten met hartfalen. Het bestaat uit 23 items, bestaat uit 7 klinisch relevante schalen (Symptoomfrequentie, Symptoombelasting, Symptoomstabiliteit, Fysieke beperking, Sociale beperking, Kwaliteit van leven en Zelfeffectiviteit), en levert 3 samenvattende scores op (Klinische samenvatting, Totaal symptoomscore). , en algemene samenvattende scores). Schaal- en samenvattingsscores liggen tussen 0 en 100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand (bijv. beter functioneren, minder symptomen, betere kwaliteit van leven).
Week 7
Kansas City Cardiomyopathie Vragenlijst Algehele Samenvatting Score (Fase II)
Tijdsspanne: Week 13
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat de kwaliteit van leven verbetert in vergelijking met placebo. • De Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) is een ziektespecifieke, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat voor patiënten met hartfalen. Het bestaat uit 23 items, bestaat uit 7 klinisch relevante schalen (Symptoomfrequentie, Symptoombelasting, Symptoomstabiliteit, Fysieke beperking, Sociale beperking, Kwaliteit van leven en Zelfeffectiviteit), en levert 3 samenvattende scores op (Klinische samenvatting, Totaal symptoomscore). , en algemene samenvattende scores). Schaal- en samenvattingsscores liggen tussen 0 en 100, waarbij hogere scores een betere gezondheidstoestand aangeven (bijv. beter functioneren, minder symptomen, betere kwaliteit van leven). Hogere waarden van de algehele KCCQ-score worden als beter beschouwd dan lagere waarden.
Week 13
N-terminaal Pro-B-type natriuretisch peptideniveau (Fase I)
Tijdsspanne: Week 7
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat de niveaus van natriuretisch peptide verbetert in vergelijking met placebo
Week 7
N-terminaal Pro-B-type natriuretisch peptideniveau (fase II)
Tijdsspanne: Week 13
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat de niveaus van natriuretisch peptide verbetert in vergelijking met placebo
Week 13
Verbetering van de dagelijkse activiteit - Uren actief per dag (Fase I)
Tijdsspanne: 5-6 weken
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat in vergelijking met placebo de dagelijkse activiteit verbetert, zoals gemeten door uren actief per dag tijdens de maximale dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
5-6 weken
Verbetering van dagelijkse activiteit - uren actief per dag (fase II)
Tijdsspanne: 11-12 weken
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat in vergelijking met placebo de dagelijkse activiteit verbetert, zoals gemeten door uren actief per dag tijdens de maximale dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
11-12 weken
Verbetering van de dagelijkse activiteit - helling van het dagelijkse gemiddelde (fase I)
Tijdsspanne: 3-6 weken
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat in vergelijking met placebo de dagelijkse activiteit verbetert, zoals gemeten door helling van dagelijkse gemiddelde willekeurige versnellingseenheden tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een willekeurige versnellingsmetereenheid wordt berekend binnen de versnellingsmeter die door de patiënt wordt gedragen en vertegenwoordigt het activiteitsniveau op basis van de beweging van de patiënt. Hogere waarden duiden op meer beweging. 0 geeft geen beweging aan.
3-6 weken
Verbetering van de dagelijkse activiteit - helling van het dagelijkse gemiddelde (fase II)
Tijdsspanne: 9-12 weken
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat in vergelijking met placebo de dagelijkse activiteit verbetert, zoals gemeten door helling van dagelijkse gemiddelde willekeurige versnellingseenheden tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een willekeurige versnellingsmetereenheid wordt berekend binnen de versnellingsmeter die door de patiënt wordt gedragen en vertegenwoordigt het activiteitsniveau op basis van de beweging van de patiënt. Hogere waarden duiden op meer beweging. 0 geeft geen beweging aan.
9-12 weken
Verbetering van dagelijkse activiteit - gebied onder de curve (fase I)
Tijdsspanne: 3-6 weken
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat in vergelijking met placebo de dagelijkse activiteit verbetert zoals gemeten door de oppervlakte onder de curve (AUC) van willekeurige versnellingsmetereenheden tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een willekeurige versnellingsmetereenheid wordt berekend binnen de versnellingsmeter die door de patiënt wordt gedragen en vertegenwoordigt het activiteitsniveau op basis van de beweging van de patiënt. Hogere waarden duiden op meer beweging. 0 geeft geen beweging aan. Gebied onder de curve is gedefinieerd als ((7*gemiddelde versnellingseenheden/dag gedurende 30 mg) + (7*gemiddelde versnellingseenheden/dag gedurende 60 mg) + (14*gemiddelde versnellingseenheden/dag gedurende 120 mg))/28
3-6 weken
Verbetering van dagelijkse activiteit - gebied onder de curve (fase II)
Tijdsspanne: 9-12 weken
Om te evalueren of isosorbide-mononitraat in vergelijking met placebo de dagelijkse activiteit verbetert zoals gemeten door de oppervlakte onder de curve (AUC) van willekeurige versnellingsmetereenheden tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een willekeurige versnellingsmetereenheid wordt berekend binnen de versnellingsmeter die door de patiënt wordt gedragen en vertegenwoordigt het activiteitsniveau op basis van de beweging van de patiënt. Hogere waarden duiden op meer beweging. 0 geeft geen beweging aan. Gebied onder de curve is gedefinieerd als ((7*gemiddelde versnellingseenheden/dag gedurende 30 mg) + (7*gemiddelde versnellingseenheden/dag gedurende 60 mg) + (14*gemiddelde versnellingseenheden/dag gedurende 120 mg))/28
9-12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Adrian Hernandez

Medewerkers

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin Anstrom, PhD, Duke Clinical Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00050042
  • 4U10HL084904-10 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Nadat de onderzoeksresultaten zijn gepubliceerd, worden locatiespecifieke deelnemersgegevens op verzoek gedeeld met locaties. Van sites wordt verwacht dat ze hun specifieke institutionele beleid volgen met betrekking tot het delen van resultaten met hun deelnemers.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren