Реакция пациентов на ранний переход на пероральный прием: исследование остеомиелита (PRESTO:Osteo)

1.1. Исходная информация Остеомиелит является распространенным заболеванием, связанным со значительной заболеваемостью и высокой стоимостью (1). Лечение остеомиелита может быть сложной задачей, требующей длительного введения антибиотиков и обширных хирургических процедур. Даже при лечении инфекции частота рецидивов достигает 20% (2). Когда кость инфицирована, локальное размножение бактерий вызывает локальную воспалительную реакцию с присутствием нейтрофилов и макрофагов с участками микротромбов и асептического некроза. Если развивается значительная площадь аваскулярного некроза, сегмент кости без кровоснабжения может отделиться и сформировать секвестр. Поскольку инфицирование секвестров встречается у большинства больных остеомиелитом, считается, что кроме антибактериальной терапии больному требуется хирургическое вмешательство по удалению некротизированной кости.

1.2. Научное обоснование Существует соглашение относительно минимальной продолжительности антибактериальной терапии у пациентов с остеомиелитом. Поскольку для реваскуляризации инфицированной кости может потребоваться от 3 до 4 недель, продолжительность терапии антибиотиками должна составлять не менее 4-6 недель. Поскольку остеомиелит могут вызывать разные микроорганизмы, начальная антибактериальная терапия во время госпитализации должна включать антибиотики широкого спектра действия, чтобы покрыть наиболее вероятные микроорганизмы. В рамках начального лечения регулярно проводится биопсия кости для выявления конкретного этиологического агента. После того, как организм и его чувствительность к противомикробным препаратам известны, спектр антибактериальной терапии сужается, а противомикробная терапия продолжается антибиотиком, выбранным в соответствии с чувствительностью идентифицированного возбудителя. Таргетная антибактериальная терапия у пациентов с остеомиелитом обычно проводится через 3–5 дней после начала приема антибиотиков широкого спектра действия, так как это время требуется микробиологическому отделению для формирования антимикробной чувствительности после выполнения биопсии кости. Что касается способа введения антибиотика, то стандартным подходом является внутривенное введение антибиотика.

1.3. Потенциальные риски Потенциальный риск использования раннего перехода на пероральные антибиотики у пациентов с остеомиелитом заключается в том, что уровень в крови, достигаемый пероральными антибиотиками, может быть недостаточно высоким для достижения клинического разрешения инфекции.

1.4. Потенциальные преимущества Существует несколько потенциальных преимуществ использования пероральных антибиотиков вместо внутривенных. Во-первых, отказ от периферического введения центральной катетера устраняет риск инфицирования катетера и связанного с катетеризацией тромбоза глубоких вен. Ранний переход на пероральные антибиотики также может способствовать ранней выписке из больницы. Более короткое пребывание в больнице снизит риск госпитальных осложнений, таких как внутрибольничные инфекции. Кроме того, качество жизни пациентов может быть лучше без центральной линии. Наконец, общая стоимость терапии будет значительно снижена при пероральной терапии.

2. Методы 2.1. Дизайн и условия исследования Это будет проспективное, рандомизированное, открытое клиническое исследование, чтобы определить, не уступают ли клинические результаты пациентов с остеомиелитом экспериментальному подходу внутривенного введения антибиотиков с ранним переходом на пероральную терапию по сравнению с текущим стандартом. подход внутривенного введения антибиотиков на весь срок терапии.

2.8. Размер выборки и статистический анализ Нулевая гипотеза для этого исследования будет следующей: H0: πs --- πe ≤ ---Δ Где πs – доля клинических неудач в группе только внутривенной терапии, πe – доля клинических неудач в группе внутривенной терапии плюс ранний переход на пероральную терапию, а Δ — это предел не меньшей эффективности. Альтернативная гипотеза будет следующей: HA: πs --- πe > ---Δ Мы ожидаем, что будет 20% частота клинической неудачи для основного исхода как в группе внутривенной антибиотикотерапии, так и в группе внутривенной антибиотикотерапии плюс ранний переход на группа пероральной антибактериальной терапии. Исследование будет проводиться на 80% с Δ 0,1. Всего потребуется 396 пациентов, чтобы получить 95% доверительный интервал для разницы в частоте неудач между двумя группами, нижний предел которого превышает ---Δ. Если нижний предел этого 95% доверительного интервала для 10-кратной разницы в частоте клинических неудач между двумя группами выше -Δ, будет соблюден принцип не меньшей эффективности. Учитывая, что примерно 15% пациентов будут потеряны во время последующего наблюдения, всего в исследование будет включено 456 пациентов, чтобы получить 396 пациентов, необходимых для окончательного анализа.

3. План управления качеством данных 3.1. Обзор Центра поддержки клинических и трансляционных исследований

Центр поддержки клинических и трансляционных исследований Университета Луисвилля (CTRSC) будет отвечать за сбор данных, качество данных и анализ данных для этого проекта. CTRSC (http://www.ctrsc.net) — это междисциплинарная группа, состоящая из профессионалов в области медицины, общественного здравоохранения, статистики и компьютерных наук. Команда имеет значительный опыт управления и поддержки одноцентровых и многоцентровых клинических исследований. В частности, члены CTRSC будут нести ответственность за:

• Дизайн исследования
• Разработка форм сбора данных
• Разработка учебного пособия 11
• Разработка системы ввода данных в электронную базу данных в Интернете
• Предоставление инструкций по использованию форм и системы ввода данных
• Разработка базы данных исследований
• Отслеживание регистрации субъекта
• Контроль передачи данных
• Обеспечение управления данными
• Обработка проверки данных
• Защита конфиденциальности данных
• Выполнение технико-экономической оценки Руководителем группы по обеспечению качества данных для этого проекта будет д. Роберт Келли при содействии доктора Тимоти Вимкена и доктора Паулы Пейрани.

CTRSC имеет доступ к высокопроизводительному вычислительному кластеру Университета Луисвилля, который состоит из 312 узлов IBM iDatplex, каждый из которых оснащен двумя четырехъядерными процессорами Intel Xeon, общим числом ядер 2496. Кластер оснащен разнообразным статистическим и биоинформационным программным обеспечением, включая библиотеки SAS, R, Matlab, ClustalW и Blast, а также C, Fortran, Perl и Python. Кроме того, CTRSC имеет несколько рабочих станций, совместимых с iMac и IBM, с несколькими установленными пакетами управления данными и анализа, включая R, Matlab, SQL Server 2012, SAS, SPSS, Eclipse, Visual Studio .NET 2010, MySQL Server 5.1, Tableau 8.0. и РЕДКап.

3.2. Цель плана управления качеством данных

Целью этого плана управления качеством данных является описание процедур и процессов, необходимых для:

1. Убедитесь, что сбор данных и управление данными для исследования проводятся в соответствии со стандартами Университета Луисвилля, а также государственными и федеральными нормами.
2. Убедитесь, что собранные данные являются точными и полными при сверке с исходными документами.
3. Обеспечьте подходы для раннего перехвата и исправления ошибок при сборе данных.
4. Определите области, в которых необходимо сосредоточить конкретные усилия по обучению и обучению в отношении сбора данных.
5. Опишите инструменты, которые будут использоваться для мониторинга и оценки качества данных.
6. Наметьте график совещаний группы управления качеством данных для этого проекта. 3.3. Сбор данных Сбор первичных данных будет осуществляться квалифицированным координатором(ами) исследования, который будет извлекать данные об испытуемом из электронной медицинской карты в бумажную форму истории болезни. После заполнения бумажной формы отчета о клиническом случае координатор исследования или другое назначенное лицо вводит данные в безопасную веб-систему управления клиническими данными.