Reakce pacientů na časný přechod na orální: studii osteomyelitidy (PRESTO:Osteo)

1.1. Základní informace Osteomyelitida je běžné onemocnění spojené s významnou morbiditou a vysokými náklady (1). Léčba osteomyelitidy může být náročná vyžadující dlouhodobé podávání antibiotik a rozsáhlé chirurgické zákroky. I když je infekce léčena, míra relapsu je až 20 % (2). Když je kost infikována, lokální množení bakterií vyvolá lokální zánětlivou odpověď s přítomností neutrofilů a makrofágů s oblastmi mikrotrombů a avaskulární nekrózy. Pokud se rozvine významná oblast avaskulární nekrózy, může se oddělit segment kosti bez jakéhokoli krevního zásobení a vytvořit sekvestrum. Vzhledem k tomu, že infekce sekvestra se vyskytuje u většiny pacientů s osteomyelitidou, má se za to, že kromě antibiotické léčby vyžaduje pacient chirurgický zákrok k odstranění nekrotické kosti.

1.2. Vědecké zdůvodnění Existuje shoda ohledně minimální doby trvání antibiotické terapie u pacientů s osteomyelitidou. Vzhledem k tomu, že infikovaná kost může trvat 3 až 4 týdny, než se re--- vaskularizace, délka léčby by měla být minimálně 4 až 6 týdnů antibiotiky. Protože osteomyelitidu mohou způsobit různé organismy, počáteční antibiotická terapie během hospitalizace by měla zahrnovat širokospektrá antibiotika, aby pokryla nejpravděpodobnější organismy. V rámci počáteční léčby se pravidelně provádí kostní biopsie k identifikaci konkrétního etiologického agens. Jakmile je znám organismus a jeho antimikrobiální citlivost, spektrum antibiotické terapie se zužuje a antimikrobiální terapie pokračuje antibiotikem, které je cíleno podle citlivosti zjištěného patogenu. Cílená antibiotická léčba u pacientů s osteomyelitidou se obvykle provádí po 3 až 5 dnech podávání širokospektrých antibiotik, protože to je doba, kterou potřebuje mikrobiologické oddělení k vytvoření antimikrobiální citlivosti po provedení kostní biopsie. S ohledem na způsob podávání antibiotik je standardním přístupem použití intravenózního antibiotika.

1.3. Potenciální rizika Potenciálním rizikem pro použití časného přechodu na perorální antibiotika u pacientů s osteomyelitidou je, že hladina v krvi dosažená perorálními antibiotiky nemusí být dostatečně vysoká k dosažení klinického vyléčení infekce.

1.4. Potenciální přínosy Existuje několik potenciálních přínosů užívání perorálních antibiotik místo intravenózních antibiotik. Za prvé, vyhýbání se periferně zavedené centrální linii eliminuje riziko infekce linie a hluboké žilní trombózy spojené s linií. Včasný přechod na perorální antibiotika může také usnadnit předčasné propuštění z nemocnice. Kratší pobyt v nemocnici sníží riziko nemocničních--souvisejících komplikací, jako jsou nemocniční--- získané infekce. Kromě toho může být kvalita života pacientů lepší bez centrální linie. A konečně, celkové náklady na terapii se při perorální terapii významně sníží.

2. Metody 2.1. Uspořádání a uspořádání studie Půjde o prospektivní, randomizovanou, nezaslepenou klinickou studii, která bude definovat, zda klinické výsledky pacientů s osteomyelitidou léčených experimentálním přístupem intravenózních antibiotik s časným přechodem na perorální léčbu nejsou horší než současný standard přístup intravenózních antibiotik po celou dobu léčby.

2.8. Velikost vzorku a statistická analýza Nulová hypotéza pro tuto studii bude následující: H0: πs --- πe ≤ ---Δ Kde πs je podíl klinických selhání ve skupině pouze s intravenózní terapií, πe je podíl klinických selhání ve skupině s intravenózní terapií plus časným přechodem na perorální terapii a Δ je okraj non--inferiority. Alternativní hypotéza bude: HA: πs --- πe > ---Δ Očekáváme, že bude 20% míra klinického selhání pro primární výsledek jak ve skupině s intravenózní antibiotickou terapií, tak ve skupině s intravenózní antibiotickou terapií plus včasný přechod na skupina perorální antibiotické terapie. Studie bude napájena na 80 % s Δ 0,1. K získání 95% intervalu spolehlivosti pro rozdíl v míře selhání mezi dvěma skupinami, který má spodní hranici nad ---Δ, bude zapotřebí celkem 396 pacientů. Pokud je spodní hranice tohoto 95% intervalu spolehlivosti pro rozdíl v míře klinického selhání mezi dvěma rameny nad -Δ, bude splněna non---inferiorita. Vzhledem k tomu, že přibližně 15 % pacientů bude ztraceno během sledování studie, bude do studie zařazeno celkem 456 pacientů, aby bylo získáno 396 pacientů nezbytných pro závěrečné analýzy.

3. Plán řízení kvality dat 3.1. Přehled Centra podpory klinického a translačního výzkumu

Centrum podpory klinického a translačního výzkumu University of Louisville (CTRSC) bude zodpovědné za sběr dat, kvalitu dat a analýzu dat pro tento projekt. CTRSC (http://www.ctrsc.net) je multi---disciplinární tým složený z odborníků v medicíně, veřejném zdraví, statistikách a počítačových vědách. Tým má značné zkušenosti s řízením a podporou jednomístných a vícecentrových klinických výzkumných studií. Konkrétně budou členové CTRSC zodpovědní za:

• Studovat design
• Vývoj formulářů pro sběr dat
• Vypracování studijní příručky 11
• Vývoj elektronického systému pro zadávání dat na internetu
• Poskytování pokynů k používání formulářů a systému zadávání dat
• Vývoj studijní databáze
• Sledování registrace předmětu
• Dohled nad přenosem dat
• Poskytování správy dat
• Manipulace s validací dat
• Ochrana důvěrnosti dat
• Provádění hodnocení proveditelnosti Vedoucím týmu kvality dat pro tento projekt bude Dr. Robert Kelley s pomocí Dr. Timothyho Wiemkena a Dr. Pauly Peyrani.

CTRSC má přístup k vysoce výkonnému výpočetnímu clusteru University of Louisville, který se skládá z 312 uzlů IBM iDatplex, každý se dvěma čtyřjádrovými procesory Intel Xeon s celkovým počtem 2496 jader. Cluster je vybaven řadou statistického a bioinformatického softwaru včetně SAS, R, Matlab, ClustalW a Blast a knihoven C, Fortran, Perl a Python. Kromě toho má CTRSC několik pracovních stanic kompatibilních s iMac a IBM s několika nainstalovanými balíčky pro správu a analýzu dat, včetně R, Matlab, SQL Server 2012, SAS, SPSS, Eclipse, Visual Studio .NET 2010, MySQL Server 5.1, Tableau 8.0 a REDCap.

3.2. Účel plánu řízení kvality dat

Účelem tohoto plánu řízení kvality dat je nastínit postupy a procesy nezbytné pro:

1. Zajistěte, aby sběr dat a správa dat pro studii probíhala způsobem, který je v souladu se standardy University of Louisville a také se státními a federálními předpisy.
2. Zajistěte, aby shromážděná data byla přesná a úplná po ověření se zdrojovými dokumenty.
3. Poskytnout přístupy pro včasné zachycení a opravu chyb při sběru dat.
4. Identifikujte oblasti, na které je třeba zaměřit specifické vzdělávací a školicí snahy týkající se sběru dat.
5. Nastínit nástroje, které budou použity ke sledování a hodnocení kvality dat.
6. Nastiňte plán schůzek týmu pro řízení kvality dat pro tento projekt. 3.3. Sběr dat Primární sběr dat bude provádět kvalifikovaný koordinátor (koordinátoři) studie, který abstrahuje data subjektu z elektronické lékařské dokumentace na papírový formulář zprávy o případu. Jakmile je formulář papírové zprávy o případu dokončen, koordinátor studie nebo jiná pověřená osoba zadá data do zabezpečeného webového systému správy klinických dat.