A betegek reakciója az orálisra való korai átállásra: Osteomyelitis vizsgálat (PRESTO:Osteo)

1.1. Háttérinformációk Az osteomyelitis gyakori betegség, amely jelentős morbiditással és magas költségekkel jár (1). Az osteomyelitis kezelése kihívást jelenthet, amely hosszan tartó antibiotikum-kezelést és kiterjedt sebészeti beavatkozásokat igényel. Még akkor is, ha a fertőzést kezelik, a visszaesések aránya eléri a 20%-ot (2). Ha egy csont fertőzött, a baktériumok helyi szaporodása helyi gyulladásos választ idéz elő neutrofilek és makrofágok jelenlétével, mikrotrombusokkal és vaszkuláris nekrózissal. Ha jelentős kiterjedésű vaszkuláris nekrózis alakul ki, akkor a csont egy vérellátás nélküli szegmense kiválhat, és szekventrumot képezhet. Mivel a sequestrum fertőzés a legtöbb osteomyelitisben szenvedő betegnél előfordul, úgy vélik, hogy az antibiotikus kezelés mellett a betegnek műtéti beavatkozásra van szüksége a nekrotikus csont eltávolítására.

1.2. Tudományos indoklás Egyetértés van az osteomyelitisben szenvedő betegek antibiotikumos kezelésének minimális időtartamát illetően. Mivel a fertőzött csont 3-4 hétig is eltarthat a vaszkularizációig, a kezelés időtartama legalább 4-6 hét antibiotikum. Mivel különböző mikroorganizmusok okozhatnak osteomyelitist, a kórházi kezelés során a kezdeti antibiotikum-terápiának széles spektrumú antibiotikumokat kell tartalmaznia, hogy lefedje a legvalószínűbb mikroorganizmusokat. A kezdeti kezelés részeként rendszeresen csontbiopsziát végeznek az adott etiológiai ágens azonosítására. A szervezet és antimikrobiális érzékenységének megismerése után az antibiotikum-terápia spektruma leszűkül, és az antimikrobiális terápia az azonosított kórokozó érzékenységének megfelelően megcélzott antibiotikummal folytatódik. Az osteomyelitisben szenvedő betegek célzott antibiotikum-terápiáját általában 3-5 napos széles spektrumú antibiotikum-kezelés után végzik, mivel a mikrobiológiai osztálynak ennyi időre van szüksége ahhoz, hogy a csontbiopszia után antimikrobiális érzékenységet generáljon. Az antibiotikumok beadási módját illetően a standard megközelítés az intravénás antibiotikum alkalmazása.

1.3. Lehetséges kockázatok Az orális antibiotikumokra való korai átállás lehetséges kockázata az osteomyelitisben szenvedő betegeknél, hogy az orális antibiotikumokkal elért vérszint nem biztos, hogy elég magas ahhoz, hogy elérje a fertőzés klinikai megszűnését.

1.4. Lehetséges előnyök Az intravénás antibiotikumok helyett orális antibiotikumok alkalmazása számos lehetséges előnnyel jár. Először is, a perifériásan behelyezett központi vonal elkerülése kiküszöböli a vonalfertőzés és a vonallal összefüggő mélyvénás trombózis kockázatát. Az orális antibiotikumokra való korai átállás elősegítheti a korai kórházi elbocsátást is. A rövidebb kórházi tartózkodás csökkenti a kórházi --- kapcsolódó szövődmények, például a kórházi fertőzések kockázatát. Továbbá a betegek életminősége jobb lehet központi vonal nélkül. Végül a terápia összköltsége jelentősen csökken az orális terápiával.

2. Módszerek 2.1. A vizsgálat tervezése és beállítása Ez egy prospektív, randomizált, nem vak klinikai vizsgálat annak meghatározására, hogy az intravénás antibiotikumokkal kezelt, orális terápiára korai átállással kezelt osteomyelitisben szenvedő betegek klinikai kimenetele nem rosszabb-e a jelenlegi standardnál intravénás antibiotikumok megközelítése a terápia teljes időtartama alatt.

2.8. Mintaméret és statisztikai elemzés A vizsgálat nullhipotézise a következő: H0: πs --- πe ≤ ---Δ Ahol πs a klinikai kudarcok aránya a csak intravénás terápia csoportjában, πe a klinikai kudarcok aránya az intravénás terápia plusz korai váltás orális terápiás csoportban, és Δ a nem--inferiority margin. Az alternatív hipotézis a következő lesz: HA: πs --- πe > ---Δ Várakozásaink szerint 20%-os klinikai sikertelenség lesz az elsődleges kimenetel tekintetében mind az intravénás antibiotikus terápiás csoportban, mind az intravénás antibiotikus terápiában, valamint a korai átállásban. orális antibiotikum terápiás csoport. A vizsgálatot 80%-on hajtják végre 0,1 Δ-vel. Összesen 396 betegre lesz szükség ahhoz, hogy 95%-os konfidencia intervallumot kapjunk a két csoport közötti kudarcok arányának különbségére, amelynek alsó határa ---Δ felett van. Ha ennek a 95%-os konfidencia-intervallumnak az alsó határa a klinikai kudarcok arányának 10-es különbségére a két kar között -Δ felett van, akkor a nem--inferioritás teljesül. Tekintettel arra, hogy a betegek hozzávetőleg 15%-a elvész a vizsgálat követése során, összesen 456 beteget vonnak be a vizsgálatba, hogy megszerezzék a végső elemzésekhez szükséges 396 beteget.

3. Adatminőség-irányítási terv 3.1. A Klinikai és Transzlációs Kutatást Támogató Központ áttekintése

A Louisville-i Egyetem Klinikai és Translációs Kutatási Támogatási Központja (CTRSC) lesz felelős az adatgyűjtésért, az adatminőségért és az adatelemzésért ebben a projektben. A CTRSC (http://www.ctrsc.net) egy multi--diszciplináris csapat, amely orvosi, közegészségügyi, statisztikai és számítástechnikai szakemberekből áll. A csapat jelentős tapasztalattal rendelkezik egy-- és többközpontú klinikai kutatások menedzselésében és támogatásában. A CTRSC tagjai különösen a következőkért lesznek felelősek:

• Dizájnt tanulni
• Adatgyűjtési űrlapok fejlesztése
• Tanulmányi kézikönyv kidolgozása 11
• Elektronikus Internet bázis adatrögzítő rendszer fejlesztése
• Űrlapok és adatbeviteli rendszer használatára vonatkozó oktatás
• Tanulmányi adatbázis fejlesztése
• Tantárgyfelvétel nyomon követése
• Adatátvitel felügyelete
• Adatkezelés biztosítása
• Adatellenőrzés kezelése
• Az adatok bizalmasságának védelme
• A megvalósíthatósági értékelés elvégzése A projekt adatminőségi csoportvezetője Dr. Robert Kelley Dr. Timothy Wiemken és Dr. Paula Peyrani segítségével.

A CTRSC hozzáfér a University of Louisville nagy teljesítményű számítástechnikai fürtjéhez, amely 312 IBM iDatplex csomópontból áll, egyenként két Intel Xeon négymagos processzorral, összesen 2496 maggal. A fürt számos statisztikai és bioinformatikai szoftverrel van felszerelve, beleértve a SAS, R, Matlab, ClustalW és Blast, valamint C, Fortran, Perl és Python könyvtárakat. Ezenkívül a CTRSC számos iMac és IBM---kompatibilis munkaállomással rendelkezik, amelyeken több adatkezelő és elemző csomag is telepítve van, beleértve az R, Matlab, SQL Server 2012, SAS, SPSS, Eclipse, Visual Studio .NET 2010, MySQL Server 5.1, Tableau 8.0 , és REDCap.

3.2. Az adatminőség-irányítási terv célja

Ennek az adatminőség-kezelési tervnek az a célja, hogy felvázolja a szükséges eljárásokat és folyamatokat:

1. Győződjön meg arról, hogy a vizsgálathoz szükséges adatgyűjtést és adatkezelést a Louisville-i Egyetem szabványaival, valamint az állami és szövetségi előírásokkal összhangban végzik.
2. Győződjön meg arról, hogy az összegyűjtött adatok pontosak és teljesek, amikor a forrásdokumentumokkal ellenőrzik.
3. Megközelítések biztosítása az adatgyűjtés során előforduló hibák korai lehallgatására és kijavítására.
4. Határozza meg azokat a területeket, ahol az adatgyűjtéssel kapcsolatos speciális oktatási és képzési erőfeszítéseket kell összpontosítani.
5. Ismertesse az adatok minőségének nyomon követésére és értékelésére használt eszközöket.
6. Vázolja fel az adatminőség-irányítási csoport értekezletének ütemezését ehhez a projekthez. 3.3. Adatrögzítés Az elsődleges adatgyűjtést szakképzett vizsgálati koordinátor(ok) végzik, akik az alany adatait az elektronikus kórlapból kivonják egy papír alapú esetjelentési űrlapra. A papíralapú esetjelentési űrlap kitöltése után a vizsgálati koordinátor vagy más kijelölt személy beviszi az adatokat egy biztonságos, web-alapú klinikai adatkezelő rendszerbe.