经导管主动脉瓣植入术中远程缺血预处理的保护
2016年11月1日 更新者：Philipp Kahlert、University Hospital, Essen
接受经导管主动脉瓣植入术患者的远程缺血预处理对心脏、大脑和肾脏的保护 - 一项随机、单盲研究
经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 已迅速应用于临床实践，但人们对围手术期并发症如
心肌损伤、中风或急性肾损伤。
上肢缺血/再灌注远程缺血预处理 (RIPC) 为接受选择性冠状动脉旁路手术的患者提供围手术期心肌保护。
本研究评估了 RIPC 在接受 TAVI 的患者中对心脏、大脑和肾脏的保护作用。
该研究还涉及安全性和临床结果。
研究概览
详细说明
- 基于我们最近的数据 (Thielmann et al, Lancet 2013, 382(9892):597-604)，我们进行了功效分析，显示每组估计有 189 名患者入组。 但由于没有关于 RIPC 和 TAVI 的真实数据，因此将在每组 50 名患者后进行中期分析。
- 在诱导清醒镇静或全身麻醉后，RIPC 是通过将左臂周围的血压袖带充气 5 分钟/放气 5 分钟至 200 毫米汞柱的 3 个周期来完成的。 在安慰剂组中，血压袖带保持未充气状态 30 分钟。
- 盲法：研究协调员、结果评估员、操作员和治疗医师，主治麻醉师除外。
- 用于清醒镇静的药物：咪达唑仑、瑞芬太尼。
- 全身麻醉常用药物：舒芬太尼、依托咪酯、罗库溴铵、异氟醚。
- TAVI 是通过标准技术使用球囊扩张 Sapien XT（Edwards Lifesciences Inc.，尔湾，美国加利福尼亚州）和下一代 Sapien 3 支架-瓣膜生物假体进行的，后者在 CE 批准后取代了 Sapien XT 假体。
- 在 RIPC 操作/安慰剂之前和之后、主动脉瓣植入之后和进入部位关闭之后获取动脉血样，用于生化分析，重点关注先前在各种器官的调理方案中涉及的配体。 将使用由 Langendorff 灌注的离体心脏和缺血再灌注组成的生物测定系统。 该生物测定系统将暴露于获得的患者动脉血浆。
- 在 TAVI 之前以及手术后 1、6、12、24、48 和 72 小时抽取静脉血样。
- 在基线和 TAVI 后的第一周内对选定的患者进行心脏和大脑 MRI。
- 在 3±3 个月、12±3 个月和之后每年进行一次现场随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国、45122
- Department of Cardiology, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由于机构心脏团队根据风险评分和合并症评估，手术主动脉瓣置换术被禁止或风险高，因此计划进行择期 TAVI 的严重症状性自体主动脉瓣狭窄成年患者
- 书面知情同意书
排除标准：
- 预期寿命 < 1 年
- 不太可能通过 TAVI 手术改善生活质量的患者
- 对 TAVI 不利的解剖结构（例如 环形尺寸不足）
- 左心室血栓
- 活动性心内膜炎
- 主动感染
- 急性ST段抬高型心肌梗死
- 血流动力学不稳定
- 术前肌钙蛋白 I 浓度高于正常上限 0.1 ng/ml
- 最近 6 周内中风
- 急性或慢性血液透析
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：远程缺血预处理 (RIPC)
TAVI 前的 RIPC 协议：在诱导清醒镇静/麻醉后，但在 TAVI 程序之前，执行远程缺血预处理 (RIPC) 协议，包括 3 个周期，每次 5 分钟，通过将血压袖带充气至 200 进行左上臂缺血mmHg 和 5 分钟的再灌注，然后是最后一次放气结束和局部腹股沟麻醉之间的时间间隔，随后进行 30 分钟的皮肤穿刺。
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在 TAVI 手术之前，通过将血压袖带充气至 200 mmHg 和 5 分钟再灌注，使左上臂缺血 3 圈 5 分钟。
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安慰剂比较：安慰剂
TAVI 前的安慰剂方案：在诱导清醒镇静/麻醉后和 TAVI 前，将袖带保持 30 分钟不充气，然后再间隔 30 分钟，直至局部腹股沟麻醉并随后进行皮肤穿刺。
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在 TAVI 程序之前，血压袖带保持未充气状态 30 分钟。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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肌钙蛋白 I 血清浓度曲线下面积 (AUC) 的几何平均值反映的围手术期心肌损伤程度
大体时间：TAVI 术后 72 小时
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TAVI 术后 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据现行阀门学术研究联合会 (VARC-2) 标准的围手术期心肌梗死
大体时间：TAVI 术后 72 小时
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TAVI 术后 72 小时
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通过介入后经胸超声心动图评估的新室壁异常和左心室整体功能恶化的发生率
大体时间：TAVI后第一周内
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TAVI后第一周内
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新发心律失常的发生率，包括通过连续心电图监测评估的除颤或瞬时/永久起搏器植入的必要性
大体时间：TAVI后第一周内
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TAVI后第一周内
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延迟钆增强的患病率和体积
大体时间：TAVI后第一周内
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将在选定的患者中进行心脏 MRI。
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TAVI后第一周内
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血清肌酐浓度的最大升高
大体时间：直到 TAVI 后 72 小时
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直到 TAVI 后 72 小时
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估计肾小球滤过率的最大下降
大体时间：直到 TAVI 后 72 小时
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直到 TAVI 后 72 小时
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VARC-2 定义的急性肾损伤的发生率
大体时间：直到 TAVI 后 72 小时，直到出院
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直到 TAVI 后 72 小时，直到出院
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每个患者数量的总数和中位数，以及扩散受限的新病灶的总体积和每个患者体积的中位数
大体时间：TAVI后第一周内
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将对选定的患者进行脑 MRI 检查。
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TAVI后第一周内
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心脏保护因子释放到循环血液中
大体时间：干预日
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血液样本将在 4 个时间点收集：RIPC 操作/安慰剂之前和之后、主动脉瓣植入之后和通路部位关闭之后。
时限：大约 2.5 小时。
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干预日
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30 天时全因死亡率和主要不良心脑血管事件 (MACCE)
大体时间：在 TAVI 后的前 30 天内
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在 TAVI 后的前 30 天内
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1 年时全因死亡率和主要不良心脑血管事件 (MACCE)
大体时间：TAVI 后第一年内
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TAVI 后第一年内
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3 个月后全因死亡率和主要不良心脑血管事件 (MACCE)
大体时间：直到 TAVI 后 3 个月
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直到 TAVI 后 3 个月
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VARC-2 定义了 30 天时联合早期 TAVI 安全终点
大体时间：直到 TAVI 后 30 天
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直到 TAVI 后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Philipp Kahlert, MD、Department of Cardiology, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- 首席研究员：Matthias Thielmann, MD、Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- 首席研究员：Petra Kleinbongard, PhD、Institute of Pathophysiology, University Duisburg-Essen
- 首席研究员：Eva Kottenberg, MD、Clinic for Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Duisburg-Essen
- 首席研究员：Jürgen Peters, MD、Clinic for Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Duisburg-Essen
- 首席研究员：Heinz Jakob, MD、Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- 首席研究员：Raimund Erbel, MD、Department of Cardiology, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- 首席研究员：Gerd Heusch, MD, PhD、Institute of Pathophysiology, University Duisburg-Essen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kahlert P, Knipp SC, Schlamann M, Thielmann M, Al-Rashid F, Weber M, Johansson U, Wendt D, Jakob HG, Forsting M, Sack S, Erbel R, Eggebrecht H. Silent and apparent cerebral ischemia after percutaneous transfemoral aortic valve implantation: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study. Circulation. 2010 Feb 23;121(7):870-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.855866.
- Thielmann M, Kottenberg E, Kleinbongard P, Wendt D, Gedik N, Pasa S, Price V, Tsagakis K, Neuhauser M, Peters J, Jakob H, Heusch G. Cardioprotective and prognostic effects of remote ischaemic preconditioning in patients undergoing coronary artery bypass surgery: a single-centre randomised, double-blind, controlled trial. Lancet. 2013 Aug 17;382(9892):597-604. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61450-6. Erratum In: Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):940.
- Kottenberg E, Thielmann M, Bergmann L, Heine T, Jakob H, Heusch G, Peters J. Protection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass graft surgery with isoflurane but not propofol - a clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2012 Jan;56(1):30-8. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02585.x. Epub 2011 Nov 21.
- Thielmann M, Kottenberg E, Boengler K, Raffelsieper C, Neuhaeuser M, Peters J, Jakob H, Heusch G. Remote ischemic preconditioning reduces myocardial injury after coronary artery bypass surgery with crystalloid cardioplegic arrest. Basic Res Cardiol. 2010 Sep;105(5):657-64. doi: 10.1007/s00395-010-0104-5. Epub 2010 May 21.
- Heusch G, Musiolik J, Kottenberg E, Peters J, Jakob H, Thielmann M. STAT5 activation and cardioprotection by remote ischemic preconditioning in humans: short communication. Circ Res. 2012 Jan 6;110(1):111-5. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.259556. Epub 2011 Nov 23.
- Kottenberg E, Musiolik J, Thielmann M, Jakob H, Peters J, Heusch G. Interference of propofol with signal transducer and activator of transcription 5 activation and cardioprotection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Jan;147(1):376-82. doi: 10.1016/j.jtcvs.2013.01.005. Epub 2013 Mar 1.
- Kleinbongard P, Thielmann M, Jakob H, Peters J, Heusch G, Kottenberg E. Nitroglycerin does not interfere with protection by remote ischemic preconditioning in patients with surgical coronary revascularization under isoflurane anesthesia. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Aug;27(4):359-61. doi: 10.1007/s10557-013-6451-3. No abstract available.
- Kahlert P, Hildebrandt HA, Patsalis PC, Al-Rashid F, Janosi RA, Nensa F, Schlosser TW, Schlamann M, Wendt D, Thielmann M, Kottenberg E, Frey U, Neuhauser M, Forsting M, Jakob HG, Rassaf T, Peters J, Heusch G, Kleinbongard P. No protection of heart, kidneys and brain by remote ischemic preconditioning before transfemoral transcatheter aortic valve implantation: Interim-analysis of a randomized single-blinded, placebo-controlled, single-center trial. Int J Cardiol. 2017 Mar 15;231:248-254. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.12.005. Epub 2016 Dec 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年9月1日
初级完成 (预期的)
2017年8月1日
研究完成 (预期的)
2017年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月4日
首次发布 (估计)
2014年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月1日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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