구강으로의 조기 전환에 대한 환자의 반응: 골수염 연구 (PRESTO:Osteo)

1.1. 배경 정보 골수염은 상당한 이환율과 높은 비용과 관련된 흔한 질병입니다(1). 골수염의 치료는 장기간의 항생제 투여와 광범위한 수술 절차를 요구하는 도전적일 수 있습니다. 감염을 치료해도 재발률이 20%에 이른다(2). 뼈가 감염되면 박테리아의 국소 증식이 미세혈전 및 무혈성 괴사 부위가 있는 호중구 및 대식세포의 존재로 국소 염증 반응을 일으킵니다. 상당한 부위의 무혈성 괴사가 발생하면 혈액 공급이 없는 뼈의 일부가 분리되어 봉쇄를 형성할 수 있습니다. 대부분의 골수염 환자에서 sequestrum 감염이 발생하므로 항생제 치료 외에 괴사성 뼈 제거를 위한 수술적 개입이 필요할 것으로 생각된다.

1.2. 과학적 근거 골수염 환자에 대한 항생제 치료의 최소 기간에 관한 합의가 있습니다. 감염된 뼈는 혈관을 다시 형성하는 데 3~4주가 걸릴 수 있으므로 치료 기간은 최소 4~6주의 항생제여야 합니다. 다른 유기체가 골수염을 일으킬 수 있기 때문에 입원 중 초기 항생제 치료에는 가능성이 가장 높은 유기체를 포괄하는 광범위한 항생제가 포함되어야 합니다. 초기 관리의 일환으로 특정 병인을 식별하기 위해 뼈 생검을 정기적으로 수행합니다. 유기체와 그 항균제 감수성이 알려지면 항생제 치료의 범위가 좁아지고 확인된 병원체의 감수성에 따라 표적이 되는 항생제로 항균 요법이 계속됩니다. 골수염 환자의 표적항생제 치료는 미생물과에서 골생검을 시행한 후 항균제 감수성을 생성하는 데 필요한 시간이기 때문에 일반적으로 광범위한 항생제를 3~5일 후에 시행합니다. 항생제 투여경로는 항생제 정맥주사를 원칙으로 한다.

1.3. 잠재적 위험 골수염 환자에서 조기에 경구 항생제로 전환할 때 잠재적 위험은 경구 항생제로 달성한 혈중 농도가 감염의 임상적 해결을 달성할 만큼 충분히 높지 않을 수 있다는 것입니다.

1.4. 잠재적 이점 정맥 항생제 대신 경구 항생제를 사용하면 몇 가지 잠재적 이점이 있습니다. 첫째, 말초에 삽입된 중앙 라인을 피하면 라인 감염 및 라인 관련 심부 정맥 혈전증의 위험이 제거됩니다. 경구용 항생제로의 조기 전환은 또한 조기 퇴원을 촉진할 수 있습니다. 입원 기간이 짧으면 병원 획득 감염과 같은 병원 관련 합병증의 위험이 줄어듭니다. 또한 중심선이 없으면 환자의 삶의 질이 더 좋아질 수 있습니다. 마지막으로, 구강 치료를 통해 총 치료 비용이 크게 절감될 것입니다.

2. 방법 2.1. 시험 설계 및 설정 이것은 경구 요법으로의 조기 전환과 함께 정맥 항생제의 실험적 접근으로 치료받은 골수염 환자의 임상 결과가 현재 표준보다 열등하지 않은지 정의하기 위한 전향적, 무작위, 맹검 임상 시험이 될 것입니다. 전체 치료 기간 동안 정맥 항생제 접근.

2.8. 샘플 크기 및 통계 분석 이 연구에 대한 귀무 가설은 다음과 같습니다. H0: πs --- πe ≤ ---Δ 여기서 πs는 정맥 요법 단독 그룹의 임상 실패 비율이고 πe는 임상 실패 비율입니다. 정맥 요법 플러스 경구 요법 그룹으로의 조기 전환에서, Δ는 비열등 한계입니다. 대체 가설은 다음과 같습니다. HA: πs --- πe > ---Δ 우리는 정맥 항생제 치료 그룹과 정맥 항생제 치료 플러스 조기 전환 모두에서 주요 결과에 대해 20%의 임상 실패율이 있을 것으로 예상합니다. 경구용 항생제 치료군. 연구는 0.1의 Δ로 80%에서 강화될 것입니다. ---Δ보다 하한이 높은 두 그룹 간의 실패율 차이에 대한 95% 신뢰 구간을 얻으려면 총 396명의 환자가 필요합니다. 두 팔 사이의 임상 실패율의 10 차이에 대한 이 95% 신뢰 구간의 하한이 -Δ 이상이면 비열등성이 충족될 것입니다. 약 15%의 환자가 연구 추적 기간 동안 손실된다는 점을 고려하여 총 456명의 환자가 시험에 등록하여 최종 분석에 필요한 396명의 환자를 확보할 것입니다.

3. 데이터 품질 관리 계획 3.1. 임상 및 중개 연구 지원 센터 개요

루이빌 대학교 임상 및 중개 연구 지원 센터(CTRSC)는 이 프로젝트의 데이터 수집, 데이터 품질 및 데이터 분석을 담당합니다. CTRSC(http://www.ctrsc.net)는 의학, 공중 보건, 통계 및 컴퓨터 과학 분야의 전문가로 구성된 다학제 팀입니다. 팀은 단일 사이트 및 다중 센터 임상 연구 연구를 관리하고 지원한 상당한 경험을 가지고 있습니다. 구체적으로 CTRSC 회원은 다음을 담당합니다.

• 연구 설계
• 데이터 수집 양식 개발
• 학습 매뉴얼 개발 11
• 전자 인터넷 기반 데이터 입력 시스템 개발
• 양식 및 데이터 입력 시스템 사용 지침 제공
• 연구 데이터베이스 개발
• 과목 등록 추적
• 데이터 전송 감독
• 데이터 관리 제공
• 데이터 유효성 검사 처리
• 데이터의 기밀성 보호
• 타당성 평가 수행 이 프로젝트의 데이터 품질 팀장은 Dr. Timothy Wiemken 박사와 Paula Peyrani 박사의 도움을 받은 Robert Kelley.

CTRSC는 루이빌 대학교의 고성능 컴퓨팅 클러스터에 액세스할 수 있습니다. 이 클러스터는 각각 총 2496개의 코어에 대해 2개의 Intel Xeon 쿼드 코어 프로세서가 있는 312개의 IBM iDatplex 노드로 구성됩니다. 클러스터에는 SAS, R, Matlab, ClustalW, Blast, C, Fortran, Perl, Python 라이브러리를 포함한 다양한 통계 및 생물 정보학 소프트웨어가 장착되어 있습니다. 또한 CTRSC에는 R, Matlab, SQL Server 2012, SAS, SPSS, Eclipse, Visual Studio .NET 2010, MySQL Server 5.1, Tableau 8.0을 비롯한 여러 데이터 관리 및 분석 패키지가 설치된 여러 iMac 및 IBM 호환 워크스테이션이 있습니다. , 그리고 레드캡.

3.2. 데이터 품질 관리 계획의 목적

이 데이터 품질 관리 계획의 목적은 다음에 필요한 절차와 프로세스를 설명하는 것입니다.

1. 연구를 위한 데이터 수집 및 데이터 관리가 루이빌 대학교 표준과 주 및 연방 규정과 일치하는 방식으로 수행되는지 확인합니다.
2. 수집된 데이터가 소스 문서에 대해 검증될 때 정확하고 완전해야 합니다.
3. 데이터 수집 오류의 조기 차단 및 수정을 위한 접근 방식을 제공합니다.
4. 데이터 수집과 관련된 특정 교육 및 훈련 노력이 집중되어야 하는 영역을 식별합니다.
5. 데이터 품질을 모니터링하고 평가하는 데 사용할 도구를 설명합니다.
6. 이 프로젝트의 데이터 품질 관리 팀 회의 일정을 개략적으로 설명합니다. 3.3. 데이터 캡처 1차 데이터 수집은 전자 의료 기록에서 대상 데이터를 종이 사례 보고서 양식으로 추출할 자격을 갖춘 연구 코디네이터가 수행합니다. 종이 증례 보고서 양식이 완성되면 연구 코디네이터 또는 기타 지정인이 데이터를 안전한 웹 기반 임상 데이터 관리 시스템에 입력합니다.