一项测试可能治疗癌症的研究药物 Larotrectinib 在成人中的安全性的研究
2026年2月3日 更新者：Bayer
成人实体瘤患者口服 TRK 抑制剂 Larotrectinib 的 1 期研究
进行这项研究是为了测试药物 larotrectinib 在成年癌症患者中的安全性。
该药物可用于治疗特定基因（NTRK1、NTRK2 或 NTRK3）发生变化的癌症，因为它会阻断这些基因在癌细胞中的作用。
该研究还调查了药物在人体中的吸收和加工方式。
这是第一项在癌症患者中测试 larotrectinib 的研究，目前尚无其他有效疗法可供治疗。
研究概览
详细说明
该试验将分两部分进行：larotrectinib 在晚期实体瘤受试者中的初始剂量递增阶段，随后是在具有 NTRK 融合的实体瘤受试者中的扩展阶段。
该研究的目的是确定口服 larotrectinib 在 NTRK 融合患者中的安全性、药代动力学特征、推荐剂量和疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段1
扩展访问
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联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth Cancer Center - Anschutz Medical Campus - University of Colorado Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Mass General Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- UH Seidman Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- OHSU Hospital - Neurology
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania - Radiology
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15219
- UPMC Mercy - Oncology
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI Oncology Partners
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center - Texas Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有局部晚期或转移性实体瘤的成年患者，这些实体瘤已经进展或对可用疗法无反应，不适合标准化疗或没有标准或可用的治疗方法
- 存在 NTRK 融合的恶性肿瘤的证据
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0、1 或 2，预期寿命至少为 3 个月
- 足够的血液学、肝和肾功能
排除标准：
- 患有不稳定的原发性中枢神经系统肿瘤或转移的患者，可能有例外
- 具有临床意义的活动性心血管疾病或心肌梗死病史
- 活动性不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染
- 目前使用强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂治疗
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肿瘤患者_剂量 1
患有实体瘤的成年患者每天一次接受 50 mg 的 BAY2757556（剂量递增队列）。
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BAY2757556 将在连续 28 天的周期内以胶囊或液体形式口服给药。
其他名称：
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实验性的：肿瘤患者_剂量 2
成年实体瘤患者每天一次接受 100 mg BAY2757556（剂量递增队列）。
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BAY2757556 将在连续 28 天的周期内以胶囊或液体形式口服给药。
其他名称：
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实验性的：肿瘤患者_剂量 3
患有实体瘤的成年患者每天两次接受 100 mg 的 BAY2757556（剂量递增队列）。
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BAY2757556 将在连续 28 天的周期内以胶囊或液体形式口服给药。
其他名称：
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实验性的：肿瘤患者_剂量 4
患有实体瘤的成年患者每天一次接受 200 mg 的 BAY2757556（剂量递增队列）。
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BAY2757556 将在连续 28 天的周期内以胶囊或液体形式口服给药。
其他名称：
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实验性的：肿瘤患者_剂量 5
患有实体瘤的成年患者每天两次接受 150 mg 的 BAY2757556（剂量递增队列）。
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BAY2757556 将在连续 28 天的周期内以胶囊或液体形式口服给药。
其他名称：
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实验性的：肿瘤患者_剂量 6
患有实体瘤的成年患者每天两次接受 200 mg 的 BAY2757556（剂量递增队列）。
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BAY2757556 将在连续 28 天的周期内以胶囊或液体形式口服给药。
其他名称：
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实验性的：肿瘤患者_扩展
患有实体瘤和神经营养性酪氨酸激酶 (NTRK) 基因或 1-3 型蛋白质的成年患者（剂量扩展队列）。 患者接受剂量递增部分确定的推荐剂量或最大耐受剂量的 BAY2757556。 |
BAY2757556 将在连续 28 天的周期内以胶囊或液体形式口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：25个月
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25个月
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不良事件的严重程度
大体时间：25个月
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将根据 NCI CTCAE 4.03 版评估不良事件的严重程度。
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25个月
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：25个月
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25个月
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剂量扩展的推荐剂量
大体时间：25个月
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25个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆中 larotrectinib 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 8 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、4、6 和 8 小时
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第 1 周期第 1 天和第 8 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、4、6 和 8 小时
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Larotrectinib 在血浆中达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 8 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、4、6 和 8 小时
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第 1 周期第 1 天和第 8 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、4、6 和 8 小时
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Larotrectinib 在血浆中的半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 8 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、4、6 和 8 小时
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第 1 周期第 1 天和第 8 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、4、6 和 8 小时
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Larotrectinib 在血浆中的浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 8 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、4、6 和 8 小时
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第 1 周期第 1 天和第 8 天给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、4、6 和 8 小时
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 60 个月
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版或神经肿瘤学反应评估 (RANO) 进行评估（视情况而定）
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长达 60 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 60 个月
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长达 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bebb DG, Banerji S, Blais N, Desmeules P, Gill S, Grin A, Feilotter H, Hansen AR, Hyrcza M, Krzyzanowska M, Melosky B, Noujaim J, Purgina B, Ruether D, Simmons CE, Soulieres D, Torlakovic EE, Tsao MS. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Adults. Curr Oncol. 2021 Jan 15;28(1):523-548. doi: 10.3390/curroncol28010053.
- Perreault S, Chami R, Deyell RJ, El Demellawy D, Ellezam B, Jabado N, Morgenstern DA, Narendran A, Sorensen PHB, Wasserman JD, Yip S. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Pediatric Patients. Curr Oncol. 2021 Jan 9;28(1):346-366. doi: 10.3390/curroncol28010038.
- Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg KS, van Tilburg CM, Nagasubramanian R, Berlin JD, Federman N, Mascarenhas L, Geoerger B, Dowlati A, Pappo AS, Bielack S, Doz F, McDermott R, Patel JD, Schilder RJ, Tahara M, Pfister SM, Witt O, Ladanyi M, Rudzinski ER, Nanda S, Childs BH, Laetsch TW, Hyman DM, Drilon A. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30856-3. Epub 2020 Feb 24.
- Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, Nathenson M, Doebele RC, Farago AF, Pappo AS, Turpin B, Dowlati A, Brose MS, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry WS, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski ER, Meric-Bernstam F, Sohal DPS, Ma PC, Raez LE, Hechtman JF, Benayed R, Ladanyi M, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Ku NC, Cox MC, Hawkins DS, Hong DS, Hyman DM. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):731-739. doi: 10.1056/NEJMoa1714448.
- Drilon A, Tan DSW, Lassen UN, Leyvraz S, Liu Y, Patel JD, Rosen L, Solomon B, Norenberg R, Dima L, Brega N, Shen L, Moreno V, Kummar S, Lin JJ. Efficacy and Safety of Larotrectinib in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Lung Cancers. JCO Precis Oncol. 2022 Jan;6:e2100418. doi: 10.1200/PO.21.00418.
- Hong DS, Bauer TM, Lee JJ, Dowlati A, Brose MS, Farago AF, Taylor M, Shaw AT, Montez S, Meric-Bernstam F, Smith S, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Cox MC, Burris HA 3rd, Doebele RC. Larotrectinib in adult patients with solid tumours: a multi-centre, open-label, phase I dose-escalation study. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):325-331. doi: 10.1093/annonc/mdy539.
- Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S, Jimeno A, Varella-Garcia M, Aisner DL, Li Y, Stephens PJ, Morosini D, Tuch BB, Fernandes M, Nanda N, Low JA. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0443. Epub 2015 Jul 27.
- Waguespack SG, Drilon A, Lin JJ, Brose MS, McDermott R, Almubarak M, Bauman J, Casanova M, Krishnamurthy A, Kummar S, Leyvraz S, Oh DY, Park K, Sohal D, Sherman E, Norenberg R, Silvertown JD, Brega N, Hong DS, Cabanillas ME. Efficacy and safety of larotrectinib in patients with TRK fusion-positive thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol. 2022 Apr 29;186(6):631-643. doi: 10.1530/EJE-21-1259.
- Le X, Baik C, Bauman J, Gilbert J, Brose MS, Grilley-Olson JE, Patil T, McDermott R, Raez LE, Johnson JM, Shen L, Tahara M, Ho AL, Norenberg R, Dima L, Brega N, Drilon A, Hong DS. Larotrectinib Treatment for Patients With TRK Fusion-Positive Salivary Gland Cancers. Oncologist. 2022 May 10;29(6):e779-88. doi: 10.1093/oncolo/oyac080. Online ahead of print.
- Brose MS, Westphalen CB, Pan X, Bernard-Gauthier V, Kurtinecz M, Guo H, Aris V, Brett NR, Majdi A, Subbiah V, Pennell NA, Kehl KL, Drilon A. Larotrectinib Compared With Real-World Non-Tropomyosin Receptor Kinase Inhibitor Therapies in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion Cancer. JCO Precis Oncol. 2025 Apr;9:e2400500. doi: 10.1200/PO-24-00500. Epub 2025 Apr 23.
- Subbiah V, Burris HA 3rd, Kurzrock R. Revolutionizing cancer drug development: Harnessing the potential of basket trials. Cancer. 2024 Jan;130(2):186-200. doi: 10.1002/cncr.35085. Epub 2023 Nov 7.
- Kummar S, Shen L, Hong DS, McDermott R, Keedy VL, Casanova M, Demetri GD, Dowlati A, Melcon SG, Lassen UN, Leyvraz S, Liu T, Moreno V, Patel J, Patil T, Mallick AB, Sousa N, Tahara M, Ziegler DS, Norenberg R, Arvis P, Brega N, Drilon A, Tan DSW. Larotrectinib efficacy and safety in adult patients with tropomyosin receptor kinase fusion sarcomas. Cancer. 2023 Dec 1;129(23):3772-3782. doi: 10.1002/cncr.35036. Epub 2023 Sep 28.
- Bokemeyer C, Paracha N, Lassen U, Italiano A, Sullivan SD, Marian M, Brega N, Garcia-Foncillas J. Survival Outcomes of Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Cancer Receiving Larotrectinib Versus Standard of Care: A Matching-Adjusted Indirect Comparison Using Real-World Data. JCO Precis Oncol. 2023 Jan;7:e2200436. doi: 10.1200/PO.22.00436.
- Rudzinski ER, Drilon A, Moore A, Spinosa S, Willi M, Laetsch TW. Testing methods to diagnose TRK fusion cancer - a plain language summary and patient perspective. Future Oncol. 2022 Dec;18(38):4141-4151. doi: 10.2217/fon-2022-0863. Epub 2023 Jan 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年5月4日
初级完成 (实际的)
2017年2月1日
研究完成 (实际的)
2021年4月9日
研究注册日期
首次提交
2014年4月16日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月24日
首次发布 (估计的)
2014年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月3日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20288
- LOXO-TRK-14001 (其他标识符：Loxo Inc.)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
本研究数据的可用性将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。
因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。
感兴趣的研究人员可以使用 www.clinicalstudydatarequest.com 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的研究赞助商部分提供了有关列出研究的拜耳标准的信息和其他相关信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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