Защита дистанционным ишемическим прекондиционированием при транскатетерной имплантации аортального клапана
1 ноября 2016 г. обновлено: Philipp Kahlert, University Hospital, Essen
Защита сердца, головного мозга и почек с помощью дистанционного ишемического прекондиционирования у пациентов, перенесших транскатетерную имплантацию аортального клапана — рандомизированное одностороннее слепое исследование
Транскатетерная имплантация аортального клапана (TAVI) быстро вошла в клиническую практику, но были высказаны опасения по поводу перипроцедурных осложнений, таких как:
повреждение миокарда, инсульт или острая почечная недостаточность.
Дистанционное ишемическое прекондиционирование (ДИПК) с ишемией/реперфузией верхних конечностей обеспечивает периоперационную защиту миокарда у пациентов, перенесших плановое коронарное шунтирование.
Настоящее исследование оценивает защиту сердца, головного мозга и почек с помощью RIPC у пациентов, перенесших TAVI.
В исследовании также рассматриваются вопросы безопасности и клинических результатов.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Исходя из наших последних данных (Thielmann et al., Lancet 2013, 382(9892):597-604), мы провели анализ мощности, показав, что в каждую группу включено 189 пациентов. Но поскольку достоверных данных относительно RIPC и TAVI не существует, промежуточный анализ будет проведен после 50 пациентов в группе.
- После введения в сознание седации или общей анестезии RIPC выполняется тремя циклами 5-минутного надувания/5-минутного спуска манжеты для измерения артериального давления вокруг левой руки до 200 мм рт. В группе плацебо манжета для измерения артериального давления остается ненадутой в течение 30 минут.
- Слепые: координаторы исследования, специалисты по оценке результатов, операторы и лечащие врачи, за исключением лечащего анестезиолога.
- Препараты, применяемые для седации в сознании: мидазолам, ремифентанил.
- Препараты для общей анестезии: суфентанил, этомидат, рокуроний, изофлуран.
- TAVI выполняется по стандартным методикам с использованием расширяемого баллоном Sapien XT (Edwards Lifesciences Inc., Ирвин, Калифорния, США) и биопротеза со стентом-клапаном нового поколения Sapien 3, который заменяет протез Sapien XT, если он одобрен CE.
- Образцы артериальной крови получают до и после RIPC-маневра/плацебо, после имплантации аортального клапана и после закрытия места доступа для биохимических анализов с упором на лиганды, которые ранее использовались в протоколах кондиционирования различных органов. Будет использоваться система биоанализа, состоящая из изолированного сердца с перфузией по Лангендорфу с ишемией и реперфузией. Эта система биоанализа будет подвергаться воздействию полученной артериальной плазмы пациентов.
- Пробы венозной крови берут до проведения TAVI и через 1, 6, 12, 24, 48 и 72 часа после процедуры.
- МРТ сердца и головного мозга выполняется у отдельных пациентов исходно и в течение первой недели после TAVI.
- Последующее наблюдение на месте через 3 ± 3 месяца, 12 ± 3 месяца и затем ежегодно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, 45122
- Department of Cardiology, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты с тяжелым симптоматическим стенозом нативного аортального клапана, которым назначено плановое TAVI из-за запретительного или высокого риска хирургической замены аортального клапана, по оценке кардиологической бригады учреждения на основании показателей риска и оценки сопутствующих заболеваний.
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года
- Пациенты, качество жизни которых вряд ли улучшится с помощью процедуры TAVI.
- Неблагоприятная анатомия для TAVI (например, неподходящий размер кольца)
- Левожелудочковый тромб
- Активный эндокардит
- Активная инфекция
- Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST
- Гемодинамическая нестабильность
- Предоперационная концентрация тропонина I выше верхней границы нормы 0,1 нг/мл.
