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Effet du nitrate sur la tolérance à l'activité dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (NEAT-HFpeF)

7 octobre 2016 mis à jour par: Adrian Hernandez
Une étude croisée randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'effet du mononitrate d'isosorbide avec augmentation de la dose sur la tolérance à l'activité telle qu'évaluée par accélérométrie (portée à la hanche, triaxiale).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Évaluer si le mononitrate d'isosorbide augmente l'activité quotidienne telle qu'évaluée par des unités d'accélérométrie arbitraires moyennes sur 14 jours par rapport au placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health Services
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • West Roxbury, Massachusetts, États-Unis, 02132
        • Boston V.A. Healthcare System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • Metro Health System
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17604
        • Lancaster General Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Michael E DeBakey VA Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake CIty, Utah, États-Unis, 84148
        • V.A. Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Hospitals and Clinics
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 50 ans
  2. Symptômes de dyspnée (classe NYHA II-IV) sans preuve d'une explication non cardiaque ou ischémique de la dyspnée
  3. Fraction d'éjection (FE) ≥ 50 % telle que déterminée par l'étude d'imagerie dans les 12 mois suivant l'inscription sans changement de l'état clinique suggérant un potentiel de détérioration de la fonction systolique

  4. Traitement médical stable pendant 30 jours tel que défini par :

    • Aucun ajout ou retrait d'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA), de bêta-bloquants, d'inhibiteurs calciques (CCB) ou d'antagonistes de l'aldostérone
    • Aucune modification de la posologie de l'ECA, des ARA, des bêta-bloquants, des BCC ou des antagonistes de l'aldostérone de plus de 100 %

  5. L'un des éléments suivants au cours des 12 derniers mois

    • Hospitalisation antérieure pour insuffisance cardiaque (IC) avec signes radiographiques de congestion pulmonaire (hypertension veineuse pulmonaire, congestion vasculaire, œdème interstitiel, épanchement pleural) ou
    • Le cathétérisme a documenté des pressions de remplissage élevées au repos (LVEDP≥15 ou PCWP≥20) ou à l'exercice (PCWP≥25) ou
    • NT-proBNP élevé (> 400 pg/ml) ou BNP (> 200 pg/ml) ou
    • Signe écho de dysfonctionnement diastolique / pressions de remplissage élevées (au moins deux) E/A > 1,5 + diminution du E/A > 0,5 avec valsalva Temps de décélération ≤ 140 ms Vitesse de la veine pulmonaire en systole < diastole (PVs<PVd)rythme sinusal) E/e'≥15 Hypertrophie auriculaire gauche (≥ modérée) Pression systolique de l'artère pulmonaire > 40 mmHg Preuve d'hypertrophie ventriculaire gauche
    • Masse LV/BSA ≥ 96 (♀) ou ≥ 116 (♂) g/m2
    • Épaisseur relative de paroi ≥ 0,43 (♂ ou ♀) [(IVS+PW)/LVEDD]
    • Épaisseur de la paroi postérieure ≥ 0,9 (♀) ou 1,0 (♂) cm
  6. Pas de traitement chronique au nitrate ou utilisation peu fréquente (≤ 1x semaine) de nitroglycérine sublinguale intermittente au cours des 3 derniers mois
  7. Ambulatoire (non dépendant d'un fauteuil roulant / scooter / déambulateur / canne)
  8. HF est le principal facteur limitant l'activité comme indiqué par la réponse # 2 à la question suivante :

Ma capacité à être actif est surtout limitée par :

  1. Douleurs articulaires, pieds, jambes, hanches ou dos
  2. Essoufflement et/ou fatigue et/ou douleur thoracique
  3. Instable ou étourdissements
  4. Mode de vie, météo ou je n'aime tout simplement pas être actif

9. La taille du corps permet le port de la ceinture de l'accéléromètre, comme le confirme la capacité à attacher confortablement la ceinture de test fournie pour le processus de dépistage (ceinture conçue pour s'adapter aux personnes ayant un IMC de 20 à 40 kg/m2, mais la ceinture peut convenir à certaines personnes en dehors de cette plage)

10. Consentement à porter la ceinture accélérométrique pendant toute la durée de l'essai 11. Volonté de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Hospitalisation récente (< 3 mois) pour IC
  2. Hémoglobine < 8,0 g/dl
  3. Débit de filtration glomérulaire < 20 ml/min/1,73 m2 sur les laboratoires cliniques les plus récents
  4. PAS < 110 mmHg ou > 180 mmHg au consentement
  5. Pression artérielle diastolique < 40 mmHg ou > 100 mmHg au consentement
  6. FC au repos > 110 bpm au consentement
  7. Antécédents de réaction indésirable aux nitrates nécessitant l'arrêt du traitement
  8. Traitement chronique avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (l'utilisation intermittente d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 pour la dysfonction érectile est autorisée si le patient est prêt à tenir pendant la durée de l'essai)
  9. Nage régulièrement (> 1x par semaine) ou fait de l'aquagym
  10. On pense que la MPOC importante contribue à la dyspnée
  11. On pense que l'ischémie contribue à la dyspnée
  12. Documentation de l'EF précédent < 50 %
  13. Syndrome coronarien aigu dans les 3 mois défini par des modifications électrocardiographiques et des biomarqueurs de nécrose myocardique (par ex. troponine) dans un cadre clinique approprié (gêne thoracique ou équivalent angineux)
  14. Intervention coronarienne percutanée, pontage aorto-coronarien ou nouvelle stimulation biventriculaire au cours des 3 derniers mois
  15. Cardiomyopathie hypertrophique primaire
  16. Cardiomyopathie infiltrante (amyloïde)
  17. Péricardite constrictive ou tamponnade
  18. Myocardite active
  19. Cardiopathie congénitale complexe
  20. Maladie vasculaire active du collagène
  21. Plus qu'une légère sténose aortique ou mitrale
  22. Maladie valvulaire intrinsèque (prolapsus, rhumatisme) avec régurgitation mitrale, tricuspide ou aortique modérée à sévère ou sévère
  23. Maladie hépatique sévère aiguë ou chronique mise en évidence par l'un des éléments suivants : encéphalopathie, hémorragie variqueuse, INR > 1,7 en l'absence de traitement anticoagulant
  24. Maladie en phase terminale (autre que l'IC) avec une survie prévue inférieure à 1 an
  25. Inscription ou inscription prévue à un autre essai clinique thérapeutique dans les 3 prochains mois
  26. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude prévues
  27. Femmes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Mononitrate d'isosorbide
Mononitrate d'isosorbide avec augmentation de dose (30 à 120 mg/jour pendant 4 semaines)
Médicament: Mononitrate d'isosorbide

Dispenser le médicament de l'étude de phase 1 :

Semaines 1 et 2 : aucun médicament à l'étude (valeur initiale) Semaine 3 : 30 mg ISMN Semaine 4 : 60 mg ISMN Semaines 5 et 6 : 120 mg ISMN

Dispenser le médicament de l'étude de phase 2 :

Semaines 7 et 8 : Aucun médicament à l'étude (élimination) Semaine 9 : 30 mg ISMN Semaine 10 : 60 mg ISMN Semaines 11 et 12 : 120 mg ISMN

Autres noms:
  • Imdur, ISMO, Monoket
Comparateur placebo: Mononitate d'isosorbide Placebo
Placebo de mononitrate d'isosorbide avec augmentation de la dose (30 à 120 mg/jour pendant 4 semaines)
Médicament: Placebo

Dispenser le médicament de l'étude de phase 1 :

Semaines 1 et 2 : Aucun médicament à l'étude (valeur initiale) Semaine 3 : 30 mg Placebo Semaine 4 : 60 mg Placebo Semaines 5 et 6 : 120 mg Placebo

Dispenser le médicament de l'étude de phase 2 :

