Reaktion der Patienten auf die frühzeitige Umstellung auf Oral:Osteomyelitis-Studie (PRESTO:Osteo)

1.1. Hintergrundinformationen Osteomyelitis ist eine häufige Erkrankung, die mit erheblicher Morbidität und hohen Kosten verbunden ist (1). Die Behandlung von Osteomyelitis kann eine Herausforderung darstellen und erfordert eine längere Verabreichung von Antibiotika und umfangreiche chirurgische Eingriffe. Selbst wenn die Infektion behandelt wird, beträgt die Rückfallrate bis zu 20 % (2). Wenn ein Knochen infiziert ist, erzeugt die lokale Vermehrung von Bakterien eine lokale Entzündungsreaktion mit Anwesenheit von Neutrophilen und Makrophagen mit Bereichen von Mikrothromben und avaskulärer Nekrose. Wenn sich ein signifikanter Bereich einer avaskulären Nekrose entwickelt, kann ein Segment des Knochens ohne Blutversorgung abgetrennt werden und ein Sequester bilden. Da bei den meisten Patienten mit Osteomyelitis Sequesterinfektionen auftreten, wird davon ausgegangen, dass der Patient zusätzlich zur Antibiotikabehandlung einen chirurgischen Eingriff zur Entfernung von nekrotischem Knochen benötigt.

1.2. Wissenschaftliche Begründung Über die minimale Dauer einer Antibiotikatherapie bei Patienten mit Osteomyelitis herrscht Einigkeit. Da die Revaskularisierung eines infizierten Knochens 3 bis 4 Wochen dauern kann, sollte die Therapiedauer mindestens 4 bis 6 Wochen Antibiotika betragen. Da verschiedene Organismen eine Osteomyelitis verursachen können, sollte die anfängliche Antibiotikatherapie während des Krankenhausaufenthalts Breitbandantibiotika umfassen, um die wahrscheinlichsten Organismen abzudecken. Als Teil der anfänglichen Behandlung wird regelmäßig eine Knochenbiopsie durchgeführt, um den jeweiligen ätiologischen Erreger zu identifizieren. Sobald der Organismus und seine antimikrobielle Empfindlichkeit bekannt sind, wird das Spektrum der Antibiotikatherapie eingeengt und die antimikrobielle Therapie mit einem Antibiotikum fortgesetzt, das entsprechend der Empfindlichkeit des identifizierten Pathogens zielgerichtet ist. Eine gezielte Antibiotikatherapie bei Patienten mit Osteomyelitis wird in der Regel nach 3 bis 5 Tagen Breitspektrum-Antibiotika durchgeführt, da dies die Zeit ist, die die mikrobiologische Abteilung benötigt, um nach der Knochenbiopsie antimikrobielle Empfindlichkeiten zu erzeugen. In Bezug auf den Weg der Antibiotikaverabreichung besteht der Standardansatz darin, ein intravenöses Antibiotikum zu verwenden.

1.3. Potenzielle Risiken Ein potenzielles Risiko für die frühzeitige Umstellung auf orale Antibiotika bei Patienten mit Osteomyelitis besteht darin, dass der mit oralen Antibiotika erreichte Blutspiegel möglicherweise nicht hoch genug ist, um eine klinische Heilung der Infektion zu erreichen.

1.4. Mögliche Vorteile Es gibt mehrere potenzielle Vorteile der Verwendung von oralen Antibiotika anstelle von intravenösen Antibiotika. Erstens eliminiert das Vermeiden einer peripher eingeführten zentralen Linie das Risiko einer Linieninfektion und einer Linien-assoziierten tiefen Venenthrombose. Eine frühzeitige Umstellung auf orale Antibiotika kann auch eine frühzeitige Entlassung aus dem Krankenhaus erleichtern. Ein kürzerer Krankenhausaufenthalt verringert das Risiko von Krankenhaus-assoziierten Komplikationen wie Krankenhausinfektionen. Außerdem kann die Lebensqualität der Patienten ohne Zentrallinie besser sein. Schließlich werden die Gesamtkosten der Therapie durch die orale Therapie erheblich gesenkt.

2. Methoden 2.1. Studiendesign und -rahmen Dies wird eine prospektive, randomisierte, nicht verblindete klinische Studie sein, um zu definieren, ob die klinischen Ergebnisse von Patienten mit Osteomyelitis, die mit dem experimentellen Ansatz von intravenösen Antibiotika behandelt werden, mit einer frühen Umstellung auf eine orale Therapie dem aktuellen Standard nicht unterlegen sind Ansatz der intravenösen Antibiotika für die gesamte Dauer der Therapie.

2.8. Stichprobengröße und statistische Analyse Die Nullhypothese für diese Studie lautet wie folgt: H0: πs --- πe ≤ ---Δ Wobei πs der Anteil klinischer Misserfolge in der Gruppe mit ausschließlich intravenöser Therapie ist, πe der Anteil klinischer Misserfolge ist in der Gruppe mit intravenöser Therapie plus früher Umstellung auf orale Therapie, und Δ ist die Nichtunterlegenheitsspanne. Die Alternativhypothese lautet: HA: πs --- πe > ---Δ Wir erwarten, dass es sowohl in der Gruppe mit intravenöser Antibiotikatherapie als auch in der Gruppe mit intravenöser Antibiotikatherapie plus früher Umstellung auf eine klinische Misserfolgsrate von 20 % für den primären Endpunkt geben wird orale Antibiotika-Therapiegruppe. Die Studie wird bei 80 % mit Δ von 0,1 betrieben. Es werden insgesamt 396 Patienten benötigt, um ein 95%-Konfidenzintervall für die Differenz der Ausfallraten zwischen den beiden Gruppen zu erhalten, das eine untere Grenze über ---Δ hat. Wenn die untere Grenze dieses 95-%-Konfidenzintervalls für die 10-fache Differenz der klinischen Misserfolgsraten zwischen den beiden Armen über -Δ liegt, ist die Nicht-Unterlegenheit erfüllt. In Anbetracht der Tatsache, dass etwa 15 % der Patienten während der Nachbeobachtung der Studie verloren gehen, werden insgesamt 456 Patienten in die Studie aufgenommen, um die 396 Patienten zu erhalten, die für die abschließenden Analysen erforderlich sind.

3. Datenqualitätsmanagementplan 3.1. Überblick über das Clinical and Translational Research Support Center

Das Clinical and Translational Research Support Center (CTRSC) der University of Louisville wird für die Datenerhebung, Datenqualität und Datenanalyse für dieses Projekt verantwortlich sein. Das CTRSC (http://www.ctrsc.net) ist ein multidisziplinäres Team, das sich aus Fachleuten aus den Bereichen Medizin, öffentliche Gesundheit, Statistik und Informatik zusammensetzt. Das Team verfügt über beträchtliche Erfahrung in der Verwaltung und Unterstützung klinischer Forschungsstudien an einzelnen Standorten und an mehreren Zentren. Insbesondere sind die Mitglieder des CTRSC verantwortlich für:

• Studiendesign
• Entwicklung von Datenerhebungsformularen
• Entwicklung des Studienhandbuchs 11
• Entwicklung eines elektronischen Internet-Basisdatenerfassungssystems
• Bereitstellung von Anweisungen zur Verwendung von Formularen und Dateneingabesystemen
• Aufbau einer Studiendatenbank
• Verfolgung der Probandenregistrierung
• Überwachung der Datenübertragung
• Bereitstellung von Datenmanagement
• Handhabung der Datenvalidierung
• Schutz der Vertraulichkeit von Daten
• Durchführen einer Machbarkeitsbewertung Der Leiter des Datenqualitätsteams für dieses Projekt wird Dr. Robert Kelley mit Unterstützung von Dr. Timothy Wiemken und Dr. Paula Peyrani.

Das CTRSC hat Zugriff auf den Hochleistungs-Computing-Cluster der University of Louisville, der aus 312 IBM iDatplex-Knoten mit jeweils zwei Intel Xeon Quad-Core-Prozessoren für insgesamt 2496 Kerne besteht. Der Cluster ist mit einer Vielzahl statistischer und bioinformatischer Software ausgestattet, darunter SAS-, R-, Matlab-, ClustalW- und Blast- sowie C-, Fortran-, Perl- und Python-Bibliotheken. Darüber hinaus verfügt das CTRSC über mehrere iMac- und IBM--kompatible Workstations mit mehreren installierten Datenverwaltungs- und Analysepaketen, darunter R, Matlab, SQL Server 2012, SAS, SPSS, Eclipse, Visual Studio .NET 2010, MySQL Server 5.1, Tableau 8.0 , und REDCap.

3.2. Zweck des Datenqualitätsmanagementplans

Der Zweck dieses Datenqualitätsmanagementplans besteht darin, die Verfahren und Prozesse zu skizzieren, die erforderlich sind, um:

1. Stellen Sie sicher, dass die Datenerfassung und das Datenmanagement für die Studie in Übereinstimmung mit den Standards der University of Louisville sowie den staatlichen und bundesstaatlichen Vorschriften durchgeführt werden.
2. Stellen Sie sicher, dass die gesammelten Daten korrekt und vollständig sind, wenn sie anhand von Quelldokumenten überprüft werden.
3. Bereitstellung von Ansätzen zum frühzeitigen Abfangen und Korrigieren von Fehlern bei der Datenerfassung.
4. Identifizieren Sie Bereiche, in denen spezifische Bildungs- und Schulungsbemühungen in Bezug auf die Datenerfassung konzentriert werden müssen.
5. Skizzieren Sie die Tools, die zur Überwachung und Bewertung der Datenqualität verwendet werden.
6. Skizzieren Sie den Sitzungsplan des Datenqualitätsmanagementteams für dieses Projekt. 3.3. Datenerfassung Die Primärdatenerfassung wird von einem oder mehreren qualifizierten Studienkoordinator(en) durchgeführt, die die Patientendaten aus der elektronischen Patientenakte auf ein Fallberichtsformular in Papierform übertragen. Sobald das Fallberichtsformular in Papierform ausgefüllt ist, gibt der Studienkoordinator oder ein anderer Beauftragter die Daten in ein sicheres, webbasiertes Verwaltungssystem für klinische Daten ein.