补充维生素 D 可以预防 2 型糖尿病吗?
维生素 D 补充剂能否通过改善超重人群的胰岛素敏感性和分泌来预防 2 型糖尿病?
本研究的目的是确定维生素 D 缺乏的超重/肥胖个体补充维生素 D 是否可以通过减少亚临床炎症来改善胰岛素分泌和/或胰岛素抵抗。
本研究的结果可能有助于确定在高危人群中预防 2 型糖尿病的新策略(即 超重和肥胖的人,以及有严重糖尿病家族史的人)。
假设:通过补充维生素 D 增加具有低维生素 D 水平的 2 型糖尿病风险的健康个体的血浆 25(OH)D 浓度,将通过减少潜在的亚临床慢性炎症来改善胰岛素敏感性和胰岛素分泌。
目的:确定对维生素 D 水平低的健康个体进行为期 16 周的维生素 D 补充是否会:
- 改善胰岛素敏感性(体内和组织)和/或胰岛素分泌功能
- 确定这种关系是否由减少的慢性炎症介导
研究概览
详细说明
许多研究表明,维生素 D 水平低是一种严重的健康风险。 尽管澳大利亚气候晴朗,但维生素 D 含量低的情况正变得越来越普遍,维生素缺乏症的人占澳大利亚健康人口的 30% 以上。 尽管阳光照射可以保持良好的维生素 D 水平,但由于人们在室内长时间工作,并且在户外使用防晒霜或防护服来降低皮肤癌风险,因此阳光照射通常是有限的。 而且,单靠食物很难获得足够的维生素D;很少有食物天然富含维生素 D,而在澳大利亚,很少有食物经过强化。
虽然维生素 D 对骨矿化的重要性众所周知,但维生素 D 如何预防 2 型糖尿病和心血管疾病尚不清楚。 在澳大利亚,每天约有 275 名成年人患上糖尿病,而且其患病率还在持续上升。
因此,我们主张进行精心设计的干预试验,以确定维生素 D 补充剂的预防潜力和生理机制。 此外,我们计划通过其对慢性炎症的影响来探索维生素 D 缺乏与 2 型糖尿病风险之间关系的潜在机制。 我们的临床试验将重点关注维生素 D 水平较低的健康成年人,并将检查当维生素 D 恢复到最佳水平时,通过“金标准”方法测量对胰岛素敏感性和分泌的影响。 确定维生素 D 是否影响这两种缺陷或仅影响其中一种缺陷尤为重要,因为观察性研究的证据表明,维生素 D 水平与胰岛素敏感性和分泌之间存在关联。
拟议的干预研究可能会提供有关恢复维生素 D 水平如何预防 2 型糖尿病的重要证据。 这些发现可能与预防糖尿病的新方法直接相关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Centre for Health Research and Implementation
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄 >18 岁或 <60 岁,
- 25(OH)D < 50 nmol/L
- 最近 12 个月体重变化 < 5 公斤
- 由于 DEXA 扫描限制,BMI >25kg/m2 但体重 <159kg
- 非糖尿病、无过敏、不吸烟、不酗酒
- 目前没有服用药物,包括维生素补充剂
- 近五年内无肾脏、心血管、血液、呼吸、胃肠、内分泌或中枢神经系统疾病,无精神疾病,无活动性癌症;不存在急性炎症(通过病史、体检或实验室检查)
- 未绝经、怀孕或哺乳
排除标准:
- 年龄 <18 岁或 > 60 岁
- 25(OH)D > 50 纳摩尔/升
- 最近 12 个月体重变化 > 5 公斤
- 糖尿病(诊断或口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)、高钙血症、过敏
- 当前吸烟习惯,酗酒
- 目前服用的药物包括维生素补充剂
- 肾脏、心血管、血液、呼吸、胃肠、内分泌或中枢神经系统疾病,以及精神疾病、活动性癌症在过去五年内;存在急性炎症(通过病史、体格检查或实验室检查)
- 更年期、怀孕或哺乳期
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:维生素D组
每位参与者将获得 2500 微克(100,000 国际单位)Ostelin (Reckitt Benckiser) 的初始统计剂量。
此后,参与者将每天服用 100 微克(4,000 国际单位,4 片)Ostelin,持续 16 周。
|
其他名称:
|
安慰剂比较:安慰剂组
每个参与者将获得等量的安慰剂片
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
使用正常血糖葡萄糖钳夹进行初始胰岛素敏感性测量
大体时间:第一周
|
该夹子将用于测量胰岛素敏感性。
通过静脉推注胰岛素 (9milliUnit/kg) 启动钳夹。
然后将胰岛素以 40 milliUnit.m-2.min-1 的速度持续注入手臂静脉 120 分钟,同时可变地注入葡萄糖以维持血糖正常。
在钳夹期间每 5 分钟监测一次血浆葡萄糖值,并调整可变的葡萄糖输注速率以将血糖维持在 5mmol/L 的恒定值。
|
第一周
|
使用正常血糖葡萄糖钳夹跟踪胰岛素敏感性测量
大体时间:第 17 周
|
该夹子将用于测量胰岛素敏感性。
