Réponse des patients au passage précoce à l'oral : étude sur l'ostéomyélite (PRESTO:Osteo)

1.1. Informations générales L'ostéomyélite est une maladie courante associée à une morbidité importante et à un coût élevé (1). Le traitement de l'ostéomyélite peut être difficile et nécessiter une administration prolongée d'antibiotiques et des interventions chirurgicales importantes. Même lorsque l'infection est traitée, le taux de rechute atteint 20 % (2). Lorsqu'un os est infecté, la multiplication locale de bactéries produit une réponse inflammatoire locale avec présence de neutrophiles et de macrophages avec des zones de microthrombi et de nécrose avasculaire. Si une zone importante de nécrose avasculaire se développe, un segment de l'os sans aucun apport sanguin peut se séparer et former un séquestre. Étant donné que l'infection du séquestre survient chez la plupart des patients atteints d'ostéomyélite, on considère qu'en plus du traitement antibiotique, le patient nécessite une intervention chirurgicale pour l'ablation de l'os nécrotique.

1.2. Justification scientifique Il existe un consensus concernant la durée minimale de l'antibiothérapie chez les patients atteints d'ostéomyélite. Puisqu'un os infecté peut prendre 3 à 4 semaines pour se revasculariser, la durée du traitement doit être d'au moins 4 à 6 semaines d'antibiotiques. Étant donné que différents organismes peuvent causer une ostéomyélite, l'antibiothérapie initiale pendant l'hospitalisation doit inclure des antibiotiques à large spectre pour couvrir les organismes les plus susceptibles. Dans le cadre de la prise en charge initiale, une biopsie osseuse est régulièrement réalisée pour identifier l'agent étiologique particulier. Une fois que l'organisme et ses susceptibilités antimicrobiennes sont connus, le spectre de l'antibiothérapie est rétréci et l'antibiothérapie se poursuit avec un antibiotique ciblé en fonction de la sensibilité de l'agent pathogène identifié. L'antibiothérapie ciblée chez les patients atteints d'ostéomyélite est généralement réalisée après 3 à 5 jours d'antibiotiques à large spectre, car c'est le temps nécessaire au service de microbiologie pour générer des susceptibilités antimicrobiennes après la réalisation de la biopsie osseuse. En ce qui concerne la voie d'administration de l'antibiotique, l'approche standard consiste à utiliser un antibiotique intraveineux.

1.3. Risques potentiels Un risque potentiel pour l'utilisation d'un passage précoce aux antibiotiques oraux chez les patients atteints d'ostéomyélite est que le taux sanguin atteint avec les antibiotiques oraux peut ne pas être suffisamment élevé pour atteindre la résolution clinique de l'infection.

1.4. Avantages potentiels L'utilisation d'antibiotiques oraux au lieu d'antibiotiques intraveineux présente plusieurs avantages potentiels. Tout d'abord, en évitant un cathéter central inséré en périphérie, on élimine le risque d'infection du cathéter et de thrombose veineuse profonde associée au cathéter. Un passage précoce aux antibiotiques oraux peut également faciliter une sortie précoce de l'hôpital. Un séjour à l'hôpital plus court réduira le risque de complications hospitalières telles que les infections nosocomiales. De plus, la qualité de vie des patients peut être meilleure sans cathéter central. Enfin, le coût total de la thérapie sera considérablement réduit avec la thérapie orale.

2. Méthodes 2.1. Conception et cadre de l'essai Il s'agira d'un essai clinique prospectif, randomisé et sans insu pour définir si les résultats cliniques des patients atteints d'ostéomyélite traités avec l'approche expérimentale des antibiotiques intraveineux avec un passage précoce au traitement par voie orale ne sont pas inférieurs à la norme actuelle approche des antibiotiques intraveineux pendant toute la durée du traitement.

2.8. Taille de l'échantillon et analyse statistique L'hypothèse nulle pour cette étude sera la suivante : H0 : πs --- πe ≤ ---Δ Où πs est la proportion d'échecs cliniques dans le groupe de thérapie intraveineuse uniquement, πe est la proportion d'échecs cliniques dans le groupe de traitement par voie intraveineuse plus passage précoce au groupe de traitement par voie orale, et Δ est la marge de non---infériorité. L'hypothèse alternative sera : HA : πs --- πe > ---Δ Nous nous attendons à ce qu'il y ait un taux d'échec clinique de 20 % pour le résultat principal à la fois dans le groupe d'antibiothérapie intraveineuse et dans le groupe d'antibiothérapie intraveineuse plus passage précoce à groupe d'antibiothérapie orale. L'étude sera alimentée à 80 % avec un Δ de 0,1. Un total de 396 patients sera nécessaire pour obtenir un intervalle de confiance à 95% pour la différence de taux d'échec entre les deux groupes qui a une limite inférieure au-dessus de ---Δ. Si la borne inférieure de cet intervalle de confiance à 95 % pour la différence de 10 taux d'échec clinique entre les deux bras est supérieure à -Δ, la non---infériorité sera atteinte. Considérant qu'environ 15 % des patients seront perdus au cours du suivi de l'étude, un total de 456 patients seront recrutés dans l'essai pour obtenir les 396 patients nécessaires aux analyses finales.

3. Plan de gestion de la qualité des données 3.1. Présentation du Centre d'appui à la recherche clinique et translationnelle

Le Centre de soutien à la recherche clinique et translationnelle (CTRSC) de l'Université de Louisville sera responsable de la collecte des données, de la qualité des données et de l'analyse des données pour ce projet. Le CTRSC (http://www.ctrsc.net) est une équipe multidisciplinaire composée de professionnels de la médecine, de la santé publique, des statistiques et de l'informatique. L'équipe possède une expérience considérable dans la gestion et le soutien d'études de recherche clinique mono-site et multi-centres. Plus précisément, les membres du CTRSC seront responsables de :

• Étudier le design
• Élaboration de formulaires de collecte de données
• Développement du manuel d'étude 11
• Développement d'un système de saisie de données de base électronique sur Internet
• Fournir des instructions sur l'utilisation des formulaires et du système de saisie de données
• Développement de la base de données d'études
• Suivi de l'inscription des matières
• Supervision de la transmission des données
• Assurer la gestion des données
• Gestion de la validation des données
• Protection de la confidentialité des données
• Réalisation d'une évaluation de faisabilité Le chef de l'équipe de qualité des données pour ce projet sera le Dr. Robert Kelley avec l'aide du Dr Timothy Wiemken et du Dr Paula Peyrani.

Le CTRSC a accès au cluster de calcul haute performance de l'Université de Louisville, qui se compose de 312 nœuds IBM iDatplex dotés chacun de deux processeurs Intel Xeon à quatre cœurs pour un total de 2 496 cœurs. Le cluster est équipé d'une variété de logiciels statistiques et bioinformatiques, notamment les bibliothèques SAS, R, Matlab, ClustalW et Blast, et C, Fortran, Perl et Python. De plus, le CTRSC dispose de plusieurs postes de travail compatibles iMac et IBM avec plusieurs packages de gestion et d'analyse de données installés, notamment R, Matlab, SQL Server 2012, SAS, SPSS, Eclipse, Visual Studio .NET 2010, MySQL Server 5.1, Tableau 8.0 , et REDCap.

3.2. Objectif du plan de gestion de la qualité des données

Le but de ce plan de gestion de la qualité des données est de décrire les procédures et les processus nécessaires pour :

1. Assurez-vous que la collecte et la gestion des données pour l'étude sont menées d'une manière conforme aux normes de l'Université de Louisville ainsi qu'aux réglementations nationales et fédérales.
2. Assurez-vous que les données collectées sont exactes et complètes lorsqu'elles sont vérifiées par rapport aux documents sources.
3. Fournir des approches pour l'interception précoce et la correction des erreurs dans la collecte de données.
4. Identifier les domaines où des efforts spécifiques d'éducation et de formation concernant la collecte de données doivent être concentrés.
5. Décrivez les outils qui seront utilisés pour surveiller et évaluer la qualité des données.
6. Décrivez le calendrier des réunions de l'équipe de gestion de la qualité des données pour ce projet. 3.3. Saisie des données La collecte des données primaires sera effectuée par un ou plusieurs coordonnateurs d'étude qualifiés qui extrairont les données du sujet du dossier médical électronique sur un formulaire papier de rapport de cas. Une fois le formulaire de rapport de cas papier rempli, le coordinateur de l'étude ou une autre personne désignée saisira les données dans un système de gestion des données cliniques sécurisé basé sur le Web.