経口への早期切り替えに対する患者の反応：骨髄炎研究 (PRESTO:Osteo)

1.1。 背景情報 骨髄炎は、重大な罹患率と高額な費用を伴う一般的な疾患です (1)。 骨髄炎の治療は、抗生物質の長期投与と大規模な外科的処置を必要とする困難な場合があります。 感染症が治療された場合でも、再発率は 20% にもなります (2)。 骨が感染すると、局所的な細菌の増殖により、好中球とマクロファージの存在による局所的な炎症反応が生じ、微小血栓と無血管性壊死の領域が生じます。 無血管壊死のかなりの領域が発生した場合、血液供給のない骨の部分が分離し、隔離を形成する可能性があります。 骨髄炎患者の多くはセクエストラムの感染が起こるため、抗生物質治療に加えて、壊死した骨を除去するための外科的介入が必要になると考えられています。

1.2. 科学的根拠 骨髄炎患者に対する抗生物質療法の最短期間については合意があります。 感染した骨は再血管新生に 3 ～ 4 週間かかる場合があるため、治療期間は最低でも 4 ～ 6 週間の抗生物質でなければなりません。 さまざまな生物が骨髄炎を引き起こす可能性があるため、入院中の最初の抗生物質療法には、最も可能性の高い生物をカバーするための広域抗生物質を含める必要があります. 初期管理の一環として、特定の病原体を特定するために骨生検が定期的に実施されます。 微生物とその抗菌薬感受性が知られると、抗生物質療法の範囲が狭くなり、特定された病原体の感受性に従って標的とされる抗生物質で抗菌療法が継続されます。 骨髄炎患者の標的抗生物質療法は、通常、3 ～ 5 日間の広域抗生物質投与後に実施されます。これは、骨生検の実施後に微生物部門が抗菌薬感受性を生み出すのに必要な時間だからです。 抗生物質の投与経路に関しては、標準的なアプローチは静脈内抗生物質を使用することです。

1.3。 潜在的なリスク 骨髄炎患者の経口抗生物質への早期切り替えの使用に対する潜在的なリスクは、経口抗生物質で達成される血中濃度が、感染の臨床的消散を達成するのに十分高くない可能性があることです。

1.4。 潜在的な利点 静脈内抗生物質の代わりに経口抗生物質を使用することには、いくつかの潜在的な利点があります。 第一に、末梢に挿入された中心ラインを避けることで、ライン感染およびライン関連の深部静脈血栓症のリスクが排除されます。 経口抗生物質への早期の切り替えも、早期退院を促進する可能性があります。 入院期間が短くなれば、院内感染などの入院関連合併症のリスクが減少します。 さらに、患者の生活の質は中心線なしで改善される可能性があります。 最後に、経口療法により、治療の総費用が大幅に削減されます。

2. 方法 2.1. 試験デザインと設定 これは、経口療法への早期切り替えを伴う静脈内抗生物質の実験的アプローチで治療された骨髄炎患者の臨床転帰が、現在の標準よりも劣っていないかどうかを定義するための前向き無作為化非盲検臨床試験です。治療の全期間にわたる静脈内抗生物質のアプローチ。

2.8。 サンプルサイズと統計分析 この研究の帰無仮説は次のとおりです: H0: πs --- πe ≤ ---Δ ここで、πs は静脈内療法のみのグループにおける臨床的失敗の割合、πe は臨床的失敗の割合です。静脈内療法と経口療法への早期切り替え群で、Δは非劣性マージンです。 対立仮説は次のようになります: HA: πs --- πe > ---Δ経口抗生物質療法グループ。 スタディは、0.1 の Δ で 80% で強化されます。 下限が ---Δ を超える 2 つのグループ間の失敗率の差の 95% 信頼区間を取得するには、合計 396 人の患者が必要です。 2 つのアーム間の臨床的失敗率の 10 の差に対するこの 95% 信頼区間の下限が -Δ を超える場合、非劣性が満たされます。 患者の約 15% が研究の追跡中に失われることを考慮すると、最終的な分析に必要な 396 人の患者を得るために、合計 456 人の患者が試験に登録されます。

3. データ品質管理計画 3.1. 臨床・トランスレーショナル研究支援センターの概要

ルイビル大学の臨床およびトランスレーショナル研究サポート センター (CTRSC) は、このプロジェクトのデータ収集、データ品質、およびデータ分析を担当します。 CTRSC (http://www.ctrsc.net) は、医学、公衆衛生、統計学、コンピューター サイエンスの専門家で構成された学際的なチームです。 チームは、単一施設および多施設の臨床研究研究を管理およびサポートする豊富な経験を持っています。 具体的には、CTRSC のメンバーは以下の責任を負います。

• 研究デザイン
• データ収集フォームの開発
• 学習マニュアルの作成 11
• 電子インターネットベースデータ入力システムの開発
• フォームやデータ入力システムの使い方の指導
• 研究データベースの開発
• 科目登録の追跡
• データ送信の監視
• データ管理の提供
• データ検証の処理
• データの機密性の保護
• 実現可能性評価の実施 このプロジェクトのデータ品質チームのリーダーは、Dr. ティモシー・ウィムケン博士とポーラ・ペイラニ博士の支援を受けたロバート・ケリー。

CTRSC は、ルイビル大学のハイパフォーマンス コンピューティング クラスターにアクセスできます。このクラスターは、合計 2496 コアの 2 つの Intel Xeon クワッド コア プロセッサを備えた 312 の IBM iDatplex ノードで構成されています。 クラスタには、SAS、R、Matlab、ClustalW、Blast、C、Fortran、Perl、Python ライブラリなど、さまざまな統計およびバイオインフォマティクス ソフトウェアが搭載されています。 さらに、CTRSC には、R、Matlab、SQL Server 2012、SAS、SPSS、Eclipse、Visual Studio .NET 2010、MySQL Server 5.1、Tableau 8.0 など、いくつかのデータ管理および分析パッケージがインストールされた、いくつかの iMac および IBM 互換ワークステーションがあります。 、およびREDCap。

3.2. データ品質管理計画の目的

このデータ品質管理計画の目的は、次のことを行うために必要な手順とプロセスを概説することです。

1. 調査のためのデータ収集とデータ管理が、ルイビル大学の基準および州および連邦の規制と一致する方法で実施されていることを確認します。
2. ソース文書と照らし合わせて検証したときに、収集されたデータが正確かつ完全であることを確認します。
3. データ収集のエラーを早期に傍受して修正するためのアプローチを提供します。
4. データ収集に関する特定の教育とトレーニングの取り組みに焦点を当てる必要がある分野を特定します。
5. データ品質の監視と評価に使用されるツールの概要を説明します。
6. このプロジェクトのデータ品質管理チームのミーティング スケジュールの概要を説明します。 3.3. データ収集 一次データ収集は、資格のある研究コーディネーターによって実行されます。このコーディネーターは、電子カルテから対象データを紙の症例報告フォームに要約します。 紙の症例報告フォームが完成すると、治験コーディネーターまたは他の指名者がデータを安全な Web ベースの臨床データ管理システムに入力します。