通过静脉推注胰岛素 (9milliUnit/kg) 启动钳夹。
然后将胰岛素以 40 milliUnit.m-2.min-1 的速度持续注入手臂静脉 120 分钟,同时可变地注入葡萄糖以维持血糖正常。
在钳夹期间每 5 分钟监测一次血浆葡萄糖值,并调整可变的葡萄糖输注速率以将血糖维持在 5mmol/L 的恒定值。
|
第 17 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
炎症标志物的初始测量
大体时间:第一周
|
血浆炎症标志物(白细胞介素 1β、6、8 和 10、TNFα、巨噬细胞迁移抑制因子、单核细胞趋化蛋白-1)将通过定量夹心酶免疫测定法(R & D Systems Inc,美国)进行测量(测定间变异系数:7.2 %、10.2%、5.8%)。
通过高灵敏度测定法(BN-II 浊度计;Dade Behring Diagnostics,NSW)测定血浆 C 反应蛋白 (hsCRP)。
|
第一周
|
跟进炎症标志物的测量
大体时间:第 17 周
|
血浆炎症标志物(白细胞介素 1β、6、8 和 10、TNFα、巨噬细胞迁移抑制因子、单核细胞趋化蛋白-1)将通过定量夹心酶免疫测定法(R & D Systems Inc,美国)进行测量(测定间变异系数:7.2 %、10.2%、5.8%)。
通过高灵敏度测定法(BN-II 浊度计;Dade Behring Diagnostics,NSW)测定血浆 C 反应蛋白 (hsCRP)。
|
第 17 周
|
肥胖的初始测量 (DEXA)
大体时间:第一周
|
双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 的身体成分,这是一种按区域对软组织成分进行的非侵入性评估,精度为 4-5%;使用恒张力胶带测量腰围和臀围,一式两份评估中心性肥胖。
还将收集生物阻抗测量值以用于验证目的。
|
第一周
|
跟进肥胖测量 (DEXA)
大体时间:第 17 周
|
双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 的身体成分,这是一种按区域对软组织成分进行的非侵入性评估,精度为 4-5%;使用恒张力胶带测量腰围和臀围,一式两份评估中心性肥胖。
还将收集生物阻抗测量值以用于验证目的。
|
第 17 周
|
初始口服葡萄糖耐量试验 - OGTT
大体时间:第一周
|
隔夜禁食 10-12 小时后,参与者将在 2 分钟内摄入 75 克葡萄糖。
将在 0、30、60、90 和 120 分钟时抽取血样来检测血浆葡萄糖和胰岛素浓度。
我们将评估曲线下的面积。
|
第一周
|
跟进口服葡萄糖耐量试验 -OGTT
大体时间:第 17 周
|
隔夜禁食 10-12 小时后,参与者将在 2 分钟内摄入 75 克葡萄糖。
将在 0、30、60、90 和 120 分钟时抽取血样来检测血浆葡萄糖和胰岛素浓度。
我们将评估曲线下的面积。
|
第 17 周
|
初始急性胰岛素分泌反应 - 静脉葡萄糖耐量试验
大体时间:第一周
|
这将根据对 25g 静脉内葡萄糖的反应进行测量,并计算为葡萄糖推注后第三分钟至第五分钟的平均血浆胰岛素水平增量。
|
第一周
|
跟进急性胰岛素分泌反应-静脉葡萄糖耐量试验
大体时间:第 17 周
|
这将根据对 25g 静脉内葡萄糖的反应进行测量,并计算为葡萄糖推注后第三分钟至第五分钟的平均血浆胰岛素水平增量。
|
第 17 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
初始 - 其他组织分析
大体时间:第一周
|
我们将测量重要胰岛素信号蛋白(包括胰岛素受体)表达和激活的变化,我们将测量骨骼、肌肉和脂肪组织中的炎症标志物。
|
第一周
|
跟进-其他组织分析
大体时间:第 17 周
|
我们将测量重要胰岛素信号蛋白(包括胰岛素受体)表达和激活的变化,我们将测量骨骼、肌肉和脂肪组织中的炎症标志物。
|
第 17 周
|
静息收缩压和舒张压
大体时间:第一周
|
休息 30 分钟后,将使用自动示波测量系统(Dinamap,美国)测量静息收缩压和舒张压以及脉搏率。
|
第一周
|
跟进静息收缩压和舒张压
大体时间:第 17 周
|
休息 30 分钟后,将使用自动示波测量系统(Dinamap,美国)测量静息收缩压和舒张压以及脉搏率。
|
第 17 周
|
初始动脉波形测量
大体时间:第一周
|
这是通过 BP+ 设备(Uscom,澳大利亚)完成的。
这是一种使用示波法无创测量中心血压和增强指数的设备。
|
第一周
|
跟进动脉波形测量
大体时间:第 17 周
|
这是通过 BP+ 设备(Uscom,澳大利亚)完成的。
这是一种使用示波法无创测量中心血压和增强指数的设备。
|
第 17 周
|
初始贝克抑郁量表
大体时间:第一周
|
由 Aaron T. Beck 博士创建的贝克抑郁量表 (BDI) 是一个包含 21 个问题的多项选择自我报告量表,是使用最广泛的衡量抑郁严重程度的工具之一。
以13岁以上人群为对象,由绝望、易怒等抑郁症症状、内疚感、被惩罚感等认知,以及疲劳、体重减轻、缺乏感等身体症状相关的条目组成对性感兴趣。
|
第一周
|
跟进贝克抑郁量表
大体时间:第 17 周
|
由 Aaron T. Beck 博士创建的贝克抑郁量表 (BDI) 是一个包含 21 个问题的多项选择自我报告量表,是使用最广泛的衡量抑郁严重程度的工具之一。
以13岁以上人群为对象,由绝望、易怒等抑郁症症状、内疚感、被惩罚感等认知,以及疲劳、体重减轻、缺乏感等身体症状相关的条目组成对性感兴趣。
|
第 17 周
|
初始疼痛影响问卷(PIQ-6 问卷)
大体时间:第一周
|
PIQ-6 衡量疼痛的严重程度及其对工作和休闲活动的影响,以及对各种疾病和一般人群的情绪健康的影响。
本次调查面向 18 岁及以上的成年人。
|
第一周
|
跟进疼痛影响问卷(PIQ-6 问卷)
大体时间:第 17 周
|
PIQ-6 衡量疼痛的严重程度及其对工作和休闲活动的影响,以及对各种疾病和一般人群的情绪健康的影响。
本次调查面向 18 岁及以上的成年人。
|
第 17 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Barbora de Courten, PhD, MD、Monash University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Mousa A, Naderpoor N, Wilson K, Plebanski M, de Courten MPJ, Scragg R, de Courten B. Vitamin D supplementation increases adipokine concentrations in overweight or obese adults. Eur J Nutr. 2020 Feb;59(1):195-204. doi: 10.1007/s00394-019-01899-5. Epub 2019 Jan 16.
- Scott D, Mousa A, Naderpoor N, de Courten MPJ, Scragg R, de Courten B. Vitamin D supplementation improves waist-to-hip ratio and fasting blood glucose in vitamin D deficient, overweight or obese Asians: A pilot secondary analysis of a randomised controlled trial. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Feb;186:136-141. doi: 10.1016/j.jsbmb.2018.10.006. Epub 2018 Oct 12.
- Mousa A, Naderpoor N, de Courten MP, Teede H, Kellow N, Walker K, Scragg R, de Courten B. Vitamin D supplementation has no effect on insulin sensitivity or secretion in vitamin D-deficient, overweight or obese adults: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2017 Jun;105(6):1372-1381. doi: 10.3945/ajcn.117.152736. Epub 2017 May 10.
- de Courten B, Mousa A, Naderpoor N, Teede H, de Courten MP, Scragg R. Vitamin D supplementation for the prevention of type 2 diabetes in overweight adults: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Aug 7;16:335. doi: 10.1186/s13063-015-0851-6.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
维生素D的临床试验
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完全的
-
GlaxoSmithKline完全的
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)尚未招聘
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.尚未招聘