- Инсульт в течение последних 6 недель
- Острый или хронический гемодиализ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дистанционное ишемическое прекондиционирование (RIPC)
RIPC-протокол перед TAVI: после индукции седации/анестезии в сознании, но перед процедурой TAVI выполняется протокол дистанционного ишемического прекондиционирования (RIPC), состоящий из 3 циклов по 5 минут ишемии левого плеча путем раздувания манжеты для измерения артериального давления до 200 мм рт. ст. и 5 минут реперфузии с последующим временным интервалом между окончанием последней дефляции и местной паховой анестезией с последующей пункцией кожи 30 минут.
|
3 круга 5-минутной ишемии левого плеча путем раздувания манжеты для измерения артериального давления до 200 мм рт. ст. и 5-минутной реперфузии, предшествующей процедуре TAVI.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Протокол плацебо перед TAVI: после индукции седации/анестезии в сознании и перед TAVI манжету оставляют ненакачанной на 30 минут, после чего следует дополнительный временной интервал в 30 минут до местной паховой анестезии с последующим проколом кожи.
|
Перед процедурой TAVI манжета для измерения артериального давления остается ненадутой в течение 30 мин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Степень периинтервенционного повреждения миокарда, отражаемая средним геометрическим значением площади под кривой (AUC) для концентраций тропонина I в сыворотке
Временное ограничение: Через 72 часа после вмешательства после TAVI
|
Через 72 часа после вмешательства после TAVI
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Перипроцедурный инфаркт миокарда в соответствии с текущими критериями Valve Academic Research Consortium (VARC-2)
Временное ограничение: Через 72 часа после вмешательства после TAVI
|
Через 72 часа после вмешательства после TAVI
|
|
|
Частота новых аномалий стенки и ухудшение общей функции левого желудочка по оценке постинтервенционной трансторакальной эхокардиографии
Временное ограничение: В течение первой недели после ТАВИ
|
В течение первой недели после ТАВИ
|
|
|
Частота впервые возникших сердечных аритмий, включая необходимость дефибрилляции или временной/постоянной имплантации кардиостимулятора, по оценке непрерывного ЭКГ-мониторинга
Временное ограничение: В течение первой недели после ТАВИ
|
В течение первой недели после ТАВИ
|
|
|
Распространенность и объем отсроченного контрастирования гадолинием
Временное ограничение: В течение первой недели после ТАВИ
|
МРТ сердца будет выполняться у отдельных пациентов.
|
В течение первой недели после ТАВИ
|
|
Максимальное повышение концентрации креатинина в сыворотке
Временное ограничение: До 72 часов после TAVI
|
До 72 часов после TAVI
|
|
|
Максимальное снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации
Временное ограничение: До 72 часов после TAVI
|
До 72 часов после TAVI
|
|
|
Частота случаев острого повреждения почек, определенного VARC-2
Временное ограничение: До 72 часов после TAVI и до выписки
|
До 72 часов после TAVI и до выписки
|
|
|
Общий и средний объем новых очагов ограниченной диффузии на одного пациента, а также общий и средний объем новых очагов ограниченной диффузии на одного пациента
Временное ограничение: В течение первой недели после ТАВИ
|
МРТ головного мозга будет выполняться у отдельных пациентов.
|
В течение первой недели после ТАВИ
|
|
Высвобождение кардиопротекторного фактора в циркулирующую кровь
Временное ограничение: День вмешательства
|
Образцы крови будут собираться в 4 временных точках: до и после RIPC-маневра/плацебо, после имплантации аортального клапана и после закрытия места доступа.
Сроки: примерно 2,5 часа.
|
День вмешательства
|
|
Все вызывают смертность и серьезные неблагоприятные сердечные и цереброваскулярные события (MACCE) через 30 дней.
Временное ограничение: В течение первых 30 дней после TAVI
|
В течение первых 30 дней после TAVI
|
|
|
Все причины смертности и серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACCE) через 1 год
Временное ограничение: В течение первого года после ТАВИ
|
В течение первого года после ТАВИ
|
|
|
Все вызывают смертность и серьезные неблагоприятные сердечные и цереброваскулярные события (MACCE) через 3 месяца
Временное ограничение: До 3 месяцев после ТАВИ
|
До 3 месяцев после ТАВИ
|
|
|
VARC-2 определил комбинированную раннюю конечную точку безопасности TAVI через 30 дней.
Временное ограничение: До 30 дней после TAVI
|
До 30 дней после TAVI
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Philipp Kahlert, MD, Department of Cardiology, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- Главный следователь: Matthias Thielmann, MD, Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- Главный следователь: Petra Kleinbongard, PhD, Institute of Pathophysiology, University Duisburg-Essen
- Главный следователь: Eva Kottenberg, MD, Clinic for Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Duisburg-Essen
- Главный следователь: Jürgen Peters, MD, Clinic for Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Duisburg-Essen
- Главный следователь: Heinz Jakob, MD, Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- Главный следователь: Raimund Erbel, MD, Department of Cardiology, West-German Heart Center Essen, University Duisburg-Essen
- Главный следователь: Gerd Heusch, MD, PhD, Institute of Pathophysiology, University Duisburg-Essen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kahlert P, Knipp SC, Schlamann M, Thielmann M, Al-Rashid F, Weber M, Johansson U, Wendt D, Jakob HG, Forsting M, Sack S, Erbel R, Eggebrecht H. Silent and apparent cerebral ischemia after percutaneous transfemoral aortic valve implantation: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study. Circulation. 2010 Feb 23;121(7):870-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.855866.
- Thielmann M, Kottenberg E, Kleinbongard P, Wendt D, Gedik N, Pasa S, Price V, Tsagakis K, Neuhauser M, Peters J, Jakob H, Heusch G. Cardioprotective and prognostic effects of remote ischaemic preconditioning in patients undergoing coronary artery bypass surgery: a single-centre randomised, double-blind, controlled trial. Lancet. 2013 Aug 17;382(9892):597-604. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61450-6. Erratum In: Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):940.
- Kottenberg E, Thielmann M, Bergmann L, Heine T, Jakob H, Heusch G, Peters J. Protection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass graft surgery with isoflurane but not propofol - a clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2012 Jan;56(1):30-8. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02585.x. Epub 2011 Nov 21.
- Thielmann M, Kottenberg E, Boengler K, Raffelsieper C, Neuhaeuser M, Peters J, Jakob H, Heusch G. Remote ischemic preconditioning reduces myocardial injury after coronary artery bypass surgery with crystalloid cardioplegic arrest. Basic Res Cardiol. 2010 Sep;105(5):657-64. doi: 10.1007/s00395-010-0104-5. Epub 2010 May 21.
- Heusch G, Musiolik J, Kottenberg E, Peters J, Jakob H, Thielmann M. STAT5 activation and cardioprotection by remote ischemic preconditioning in humans: short communication. Circ Res. 2012 Jan 6;110(1):111-5. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.259556. Epub 2011 Nov 23.
- Kottenberg E, Musiolik J, Thielmann M, Jakob H, Peters J, Heusch G. Interference of propofol with signal transducer and activator of transcription 5 activation and cardioprotection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Jan;147(1):376-82. doi: 10.1016/j.jtcvs.2013.01.005. Epub 2013 Mar 1.
- Kleinbongard P, Thielmann M, Jakob H, Peters J, Heusch G, Kottenberg E. Nitroglycerin does not interfere with protection by remote ischemic preconditioning in patients with surgical coronary revascularization under isoflurane anesthesia. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Aug;27(4):359-61. doi: 10.1007/s10557-013-6451-3. No abstract available.
- Kahlert P, Hildebrandt HA, Patsalis PC, Al-Rashid F, Janosi RA, Nensa F, Schlosser TW, Schlamann M, Wendt D, Thielmann M, Kottenberg E, Frey U, Neuhauser M, Forsting M, Jakob HG, Rassaf T, Peters J, Heusch G, Kleinbongard P. No protection of heart, kidneys and brain by remote ischemic preconditioning before transfemoral transcatheter aortic valve implantation: Interim-analysis of a randomized single-blinded, placebo-controlled, single-center trial. Int J Cardiol. 2017 Mar 15;231:248-254. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.12.005. Epub 2016 Dec 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2013 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
2 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 135355-BO
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .