Potilaiden reaktio varhaiseen suulliseen siirtymiseen: Osteomyeliitti -tutkimus (PRESTO:Osteo)

1.1. Taustatietoja Osteomyeliitti on yleinen sairaus, johon liittyy merkittävä sairastuvuus ja korkeat kustannukset (1). Osteomyeliitin hoito voi olla haastavaa ja vaatii pitkäkestoista antibioottien käyttöä ja laajoja kirurgisia toimenpiteitä. Jopa infektiota hoidettaessa uusiutumisprosentti on jopa 20 % (2). Kun luu on infektoitunut, bakteerien paikallinen lisääntyminen tuottaa paikallisen tulehdusvasteen, jossa on neutrofiilejä ja makrofageja, joissa on mikrotrombialueita ja verisuonten nekroosia. Jos muodostuu merkittävä avaskulaarinen nekroosialue, luun segmentti, jossa ei ole verenkiertoa, voi erottua ja muodostaa sekvestrin. Koska sequestrum-infektio esiintyy useimmilla osteomyeliittipotilailla, katsotaan, että potilas tarvitsee antibioottihoidon lisäksi kirurgista toimenpidettä nekroottisen luun poistamiseksi.

1.2. Tieteelliset perusteet Ostomyeliittipotilaiden antibioottihoidon vähimmäiskestosta ollaan yksimielisiä. Koska tartunnan saaneen luun uusiutuminen voi kestää 3–4 viikkoa, hoidon keston tulee olla vähintään 4–6 viikkoa antibioottikuurilla. Koska erilaiset organismit voivat aiheuttaa osteomyeliittiä, sairaalahoidon aikana aloitettavaan antibioottihoitoon tulisi sisältyä laajakirjoisia antibiootteja todennäköisimpien organismien kattamiseksi. Osana alkuhoitoa suoritetaan säännöllisesti luubiopsia tietyn etiologisen tekijän tunnistamiseksi. Kun eliö ja sen mikrobiherkkyys on tiedossa, antibioottihoidon kirjoa kavennetaan ja antimikrobihoitoa jatketaan antibiootilla, joka kohdistetaan tunnistetun patogeenin herkkyyden mukaan. Kohdennettu antibioottihoito osteomyeliittipotilaille suoritetaan yleensä 3–5 päivän laajakirjoisten antibioottien käytön jälkeen, koska tämän ajan mikrobiologian osasto tarvitsee antimikrobisen herkkyyden synnyttämiseen luubiopsian jälkeen. Mitä tulee antibiootin antotapaan, tavallinen lähestymistapa on käyttää suonensisäistä antibioottia.

1.3. Mahdolliset riskit Suun kautta otettavien antibioottien käytön varhaisen siirtymisen mahdollinen riski osteomyeliittipotilailla on, että suun kautta otetuilla antibiooteilla saavutettu veren taso ei ehkä ole riittävän korkea infektion kliinisen paranemisen saavuttamiseksi.

1.4. Mahdolliset edut Suun kautta otettavien antibioottien käytöllä suonensisäisten antibioottien sijaan on useita mahdollisia etuja. Ensinnäkin perifeerisesti asennetun keskilinjan välttäminen eliminoi linjainfektion ja linjaan liittyvän syvän laskimotromboosin riskin. Varhainen siirtyminen oraalisiin antibiootteihin voi myös helpottaa varhaista sairaalasta kotiutumista. Lyhyempi sairaalahoito vähentää sairaalaan liittyvien komplikaatioiden, kuten sairaalainfektioiden, riskiä. Lisäksi potilaiden elämänlaatu voi olla parempi ilman keskuslinjaa. Lopuksi, hoidon kokonaiskustannukset pienenevät merkittävästi suun kautta annettavalla hoidolla.

2. Menetelmät 2.1. Kokeen suunnittelu ja asettaminen Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, sokkoutettu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, ovatko osteomyeliittipotilaiden kliiniset tulokset, joita hoidetaan kokeellisella lähestymistavalla suonensisäisillä antibiooteilla ja varhaisessa vaiheessa oraaliseen hoitoon siirtymällä, ei--- huonompia kuin nykyinen standardi. suonensisäisten antibioottien käyttöä koko hoidon ajan.

2.8. Näytteen koko ja tilastollinen analyysi Tämän tutkimuksen nollahypoteesi on seuraava: H0: πs --- πe ≤ ---Δ Missä πs on kliinisten epäonnistumisten osuus vain suonensisäisen hoidon ryhmässä, πe on kliinisten epäonnistumisten osuus suonensisäisessä hoidossa plus varhainen siirtyminen oraaliseen hoitoryhmään, ja Δ on ei--alempi marginaali. Vaihtoehtoinen hypoteesi on: HA: πs --- πe > ---Δ Odotamme, että ensisijaisen tuloksen kliininen epäonnistumisaste on 20 % sekä suonensisäisen antibioottihoidon ryhmässä että suonensisäisessä antibioottihoidossa sekä varhaisessa vaihdossa suun kautta otettava antibioottihoitoryhmä. Tutkimus toimii 80 %:lla Δ:lla 0,1. Tarvitaan yhteensä 396 potilasta, jotta saadaan 95 %:n luottamusväli epäonnistumistiheyden erolle kahden ryhmän välillä, jonka alaraja on yli ---Δ. Jos tämän 95 %:n luottamusvälin alaraja kliinisen epäonnistumisasteen 10 erolle kahden haaran välillä on yli -Δ, ei---alempiarvoisuus saavutetaan. Ottaen huomioon, että noin 15 % potilaista menetetään tutkimuksen seurannan aikana, yhteensä 456 potilasta otetaan mukaan tutkimukseen saadakseen lopullisiin analyyseihin tarvittavat 396 potilasta.

3. Tietojen laadunhallintasuunnitelma 3.1. Yleiskatsaus kliinisen ja translaation tutkimuksen tukikeskuksesta

Louisvillen yliopiston kliinisen ja translaation tutkimuksen tukikeskus (CTRSC) vastaa tämän projektin tiedonkeruusta, tietojen laadusta ja tietojen analysoinnista. CTRSC (http://www.ctrsc.net) on monialainen tiimi, joka koostuu lääketieteen, kansanterveyden, tilastotieteen ja tietojenkäsittelytieteen ammattilaisista. Tiimillä on huomattava kokemus kliinisten tutkimusten johtamisesta ja tukemisesta yksittäin ja useaan keskukseen. Erityisesti CTRSC:n jäsenet vastaavat:

• Opintojen suunnittelu
• Tiedonkeruulomakkeiden kehittäminen
• Opinto-oppaan kehittäminen 11
• Sähköisen Internet-tietokantajärjestelmän kehittäminen
• Ohjeiden antaminen lomakkeiden ja tiedonsyöttöjärjestelmän käyttöön
• Opintotietokannan kehittäminen
• Aiheen ilmoittautumisen seuranta
• Tiedonsiirron valvonta
• Tietojenhallinnan tarjoaminen
• Tietojen validoinnin käsittely
• Tietojen luottamuksellisuuden suojaaminen
• Toteutettavuusarvioinnin suorittaminen Tämän projektin tiedonlaatutiimin johtaja on Dr. Robert Kelley tohtori Timothy Wiemkenin ja tohtori Paula Peyranin avustuksella.

CTRSC:llä on pääsy Louisvillen yliopiston korkean suorituskyvyn laskentaklusteriin, joka koostuu 312 IBM iDatplex -solmusta, joissa kussakin on kaksi Intel Xeon -neliydinsuoritinta 2496 ytimelle. Klusteri on varustettu erilaisilla tilasto- ja bioinformatiikkaohjelmistoilla, mukaan lukien SAS-, R-, Matlab-, ClustalW- ja Blast- sekä C-, Fortran-, Perl- ja Python-kirjastot. Lisäksi CTRSC:ssä on useita iMac- ja IBM-yhteensopivia työasemia, joihin on asennettu useita tiedonhallinta- ja analysointipaketteja, mukaan lukien R, Matlab, SQL Server 2012, SAS, SPSS, Eclipse, Visual Studio .NET 2010, MySQL Server 5.1, Tableau 8.0 , ja REDCap.

3.2. Tietojen laadunhallintasuunnitelman tarkoitus

Tämän tietojen laadunhallintasuunnitelman tarkoituksena on hahmotella menettelyt ja prosessit, jotka ovat tarpeen:

1. Varmista, että tutkimuksen tiedonkeruu ja tiedonhallinta suoritetaan Louisvillen yliopiston standardien sekä osavaltion ja liittovaltion määräysten mukaisesti.
2. Varmista, että kerätyt tiedot ovat tarkkoja ja täydellisiä, kun ne verrataan lähdeasiakirjoihin.
3. Tarjoa lähestymistapoja tiedonkeruun virheiden varhaiseen sieppaamiseen ja korjaamiseen.
4. Tunnista alueet, joilla tiedonkeruuta koskevia erityisiä koulutustoimia on keskitettävä.
5. Esittele työkalut, joita käytetään tietojen laadun seurantaan ja arviointiin.
6. Esittele tämän projektin tietojen laadunhallintaryhmän kokousaikataulu. 3.3. Tiedonkeruu Ensisijaisen tiedonkeruun suorittavat pätevät tutkimuskoordinaattorit, jotka ottavat koehenkilötiedot sähköisestä sairauskertomuksesta paperille tapausraporttilomakkeelle. Kun paperillinen tapausraporttilomake on täytetty, tutkimuksen koordinaattori tai muu edustaja syöttää tiedot suojattuun web-pohjaiseen kliinisen tiedon hallintajärjestelmään.