Pasienters respons på tidlig bytte til oral: osteomyelittstudie (PRESTO:Osteo)

1.1. Bakgrunnsinformasjon Osteomyelitt er en vanlig sykdom forbundet med betydelig sykelighet og høye kostnader (1). Behandlingen av osteomyelitt kan være utfordrende og krever langvarig administrering av antibiotika og omfattende kirurgiske prosedyrer. Selv når infeksjonen er behandlet, er tilbakefallsraten så høy som 20 % (2). Når et bein er infisert, produserer den lokale multiplikasjonen av bakterier en lokal inflammatorisk respons med tilstedeværelse av nøytrofiler og makrofager med områder med mikrotrombi og avaskulær nekrose. Hvis et betydelig område med avaskulær nekrose utvikler seg, kan et segment av beinet uten blodtilførsel separeres og danne et sequestrum. Siden infeksjon av sequestrum forekommer hos de fleste pasienter med osteomyelitt, vurderes det at pasienten i tillegg til antibiotikabehandling krever kirurgisk inngrep for fjerning av nekrotisk bein.

1.2. Vitenskapelig begrunnelse Det er enighet om den minimale varigheten av antibiotikabehandling for pasienter med osteomyelitt. Siden et infisert bein kan ta 3 til 4 uker å re----vaskulariseres, bør varigheten av behandlingen være minimum 4 til 6 uker med antibiotika. Fordi forskjellige organismer kan forårsake osteomyelitt, bør den første antibiotikabehandlingen under sykehusinnleggelse inkludere bredspektrede antibiotika for å dekke de mest sannsynlige organismene. Som en del av den første behandlingen utføres det regelmessig en benbiopsi for å identifisere det spesielle etiologiske middelet. Når organismen og dens antimikrobielle mottakelighet er kjent, blir spekteret av antibiotikabehandling innsnevret, og den antimikrobielle behandlingen fortsetter med et antibiotikum som er målrettet i henhold til følsomheten til det identifiserte patogenet. Målrettet antibiotikabehandling hos pasienter med osteomyelitt utføres vanligvis etter 3 til 5 dager med bredspektret antibiotika, siden dette er tiden som kreves av mikrobiologisk avdeling for å generere antimikrobiell mottakelighet etter at benbiopsien er utført. Når det gjelder administrasjonsveien for antibiotika, er standardtilnærmingen å bruke et intravenøst ​​antibiotikum.

1.3. Potensielle risikoer En potensiell risiko for bruk av en tidlig overgang til oral antibiotika hos pasienter med osteomyelitt er at blodnivået som oppnås med orale antibiotika kanskje ikke er høyt nok til å oppnå klinisk løsning av infeksjonen.

1.4. Potensielle fordeler Det er flere potensielle fordeler ved å bruke orale antibiotika i stedet for intravenøse antibiotika. For det første, å unngå en perifert innsatt sentrallinje eliminerer risikoen for linjeinfeksjon og linje---assosiert dyp venetrombose. En tidlig overgang til oral antibiotika kan også lette tidlig utskrivning fra sykehus. Et kortere sykehusopphold vil redusere risikoen for sykehus---assosierte komplikasjoner som sykehus---ervervede infeksjoner. Videre kan pasientenes livskvalitet bli bedre uten en sentral linje. Til slutt vil de totale kostnadene ved terapi reduseres betydelig med oral terapi.

2. Metoder 2.1. Forsøksdesign og innstilling Dette vil være en prospektiv, randomisert, ublindet klinisk studie for å definere om de kliniske resultatene for pasienter med osteomyelitt behandlet med den eksperimentelle tilnærmingen til intravenøse antibiotika med et tidlig bytte til oral terapi er ikke--- dårligere enn gjeldende standard tilnærming til intravenøse antibiotika for hele behandlingens varighet.

2.8. Prøvestørrelse og statistisk analyse Nullhypotesen for denne studien vil være som følger: H0: πs --- πe ≤ ---Δ Der πs er andelen av kliniske svikt i gruppen som bare har intravenøs terapi, er πe andelen av kliniske feil. i intravenøs terapi pluss tidlig bytte til oral terapigruppe, og Δ er ikke---mindreverdighetsmarginen. Den alternative hypotesen vil være: HA: πs --- πe > ---Δ Vi forventer at det vil være en 20 % klinisk sviktrate for primærutfallet i både intravenøs antibiotikabehandlingsgruppe og intravenøs antibiotikabehandling pluss tidlig bytte til oral antibiotika terapi gruppe. Studien vil være drevet på 80 % med Δ på 0,1. Totalt 396 pasienter vil være nødvendig for å oppnå et 95 % konfidensintervall for forskjellen i feilrater mellom de to gruppene som har en nedre grense over ---Δ. Hvis den nedre grensen for dette 95 % konfidensintervallet for forskjellen på 10 i kliniske sviktfrekvenser mellom de to armene er over -Δ, vil ikke---mindreverdighet bli oppfylt. Tatt i betraktning at omtrent 15 % av pasientene vil gå tapt under studieoppfølgingen, vil totalt 456 pasienter bli registrert i studien for å få de 396 pasientene som er nødvendige for endelige analyser.

3. Styringsplan for datakvalitet 3.1. Oversikt over Clinical and Translational Research Support Center

University of Louisville Clinical and Translational Research Support Center (CTRSC) vil være ansvarlig for datainnsamling, datakvalitet og dataanalyse for dette prosjektet. CTRSC (http://www.ctrsc.net) er et tverrfaglig team bestående av fagpersoner innen medisin, folkehelse, statistikk og informatikk. Teamet har betydelig erfaring med å administrere og støtte kliniske forskningsstudier med enkelt----sted og multi---senter. Nærmere bestemt vil medlemmer av CTRSC være ansvarlige for:

• Studere design
• Utvikling av datainnsamlingsskjemaer
• Utvikling av studiehåndbok 11
• Utvikling av elektronisk Internett-base dataregistreringssystem
• Gi instruksjoner om bruk av skjemaer og dataregistreringssystem
• Utvikling av studiedatabase
• Sporing av fagpåmelding
• Overvåke dataoverføring
• Tilbyr databehandling
• Håndtering av datavalidering
• Beskytte konfidensialitet av data
• Utføre gjennomførbarhetsevaluering Leder for datakvalitetsteamet for dette prosjektet vil være Dr. Robert Kelley med assistanse fra Dr. Timothy Wiemken og Dr. Paula Peyrani.

CTRSC har tilgang til University of Louisvilles høyytelses databehandlingsklynge, som består av 312 IBM iDatplex-noder hver med to Intel Xeon quad----prosessorer for totalt 2496 kjerner. Klyngen er utstyrt med en rekke statistisk og bioinformatikkprogramvare inkludert SAS, R, Matlab, ClustalW og Blast, og C, Fortran, Perl og Python-biblioteker. I tillegg har CTRSC flere iMac- og IBM---kompatible arbeidsstasjoner med flere dataadministrasjons- og analysepakker installert, inkludert R, Matlab, SQL Server 2012, SAS, SPSS, Eclipse, Visual Studio .NET 2010, MySQL Server 5.1, Tableau 8.0 , og REDCap.

3.2. Formål med styringsplan for datakvalitet

Formålet med denne styringsplanen for datakvalitet er å skissere prosedyrene og prosessene som er nødvendige for å:

1. Sørg for at datainnsamlingen og databehandlingen for studien utføres på en måte i samsvar med University of Louisville-standarder samt statlige og føderale forskrifter.
2. Sørg for at data som samles inn er nøyaktige og fullstendige når de verifiseres mot kildedokumenter.
3. Gi tilnærminger for tidlig avskjæring og korrigering av feil i datainnsamlingen.
4. Identifiser områder der spesifikke opplærings- og opplæringsinnsats angående datainnsamling må fokuseres.
5. Skisser verktøyene som skal brukes til å overvåke og vurdere datakvaliteten.
6. Skissere møteplanen for datakvalitetsledelsen for dette prosjektet. 3.3. Datafangst Primær datainnsamling vil bli utført av kvalifisert(e) studiekoordinator(er) som vil abstrahere emnedata fra den elektroniske journalen til et saksrapportskjema på papir. Når saksrapportskjemaet på papir er fullført, vil studiekoordinatoren eller en annen utpekt legge inn dataene i et sikkert, nettbasert styringssystem for kliniske data.