患者对早期改用口服药物的反应：骨髓炎研究 (PRESTO:Osteo)

1.1. 背景信息 骨髓炎是一种常见病，发病率高且费用高 (1)。 骨髓炎的治疗可能具有挑战性，需要长期服用抗生素和进行大量外科手术。 即使感染得到治疗，复发率也高达 20% (2)。 当骨骼被感染时，细菌的局部增殖会产生局部炎症反应，同时出现嗜中性粒细胞和巨噬细胞，并伴有微血栓和缺血性坏死区域。 如果出现明显的缺血性坏死区域，则没有任何血液供应的骨段可能会分离并形成死骨。 由于大多数骨髓炎患者发生死骨感染，因此认为除了抗生素治疗外，患者还需要手术干预以去除坏死骨。

1.2. 科学依据 对于骨髓炎患者的抗生素治疗的最短持续时间，存在一致意见。 由于受感染的骨骼可能需要 3 至 4 周才能重新形成血管，因此治疗的持续时间应至少为 4 至 6 周的抗生素治疗。 由于不同的生物体可引起骨髓炎，因此住院期间的初始抗生素治疗应包括广谱抗生素以覆盖最可能的生物体。 作为初始治疗的一部分，定期进行骨活检以确定特定的病原体。 一旦知道了生物体及其抗菌素敏感性，就会缩小抗生素治疗的范围，并继续使用根据已鉴定病原体的敏感性靶向的抗生素进行抗菌治疗。 骨髓炎患者的靶向抗生素治疗通常在使用广谱抗生素 3 至 5 天后进行，因为这是微生物科在进行骨活检后产生抗菌药物敏感性所需的时间。 关于抗生素给药途径，标准方法是使用静脉内抗生素。

1.3. 潜在风险 骨髓炎患者早期改用口服抗生素的潜在风险是口服抗生素达到的血药浓度可能不足以达到感染的临床消退。

1.4. 潜在的好处 使用口服抗生素代替静脉注射抗生素有几个潜在的好处。 首先，避免外周插入的中心线消除了线感染和线相关的深静脉血栓形成的风险。 尽早改用口服抗生素也可能有助于尽早出院。 较短的住院时间将降低医院相关并发症（如医院获得性感染）的风险。 此外，如果没有中心线，患者的生活质量可能会更好。 最后，口服治疗的总治疗费用将显着降低。

2.方法 2.1。 试验设计和设置 这将是一项前瞻性、随机、非盲化的临床试验，以确定接受静脉内抗生素实验方法治疗并及早转为口服治疗的骨髓炎患者的临床结果是否不劣于现行标准在整个治疗期间静脉注射抗生素的方法。

2.8. 样本量和统计分析 本研究的原假设如下： H0: πs --- πe ≤ ---Δ 其中 πs 是仅静脉治疗组临床失败的比例，πe 是临床失败的比例在静脉治疗加早期转为口服治疗组中，Δ为非劣效性界值。 备择假设为： HA：πs --- πe > ---Δ 我们预计在静脉抗生素治疗组和静脉抗生素治疗加早期转为口服抗生素治疗组。 该研究的功效为 80%，Δ 为 0.1。 总共需要 396 名患者才能获得下限高于 ---Δ 的两组失败率差异的 95% 置信区间。 如果两组间临床失败率 10 差异的 95% 置信区间下限高于 -Δ，则满足非劣效性。 考虑到大约 15% 的患者将在研究随访期间失访，因此总共将有 456 名患者参加试验，以获得最终分析所需的 396 名患者。

3. 数据质量管理计划 3.1. 临床和转化研究支持中心概况

路易斯维尔大学临床和转化研究支持中心 (CTRSC) 将负责该项目的数据收集、数据质量和数据分析。 CTRSC (http://www.ctrsc.net) 是一个多学科团队，由医学、公共卫生、统计学和计算机科学领域的专业人员组成。 该团队在管理和支持单点和多中心临床研究方面拥有丰富的经验。 具体而言，CTRSC 的成员将负责：

• 学习规划
• 开发数据收集表格
• 制定学习手册 11
• 电子互联网基础数据录入系统的开发
• 提供有关使用表格和数据输入系统的说明
• 研究数据库的开发
• 跟踪科目注册
• 监督数据传输
• 提供数据管理
• 处理数据验证
• 保护数据的机密性
• 进行可行性评估 该项目的数据质量团队负责人将是 Dr. Robert Kelley 在 Timothy Wiemken 博士和 Paula Peyrani 博士的协助下。

CTRSC 可以访问路易斯维尔大学的高性能计算集群，该集群由 312 个 IBM iDatplex 节点组成，每个节点都有两个英特尔至强四核处理器，总共有 2496 个内核。 该集群配备了各种统计和生物信息学软件，包括 SAS、R、Matlab、ClustalW 和 Blast，以及 C、Fortran、Perl 和 Python 库。 此外，CTRSC 有多个 iMac 和 IBM 兼容工作站，安装了多个数据管理和分析包，包括 R、Matlab、SQL Server 2012、SAS、SPSS、Eclipse、Visual Studio .NET 2010、MySQL Server 5.1、Tableau 8.0和红帽子。

3.2. 数据质量管理计划的目的

本数据质量管理计划的目的是概述必要的程序和过程：

1. 确保研究的数据收集和数据管理以符合路易斯维尔大学标准以及州和联邦法规的方式进行。
2. 确保收集的数据在根据源文件进行验证时是准确和完整的。
3. 提供早期拦截和纠正数据收集错误的方法。
4. 确定需要重点关注有关数据收集的特定教育和培训工作的领域。
5. 概述将用于监控和评估数据质量的工具。
6. 概述该项目的数据质量管理团队会议时间表。 3.3. 数据采集​​ 主要数据采集将由合格的研究协调员执行，他们将从电子病历中提取受试者数据到纸质病例报告表中。 完成纸质病例报告表后，研究协调员或其他指定人员会将数据输入安全的、基于网络的临床数据管理系统。