Bescherming door ischemische preconditionering op afstand tijdens transkatheter-implantatie van de aortaklep
1 november 2016 bijgewerkt door: Philipp Kahlert, University Hospital, Essen
Bescherming van hart, hersenen en nieren door ischemische preconditionering op afstand bij patiënten die transkatheter aortaklepimplantatie ondergaan - een gerandomiseerde, enkelblinde studie
Transcatheter aortaklepimplantatie (TAVI) is snel opgenomen in de klinische praktijk, maar er zijn zorgen geuit over periprocedurele complicaties zoals b.v.
myocardletsel, beroerte of acuut nierletsel.
Remote ischemic preconditioning (RIPC) met ischemie/reperfusie van de bovenste ledematen biedt peri-operatieve myocardiale bescherming bij patiënten die een electieve coronaire bypassoperatie ondergaan.
De huidige studie beoordeelt de bescherming van hart, hersenen en nieren door RIPC bij patiënten die TAVI ondergaan.
De studie richt zich ook op de veiligheid en de klinische uitkomst.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Op basis van onze recente gegevens (Thielmann et al, Lancet 2013, 382(9892):597-604), voerden we een poweranalyse uit, waaruit naar schatting 189 patiënten per groep naar voren kwamen. Maar aangezien er geen echte gegevens bestaan met betrekking tot RIPC en TAVI, zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd na 50 patiënten per groep.
- Na inductie van bewuste sedatie of algehele anesthesie, wordt RIPC uitgevoerd door 3 cycli van 5 minuten opblazen/5 minuten leeglopen van een bloeddrukmanchet rond de linkerarm tot 200 mm Hg. In de placebogroep blijft de bloeddrukmanchet 30 minuten onopgeblazen.
- Blind: studiecoördinatoren, effectbeoordelaars, operators en behandelaars behalve de behandelend anesthesist.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt voor bewuste sedatie: midazolam, remifentanil.
- Geneesmiddelen gebruikt voor algemene anesthesie: sufentanil, etomidaat, rocuronium, isofluraan.
- TAVI wordt uitgevoerd met standaardtechnieken waarbij gebruik wordt gemaakt van de met een ballon uitzetbare Sapien XT (Edwards Lifesciences Inc., Irvine, Californië, VS) en de nieuwste generatie Sapien 3 stentklep-bioprothese die de Sapien XT-prothese vervangt, indien CE-goedgekeurd.
- Arteriële bloedmonsters worden verkregen voor en na RIPC-manoeuvre/Placebo, na aortaklepimplantatie en na sluiting van de toegangsplaats, voor biochemische analyses gericht op liganden die eerder betrokken waren bij conditioneringsprotocollen bij verschillende organen. Er zal een bioassaysysteem worden gebruikt, bestaande uit een Langendorff-geperfuseerd geïsoleerd hart met ischemie en reperfusie. Dit bioassaysysteem zal worden blootgesteld aan het verkregen arteriële plasma van de patiënten.
- Veneuze bloedmonsters worden afgenomen vóór TAVI en 1, 6, 12, 24, 48 en 72 uur na de procedure.
- Cardiale en cerebrale MRI wordt uitgevoerd bij geselecteerde patiënten bij baseline en binnen de eerste week na TAVI.
- On-site follow-up na 3 ± 3 maanden, 12 ± 3 maanden en daarna jaarlijks.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Essen, Duitsland, 45122
- Department of Cardiology, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten met ernstige symptomatische inheemse aortaklepstenose gepland voor electieve TAVI vanwege een prohibitief of hoog risico op chirurgische aortaklepvervanging zoals beoordeeld door het institutionele hartteam op basis van risicoscores en comorbiditeitsbeoordeling
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting < 1 jaar
- Patiënten bij wie het onwaarschijnlijk is dat hun kwaliteit van leven verbetert door de TAVI-procedure
- Ongunstige anatomie voor TAVI (bijv. onvoldoende ringmaat)
- Linkerventriculaire trombus
- Actieve endocarditis
- Actieve infectie
- Acuut myocardinfarct met ST-segmentstijging
- Hemodynamische instabiliteit
- Preoperatieve troponine I-concentratie boven de bovenste normaalgrens van 0,1 ng/ml
- Beroerte in de afgelopen 6 weken
- Acute of chronische hemodialyse
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ischemische preconditionering op afstand (RIPC)
RIPC-protocol voor TAVI: na inductie van bewuste sedatie/anesthesie, maar voorafgaand aan TAVI-procedure, wordt remote ischemische preconditionering (RIPC)-protocol uitgevoerd, bestaande uit 3 cycli van 5 minuten ischemie linker bovenarm door opblazen van een bloeddrukmanchet tot 200 mmHg en 5 minuten reperfusie, gevolgd door een tijdsinterval tussen het einde van de laatste deflatie en lokale liesanesthesie met daaropvolgende huidpunctie van 30 minuten.
|
3 cirkels van 5 minuten ischemie van de linker bovenarm door inflatie van een bloeddrukmanchet tot 200 mmHg en 5 minuten reperfusie, voorafgaand aan de TAVI-procedure.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-protocol vóór TAVI: Na inductie van bewuste sedatie/anesthesie en vóór TAVI wordt de manchet gedurende 30 minuten niet opgeblazen gelaten, gevolgd door nog eens 30 minuten tot lokale liesanesthesie met daaropvolgende huidpunctie.
|
Voorafgaand aan de TAVI-procedure blijft de bloeddrukmanchet gedurende 30 minuten onopgeblazen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Mate van peri-interventionele myocardbeschadiging zoals weerspiegeld door het geometrische gemiddelde van de oppervlakte onder de curve (AUC) voor troponine I-serumconcentraties
Tijdsspanne: 72 uur na de interventie na TAVI
|
72 uur na de interventie na TAVI
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Periprocedureel myocardinfarct volgens de huidige criteria van het Valve Academic Research Consortium (VARC-2)
Tijdsspanne: 72 uur na de interventie na TAVI
|
72 uur na de interventie na TAVI
|
|
|
Incidentie van nieuwe wandafwijkingen en verslechtering van de algehele linkerventrikelfunctie zoals vastgesteld door middel van postinterventionele transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: Binnen de eerste week na TAVI
|
Binnen de eerste week na TAVI
|
|
|
Incidentie van nieuwe hartritmestoornissen, inclusief de noodzaak van defibrillatie of voorbijgaande/permanente implantatie van een pacemaker zoals beoordeeld door middel van continue ECG-bewaking
Tijdsspanne: Binnen de eerste week na TAVI
|
Binnen de eerste week na TAVI
|
|
|
Prevalentie en volume van vertraagde gadoliniumverbetering
Tijdsspanne: Binnen de eerste week na TAVI
|
Cardiale MRI zal worden uitgevoerd bij geselecteerde patiënten.
|
Binnen de eerste week na TAVI
|
|
Maximale verhoging van de serumcreatinineconcentratie
Tijdsspanne: Tot 72 uur na TAVI
|
Tot 72 uur na TAVI
|
|
|
Maximale afname van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Tot 72 uur na TAVI
|
Tot 72 uur na TAVI
|
|
|
Incidentie van VARC-2 gedefinieerd acuut nierletsel
Tijdsspanne: Tot 72 uur na TAVI en tot ontslag
|
Tot 72 uur na TAVI en tot ontslag
|
|
|
Totaal en mediaan per patiëntaantal evenals totaal en mediaan per patiëntvolume van nieuwe foci met beperkte diffusie
Tijdsspanne: Binnen de eerste week na TAVI
|
Cerebrale MRI zal worden uitgevoerd bij geselecteerde patiënten.
|
Binnen de eerste week na TAVI
|
|
Vrijgave van cardioprotectieve factor in circulerend bloed
Tijdsspanne: Dag van interventie
|
Bloedmonsters worden afgenomen op 4 tijdstippen: voor en na RIPC-manoeuvre/Placebo, na implantatie van de aortaklep en na sluiting van de toegangsplaats.
Tijdsbestek: ongeveer 2,5 uur.
|
Dag van interventie
|
|
Mortaliteit door alle oorzaken en ernstige nadelige cardiale en cerebrovasculaire gebeurtenissen (MACCE) na 30 dagen
Tijdsspanne: Binnen de eerste 30 dagen na TAVI
|
Binnen de eerste 30 dagen na TAVI
|
|
|
Mortaliteit door alle oorzaken en ernstige nadelige cardiale en cerebrovasculaire gebeurtenissen (MACCE) na 1 jaar
Tijdsspanne: Binnen het eerste jaar na TAVI
|
Binnen het eerste jaar na TAVI
|
|
|
Mortaliteit door alle oorzaken en ernstige nadelige cardiale en cerebrovasculaire gebeurtenissen (MACCE) na 3 maanden
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na TAVI
|
Tot 3 maanden na TAVI
|
|
|
VARC-2 definieerde het gecombineerde vroege TAVI-veiligheidseindpunt op 30 dagen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na TAVI
|
Tot 30 dagen na TAVI
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Philipp Kahlert, MD, Department of Cardiology, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- Hoofdonderzoeker: Matthias Thielmann, MD, Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- Hoofdonderzoeker: Petra Kleinbongard, PhD, Institute of Pathophysiology, University Duisburg-Essen
- Hoofdonderzoeker: Eva Kottenberg, MD, Clinic for Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Duisburg-Essen
- Hoofdonderzoeker: Jürgen Peters, MD, Clinic for Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Duisburg-Essen
- Hoofdonderzoeker: Heinz Jakob, MD, Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- Hoofdonderzoeker: Raimund Erbel, MD, Department of Cardiology, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- Hoofdonderzoeker: Gerd Heusch, MD, PhD, Institute of Pathophysiology, University Duisburg-Essen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kahlert P, Knipp SC, Schlamann M, Thielmann M, Al-Rashid F, Weber M, Johansson U, Wendt D, Jakob HG, Forsting M, Sack S, Erbel R, Eggebrecht H. Silent and apparent cerebral ischemia after percutaneous transfemoral aortic valve implantation: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study. Circulation. 2010 Feb 23;121(7):870-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.855866.
- Thielmann M, Kottenberg E, Kleinbongard P, Wendt D, Gedik N, Pasa S, Price V, Tsagakis K, Neuhauser M, Peters J, Jakob H, Heusch G. Cardioprotective and prognostic effects of remote ischaemic preconditioning in patients undergoing coronary artery bypass surgery: a single-centre randomised, double-blind, controlled trial. Lancet. 2013 Aug 17;382(9892):597-604. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61450-6. Erratum In: Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):940.
- Kottenberg E, Thielmann M, Bergmann L, Heine T, Jakob H, Heusch G, Peters J. Protection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass graft surgery with isoflurane but not propofol - a clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2012 Jan;56(1):30-8. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02585.x. Epub 2011 Nov 21.
- Thielmann M, Kottenberg E, Boengler K, Raffelsieper C, Neuhaeuser M, Peters J, Jakob H, Heusch G. Remote ischemic preconditioning reduces myocardial injury after coronary artery bypass surgery with crystalloid cardioplegic arrest. Basic Res Cardiol. 2010 Sep;105(5):657-64. doi: 10.1007/s00395-010-0104-5. Epub 2010 May 21.
- Heusch G, Musiolik J, Kottenberg E, Peters J, Jakob H, Thielmann M. STAT5 activation and cardioprotection by remote ischemic preconditioning in humans: short communication. Circ Res. 2012 Jan 6;110(1):111-5. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.259556. Epub 2011 Nov 23.
- Kottenberg E, Musiolik J, Thielmann M, Jakob H, Peters J, Heusch G. Interference of propofol with signal transducer and activator of transcription 5 activation and cardioprotection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Jan;147(1):376-82. doi: 10.1016/j.jtcvs.2013.01.005. Epub 2013 Mar 1.
- Kleinbongard P, Thielmann M, Jakob H, Peters J, Heusch G, Kottenberg E. Nitroglycerin does not interfere with protection by remote ischemic preconditioning in patients with surgical coronary revascularization under isoflurane anesthesia. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Aug;27(4):359-61. doi: 10.1007/s10557-013-6451-3. No abstract available.
- Kahlert P, Hildebrandt HA, Patsalis PC, Al-Rashid F, Janosi RA, Nensa F, Schlosser TW, Schlamann M, Wendt D, Thielmann M, Kottenberg E, Frey U, Neuhauser M, Forsting M, Jakob HG, Rassaf T, Peters J, Heusch G, Kleinbongard P. No protection of heart, kidneys and brain by remote ischemic preconditioning before transfemoral transcatheter aortic valve implantation: Interim-analysis of a randomized single-blinded, placebo-controlled, single-center trial. Int J Cardiol. 2017 Mar 15;231:248-254. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.12.005. Epub 2016 Dec 6.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2013
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 maart 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 maart 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
6 maart 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 135355-BO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .