- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02099240
Respuesta de los pacientes al cambio temprano a oral: Estudio de osteomielitis (PRESTO:Osteo)
Estudio prospectivo aleatorizado para comparar los resultados clínicos en pacientes con osteomielitis tratados con antibióticos intravenosos versus antibióticos intravenosos con un cambio temprano a antibióticos orales
Con base en la literatura actual, los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes con osteomielitis que son tratados con el enfoque estándar de antibióticos intravenosos durante toda la duración de la terapia tendrán los mismos resultados clínicos que los pacientes tratados con el enfoque experimental de antibióticos intravenosos con un cambio temprano a antibióticos orales. .
El objetivo principal de este estudio es comparar pacientes con osteomielitis tratados con el enfoque estándar de antibióticos intravenosos durante toda la duración de la terapia versus pacientes tratados con antibióticos intravenosos con un cambio temprano a antibióticos orales en relación con los resultados clínicos a los 12 meses después de la interrupción del tratamiento. terapia antibiótica Los objetivos secundarios del estudio incluyen la evaluación de eventos adversos relacionados con el uso de antibióticos, así como el costo de la atención evaluado desde la perspectiva hospitalaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
1.1. Información de antecedentes La osteomielitis es una enfermedad común asociada con una morbilidad significativa y un alto costo (1). El tratamiento de la osteomielitis puede ser un desafío que requiere la administración prolongada de antibióticos y procedimientos quirúrgicos extensos. Incluso cuando se trata la infección, la tasa de recaída llega al 20 % (2). Cuando un hueso se infecta, la multiplicación local de bacterias produce una respuesta inflamatoria local con presencia de neutrófilos y macrófagos con áreas de microtrombos y necrosis avascular. Si se desarrolla un área significativa de necrosis avascular, un segmento del hueso sin riego sanguíneo puede separarse y formar un secuestro. Dado que la infección del secuestro se produce en la mayoría de los pacientes con osteomielitis, se considera que además del tratamiento antibiótico, el paciente requiere una intervención quirúrgica para la extirpación del hueso necrótico.
1.2. Justificación científica Existe acuerdo con respecto a la duración mínima de la terapia con antibióticos para pacientes con osteomielitis. Dado que un hueso infectado puede tardar de 3 a 4 semanas en revascularizarse, la duración de la terapia debe ser de un mínimo de 4 a 6 semanas de antibióticos. Debido a que diferentes organismos pueden causar osteomielitis, la terapia antibiótica inicial durante la hospitalización debe incluir antibióticos de amplio espectro para cubrir los organismos más probables. Como parte del manejo inicial, se realiza regularmente una biopsia ósea para identificar el agente etiológico particular. Una vez que se conocen el organismo y sus susceptibilidades a los antimicrobianos, el espectro de la terapia antibiótica se reduce y la terapia antimicrobiana continúa con un antibiótico que se dirige de acuerdo con la susceptibilidad del patógeno identificado. La antibioterapia dirigida en pacientes con osteomielitis se suele realizar después de 3 a 5 días de antibiótico de amplio espectro, ya que es el tiempo que requiere el departamento de microbiología para generar susceptibilidades antimicrobianas tras la realización de la biopsia ósea. Con respecto a la vía de administración de antibióticos, el enfoque estándar es usar un antibiótico intravenoso.
1.3. Riesgos potenciales Un riesgo potencial del uso de un cambio temprano a antibióticos orales en pacientes con osteomielitis es que el nivel en sangre alcanzado con antibióticos orales puede no ser lo suficientemente alto para lograr la resolución clínica de la infección.
1.4. Beneficios potenciales Hay varios beneficios potenciales del uso de antibióticos orales en lugar de antibióticos intravenosos. En primer lugar, evitar una vía central insertada periféricamente elimina el riesgo de infección de la vía y de trombosis venosa profunda asociada a la vía. Un cambio temprano a antibióticos orales también puede facilitar el alta hospitalaria temprana. Una estancia hospitalaria más corta disminuirá el riesgo de complicaciones hospitalarias asociadas, como infecciones adquiridas en el hospital. Además, la calidad de vida de los pacientes puede ser mejor sin una vía central. Finalmente, el costo total de la terapia se reducirá significativamente con la terapia oral.
2. Métodos 2.1. Diseño y entorno del ensayo Este será un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y sin cegamiento para definir si los resultados clínicos de los pacientes con osteomielitis tratados con el enfoque experimental de antibióticos intravenosos con un cambio temprano a la terapia oral no son inferiores al estándar actual enfoque de antibióticos intravenosos durante toda la duración de la terapia.
2.8. Tamaño de la muestra y análisis estadístico La hipótesis nula para este estudio será la siguiente: H0: πs --- πe ≤ ---Δ Donde πs es la proporción de fallas clínicas en el grupo de terapia intravenosa solamente, πe es la proporción de fallas clínicas en el grupo de terapia intravenosa más cambio temprano a terapia oral, y Δ es el margen de no inferioridad. La hipótesis alternativa será: HA: πs --- πe > ---Δ Esperamos que haya una tasa de fracaso clínico del 20% para el resultado primario tanto en el grupo de terapia con antibióticos intravenosos como en el grupo de terapia con antibióticos intravenosos más el cambio temprano a grupo de terapia antibiótica oral. El estudio tendrá una potencia del 80 % con Δ de 0,1. Se necesitará un total de 396 pacientes para obtener un intervalo de confianza del 95 % para la diferencia en las tasas de fracaso entre los dos grupos que tiene un límite inferior por encima de ---Δ. Si el límite inferior de este intervalo de confianza del 95 % para la diferencia de 10 en las tasas de fracaso clínico entre los dos brazos está por encima de -Δ, se cumplirá la no inferioridad. Teniendo en cuenta que aproximadamente el 15 % de los pacientes se perderán durante el seguimiento del estudio, se inscribirá un total de 456 pacientes en el ensayo para obtener los 396 pacientes necesarios para los análisis finales.
3. Plan de Gestión de la Calidad de los Datos 3.1. Descripción general del Centro de apoyo a la investigación clínica y traslacional
El Centro de apoyo a la investigación clínica y traslacional de la Universidad de Louisville (CTRSC) será responsable de la recopilación de datos, la calidad de los datos y el análisis de datos para este proyecto. El CTRSC (http://www.ctrsc.net) es un equipo multidisciplinario compuesto por profesionales de la medicina, la salud pública, la estadística y la informática. El equipo tiene una experiencia considerable en la gestión y el apoyo de estudios de investigación clínica en un solo sitio y en varios centros. En concreto, los miembros del CTRSC serán responsables de:
- Diseño del estudio
- Elaboración de formularios de recogida de datos.
- Desarrollo de manual de estudio 11
- Desarrollo de sistema electrónico de ingreso de datos a base de Internet
- Proporcionar instrucciones sobre el uso de formularios y sistema de entrada de datos.
- Desarrollo de la base de datos del estudio.
- Seguimiento de inscripción de asignaturas
- Supervisión de la transmisión de datos
- Proporcionar gestión de datos
- Manejo de validación de datos
- Protección de la confidencialidad de los datos
- Realización de una evaluación de factibilidad El líder del equipo de calidad de datos para este proyecto será el Dr. Robert Kelley con la asistencia del Dr. Timothy Wiemken y la Dra. Paula Peyrani.
El CTRSC tiene acceso al clúster informático de alto rendimiento de la Universidad de Louisville, que consta de 312 nodos IBM iDatplex, cada uno con dos procesadores Intel Xeon de cuatro núcleos para un total de 2496 núcleos. El clúster está equipado con una variedad de software estadístico y bioinformático que incluye bibliotecas SAS, R, Matlab, ClustalW y Blast, y C, Fortran, Perl y Python. Además, el CTRSC tiene varias estaciones de trabajo compatibles con iMac e IBM con varios paquetes de gestión y análisis de datos instalados, incluidos R, Matlab, SQL Server 2012, SAS, SPSS, Eclipse, Visual Studio .NET 2010, MySQL Server 5.1, Tableau 8.0 y REDCap.
3.2. Propósito del Plan de Gestión de la Calidad de los Datos
El propósito de este plan de gestión de calidad de datos es delinear los procedimientos y procesos necesarios para:
- Asegúrese de que la recopilación de datos y la gestión de datos para el estudio se lleven a cabo de manera coherente con los estándares de la Universidad de Louisville, así como con las reglamentaciones estatales y federales.
- Asegúrese de que los datos recopilados sean precisos y completos cuando se verifiquen con los documentos de origen.
- Proporcionar enfoques para la interceptación temprana y la corrección de errores en la recopilación de datos.
- Identifique las áreas en las que deben concentrarse los esfuerzos específicos de educación y capacitación relacionados con la recopilación de datos.
- Resuma las herramientas que se utilizarán para monitorear y evaluar la calidad de los datos.
- Resuma el calendario de reuniones del equipo de gestión de calidad de datos para este proyecto. 3.3. Captura de datos La recopilación de datos primarios será realizada por un coordinador de estudio calificado que extraerá los datos del sujeto del registro médico electrónico en un formulario de informe de caso en papel. Una vez que se complete el formulario de informe de caso en papel, el coordinador del estudio u otra persona designada ingresará los datos en un sistema seguro de administración de datos clínicos basado en la web.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Solo se invitará a participar en este ensayo a pacientes adultos (edad ≥ 18 años). Un paciente será considerado candidato para participar en este ensayo si se cumplen los siguientes dos criterios de inclusión:
- Aislamiento de un organismo de cultivo óseo que es susceptible a antibióticos intravenosos y orales.
Además de al menos uno de los siguientes:
- Evidencia de respuesta inflamatoria local, manifestada como dolor local, edema, eritema, calor o drenaje.
- Evidencia de respuesta inflamatoria sistémica, que se manifiesta como fiebre, nivel elevado de proteína C reactiva (PCR), tasa de sedimentación globular (VSG) o recuento de glóbulos blancos.
*Osteomielitis: hallazgos compatibles en radiografía simple, tomografía computarizada, gammagrafía ósea, resonancia magnética o tomografía por emisión de positrones.
- Informe de patología indicativo de osteomielitis.
Criterio de exclusión:
- Un paciente no será considerado como candidato para participar en este estudio si el equipo del estudio espera que el sujeto no cumpla con la visita clínica de seguimiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
COMPARADOR_ACTIVO: Antibióticos intravenosos
Antibióticos intravenosos durante toda la duración de la terapia.
|
antibióticos intravenosos durante toda la duración de la terapia, el tipo de antibiótico dependerá del tipo de bacteria
Otros nombres:
|
COMPARADOR_ACTIVO: antibióticos orales
terapia con antibióticos intravenosos más cambio temprano a terapia con antibióticos orales
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antibióticos intravenosos con cambio temprano a antibióticos orales, el tipo de antibiótico dependerá del tipo de bacteria
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Fracasos Clínicos
Periodo de tiempo: 1 mes
|
El fracaso clínico se definirá como la evidencia clínica o de laboratorio de infección recopilada de los documentos de la historia clínica del paciente.
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1 mes
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluación de eventos adversos relacionados con el uso de antibióticos
Periodo de tiempo: 1 mes
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Los eventos adversos relacionados con los antibióticos se definirán de acuerdo con los eventos adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos enumerados en el prospecto del antibiótico recetado para cada sujeto.
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1 mes
|
Coste de la atención desde la perspectiva hospitalaria
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los costos se calcularán desde la perspectiva del hospital e incluirán los costos de la terapia con antibióticos, la atención médica domiciliaria (enfermería y la infusión) y la duración de la estadía en el hospital.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julio Ramirez, MD, University of Louisville
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lew DP, Waldvogel FA. Osteomyelitis. Lancet. 2004 Jul 24-30;364(9431):369-79. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16727-5.
- Haas DW, McAndrew MP. Bacterial osteomyelitis in adults: evolving considerations in diagnosis and treatment. Am J Med. 1996 Nov;101(5):550-61. doi: 10.1016/s0002-9343(96)00260-4.
- Waldvogel FA, Medoff G, Swartz MN. Osteomyelitis: a review of clinical features, therapeutic considerations and unusual aspects. N Engl J Med. 1970 Jan 22;282(4):198-206. doi: 10.1056/NEJM197001222820406. No abstract available.
- Lazzarini L, Lipsky BA, Mader JT. Antibiotic treatment of osteomyelitis: what have we learned from 30 years of clinical trials? Int J Infect Dis. 2005 May;9(3):127-38. doi: 10.1016/j.ijid.2004.09.009.
- Conterno LO, da Silva Filho CR. Antibiotics for treating chronic osteomyelitis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jul 8;(3):CD004439. doi: 10.1002/14651858.CD004439.pub2.
- Peyrani P, Allen M, Seligson D, Roberts C, Chen A, Haque N, Zervos M, Wiemken T, Harting J, Christensen D, Ramirez R. Clinical outcomes of osteomyelitis patients infected with methicillin-resistant Staphylococcus aureus USA-300 strains. Am J Orthop (Belle Mead NJ). 2012 Mar;41(3):117-22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades óseas
- Enfermedades De Los Huesos Infecciosas
- Osteomielitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos, locales
- Agentes antiinfecciosos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Gastrointestinales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes leprostáticos
- Anestésicos Locales
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales Combinados
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes antituberculosos
- Soluciones farmacéuticas
- Antipalúdicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Inhibidores de beta-lactamasa
- Agentes contra la discinesia
- Soluciones Oftálmicas
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C8
- Inhibidores de la síntesis de ácidos grasos
- Coccidiostáticos
- Vancomicina
- Linezolida
- Moxifloxacino
- Metronidazol
- Ceftriaxona
- Norgestimato, combinación de fármacos etinilestradiol
- Eritromicina
- Estolato de eritromicina
- Etilsuccinato de eritromicina
- Estearato de eritromicina
- Ampicilina
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Mupirocina
- Doxiciclina
- Rifapentina
- Rifampicina
- Clindamicina
- Palmitato de clindamicina
- Fosfato de clindamicina
- Gentamicinas
- Ciprofloxacino
- Imipenem
- Cilastatina
- Peróxido de benzoilo
- Rifabutina
- Amoxicilina
- Claritromicina
- Meropenem
- Azitromicina
- Levofloxacino
- Ofloxacina
- Tobramicina
- Gatifloxacina
- Fluoroquinolonas
- Cicloserina
- Neomicina
- Colistina
- Trimetoprima
- Sulfametoxazol
- Combinación de medicamentos con trimetoprima y sulfametoxazol
- Sulfasalazina
- Aztreonam
- Ácido clavulanico
- Ácidos clavulánicos
- Combinación de amoxicilina y clavulanato de potasio
- Paromomicina
- Amikacina
- Nitrofurantoína
- Cefuroxima
- Cefuroxima axetilo
- Polimixinas
- Bacitracina
- Polimixina B
- Isoniazida
- Pirazinamida
- Estreptomicina
- Etionamida
- Kanamicina
- Capreomicina
- Piperacilina
- Tetraciclina
- Ceftazidima
- Lincomicina
- Cefprozilo
- Metenamina
- Hipurato de metenamina
- Mandelato de metenamina
- Cloxacilina
- Penicilinas
- Penicilina G Benzatina
- Penicilina G
- Penicilina G Procaína
- Cefpodoxima
- Cefpodoxima proxetilo
- Fosfomicina
- Cefotaxima
- Cefoxitina
- Tazobactam
- Combinación de fármacos piperacilina y tazobactam
- Dicloxacilina
- Cefaclor
- Minociclina
- Ceftibuteno
- Cefixima
- Cefdinir
- Demeclociclina
- Sulfadiazina
- Sulfadiazina de plata
- Cefmetazol
- Cefepima
- Sulbactam
- Cefoperazona
- Sulperazona
- Penicilina V
- Combinación de fármacos cilastatina e imipenem
- Cefalosporinas
- Sultamicilina
- Procaína
- Nafcilina
- Norfloxacina
- Meticilina
- Oxacilina
- Ticarcilina
- Ticarcilina-ácido clavulánico
- Ceftizoxima
- Cefotetán
- Sulfacetamida
- Netilmicina
- Diritromicina
- Mafenida
- Sulfisoxazol
- Quinupristina-dalfopristina
- Cloranfenicol
- Novobiocina
- Succinato de cloranfenicol
- Oxitetraciclina
- Virginiamicina
- Enoxacina
- Bacampicilina
- Carbenicilina
- Carbenicilina indanilo
- Mezlocilina
- Bencilpenicilina benzatínica, bencilpenicilina procaína, combinación de fármacos
- Cefamandol
- Cefamandol nafate
- Cefonicida
- Loracarbef
- Grepafloxacina
- Lomefloxacina
- Ácido nalidíxico
- Esparfloxacina
- Metaciclina
- Clortetraciclina
- Dalfopristina
- Espectinomicina
- Cinoxacina
- Nitrofurazona
- Sulfametizol
Otros números de identificación del estudio
- 14.0185
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Ensayos clínicos sobre antibióticos intravenosos
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