Semaines 7 et 8 : Aucun médicament à l'étude (élimination) Semaine 9 : 30 mg Placebo Semaine 10 : 60 mg Placebo Semaines 11 et 12 : 120 mg Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Unités d'accélérométrie arbitraires (AAU) (phase I)
Délai: 5-6 semaines
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide augmente l'activité quotidienne telle qu'évaluée par des unités d'accélérométrie arbitraires moyennes sur 14 jours par rapport au placebo. Une unité d'accéléromètre arbitraire est calculée dans le dispositif accéléromètre qui est porté par le patient et représente le niveau d'activité basé sur le mouvement du patient. Des valeurs plus élevées indiquent plus de mouvement. 0 indique aucun mouvement.
5-6 semaines
Unités d'accélérométrie arbitraires (AAU) (Phase II)
Délai: 11-12 semaines
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide augmente l'activité quotidienne telle qu'évaluée par des unités d'accélérométrie arbitraires moyennes sur 14 jours par rapport au placebo. Une unité d'accéléromètre arbitraire est calculée dans le dispositif accéléromètre qui est porté par le patient et représente le niveau d'activité basé sur le mouvement du patient. Des valeurs plus élevées indiquent plus de mouvement. 0 indique aucun mouvement.
11-12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distance de marche de six minutes (phase I)
Délai: Semaine 7
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide (ISMN) améliore la capacité fonctionnelle de 6 minutes de marche par rapport au placebo.
Semaine 7
Distance de marche de six minutes (phase II)
Délai: Semaine 13
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide (ISMN) améliore la capacité fonctionnelle de 6 minutes de marche par rapport au placebo.
Semaine 13
Préférence des patients pour le traitement au mononitrate d'isosorbide à la fin de l'étude.
Délai: Semaine 13
Préférence des participants autodéclarés pour la période d'étude 1 par rapport à la période d'étude 2.
Semaine 13
Score de Borg pendant le test de marche de 6 minutes (phase I)
Délai: Semaine 7
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide améliore la qualité de vie par rapport au placebo. L'échelle de Borg se compose d'une échelle de 0 à 10 (où 0 indique aucun essoufflement et 10 indique un essoufflement maximal). Les valeurs inférieures sont considérées comme meilleures que les valeurs supérieures.
Semaine 7
Score de Borg pendant le test de marche de 6 minutes (phase II)
Délai: Semaine 13
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide améliore la qualité de vie par rapport au placebo. L'échelle de Borg se compose d'une échelle de 0 à 10 (où 0 indique aucun essoufflement et 10 indique un essoufflement maximal). Les valeurs inférieures sont considérées comme meilleures que les valeurs supérieures.
Semaine 13
Score sommaire global du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (phase I)
Délai: Semaine 7
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide améliore la qualité de vie par rapport au placebo. Le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) est une mesure des résultats rapportés par les patients spécifiques à la maladie pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Il se compose de 23 éléments, comprend 7 échelles cliniquement pertinentes (fréquence des symptômes, fardeau des symptômes, stabilité des symptômes, limitation physique, limitation sociale, qualité de vie et auto-efficacité) et donne 3 scores récapitulatifs (résumé clinique, total des symptômes , et notes récapitulatives globales). L'échelle et les scores récapitulatifs vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un meilleur état de santé (p. ex., meilleur fonctionnement, moins de symptômes, meilleure qualité de vie).
Semaine 7
Score sommaire global du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (phase II)
Délai: Semaine 13
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide améliore la qualité de vie par rapport au placebo. • Le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) est une mesure des résultats rapportés par les patients spécifiques à une maladie pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Il se compose de 23 éléments, comprend 7 échelles cliniquement pertinentes (fréquence des symptômes, fardeau des symptômes, stabilité des symptômes, limitation physique, limitation sociale, qualité de vie et auto-efficacité) et donne 3 scores récapitulatifs (résumé clinique, total des symptômes , et notes récapitulatives globales). L'échelle et les scores récapitulatifs vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un meilleur état de santé (par exemple, un meilleur fonctionnement, moins de symptômes, une meilleure qualité de vie). Les valeurs les plus élevées du score KCCQ global sont considérées comme meilleures que les valeurs les plus faibles.
Semaine 13
Niveau de peptide natriurétique de type N-terminal Pro-B (phase I)
Délai: Semaine 7
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide améliore les taux de peptides natriurétiques par rapport au placebo
Semaine 7
Niveau de peptide natriurétique de type N-terminal Pro-B (Phase II)
Délai: Semaine 13
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide améliore les taux de peptides natriurétiques par rapport au placebo
Semaine 13
Amélioration de l'activité quotidienne - Heures actives par jour (phase I)
Délai: 5-6 semaines
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide par rapport au placebo améliore l'activité quotidienne telle que mesurée par le nombre d'heures actives par jour pendant la dose maximale du médicament à l'étude
5-6 semaines
Amélioration de l'activité quotidienne - Heures actives par jour (phase II)
Délai: 11-12 semaines
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide par rapport au placebo améliore l'activité quotidienne telle que mesurée par le nombre d'heures actives par jour pendant la dose maximale du médicament à l'étude
11-12 semaines
Amélioration de l'activité quotidienne - Pente de la moyenne quotidienne (phase I)
Délai: 3-6 semaines
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide par rapport au placebo améliore l'activité quotidienne telle que mesurée par la pente des unités d'accélérométrie arbitraires moyennes quotidiennes pendant l'administration du médicament à l'étude. Une unité d'accéléromètre arbitraire est calculée dans le dispositif accéléromètre qui est porté par le patient et représente le niveau d'activité basé sur le mouvement du patient. Des valeurs plus élevées indiquent plus de mouvement. 0 indique aucun mouvement.
3-6 semaines
Amélioration de l'activité quotidienne - Pente de la moyenne quotidienne (Phase II)
Délai: 9-12 semaines
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide par rapport au placebo améliore l'activité quotidienne telle que mesurée par la pente des unités d'accélérométrie arbitraires moyennes quotidiennes pendant l'administration du médicament à l'étude. Une unité d'accéléromètre arbitraire est calculée dans le dispositif accéléromètre qui est porté par le patient et représente le niveau d'activité basé sur le mouvement du patient. Des valeurs plus élevées indiquent plus de mouvement. 0 indique aucun mouvement.
9-12 semaines
Amélioration de l'activité quotidienne - Aire sous la courbe (phase I)
Délai: 3-6 semaines
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide par rapport au placebo améliore l'activité quotidienne telle que mesurée par l'aire sous la courbe (AUC) des unités d'accélérométrie arbitraires pendant l'administration du médicament à l'étude. Une unité d'accéléromètre arbitraire est calculée dans le dispositif accéléromètre qui est porté par le patient et représente le niveau d'activité basé sur le mouvement du patient. Des valeurs plus élevées indiquent plus de mouvement. 0 indique aucun mouvement. L'aire sous la courbe est définie comme ((7*unités d'accélération moyenne/jour pendant 30 mg) + (7*unités d'accélération moyenne/jour pendant 60 mg) + (14*unités d'accélération moyenne/jour pendant 120 mg))/28
3-6 semaines
Amélioration de l'activité quotidienne - Aire sous la courbe (Phase II)
Délai: 9-12 semaines
Évaluer si le mononitrate d'isosorbide par rapport au placebo améliore l'activité quotidienne telle que mesurée par l'aire sous la courbe (AUC) des unités d'accélérométrie arbitraires pendant l'administration du médicament à l'étude. Une unité d'accéléromètre arbitraire est calculée dans le dispositif accéléromètre qui est porté par le patient et représente le niveau d'activité basé sur le mouvement du patient. Des valeurs plus élevées indiquent plus de mouvement. 0 indique aucun mouvement. L'aire sous la courbe est définie comme ((7*unités d'accélération moyenne/jour pendant 30 mg) + (7*unités d'accélération moyenne/jour pendant 60 mg) + (14*unités d'accélération moyenne/jour pendant 120 mg))/28
9-12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Adrian Hernandez

Collaborateurs

Mayo Clinic
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Vermont

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kevin Anstrom, PhD, Duke Clinical Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2014

Première publication (Estimation)

3 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00050042
  • 4U10HL084904-10 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Une fois les résultats de l'étude publiés, les données des participants spécifiques au site seront partagées avec les sites sur demande. Les sites doivent suivre leurs politiques institutionnelles spécifiques concernant le partage des résultats avec leurs participants.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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