Egy tanulmány a larotrektinib vizsgálati gyógyszer biztonságosságának tesztelésére felnőtteknél, amelyek alkalmasak a rák kezelésére
2026. február 3. frissítette: Bayer
Az orális TRK-gátló larotrektinib 1. fázisú vizsgálata szilárd daganatos felnőtt betegeknél
Ez a kutatás a larotrectinib gyógyszer biztonságosságának tesztelésére szolgál felnőtt rákos betegeknél.
A gyógyszer egy adott gén (NTRK1, NTRK2 vagy NTRK3) változásával rák kezelésére alkalmazható, mivel blokkolja e gének hatását a rákos sejtekben.
A tanulmány azt is vizsgálja, hogy a gyógyszer hogyan szívódik fel és hogyan dolgozza fel az emberi szervezetben.
Ez az első olyan vizsgálat, amelyben a larotrectinibet olyan rákos embereknél tesztelték, akiknél nem létezik más hatékony terápia.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat két részből áll: a larotrectinib kezdeti dózisának emelési fázisa előrehaladott szolid daganatos alanyoknál, majd egy expanziós fázis követi az NTRK fúzióval rendelkező szolid tumoros alanyoknál.
A vizsgálat célja az orálisan adott larotrectinib biztonságosságának, farmakokinetikai profiljának, ajánlott dózisának és hatékonyságának meghatározása NTRK-fúzióban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
75
Fázis
- 1. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Jóváhagyott lakossági eladásra.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- UCHealth Cancer Center - Anschutz Medical Campus - University of Colorado Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Mass General Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- UH Seidman Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- OHSU Hospital - Neurology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania - Radiology
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15219
- UPMC Mercy - Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- SCRI oncology partners
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center - Texas Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő felnőtt betegek, akik előrehaladtak vagy nem reagáltak a rendelkezésre álló terápiákra, alkalmatlanok a standard kemoterápiára, vagy akikre nem létezik standard vagy elérhető gyógyító terápia
- Egy NTRK fúziót rejtő rosszindulatú daganat bizonyítéka
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma 0, 1 vagy 2, és a várható élettartam legalább 3 hónap
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
Kizárási kritériumok:
- Instabil elsődleges központi idegrendszeri daganatban vagy áttétben szenvedő betegek, kivételek lehetségesek
- Klinikailag jelentős aktív szív- és érrendszeri betegség vagy szívizominfarktus az anamnézisben
- Aktív, kontrollálatlan szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
- Jelenlegi kezelés erős CYP3A4 inhibitorral vagy induktorral
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Daganatos betegek_1. dózis
Szilárd daganatos felnőtt betegek, akik naponta egyszer 50 mg BAY2757556-ot kapnak (dózisemelési kohorsz).
|
A BAY2757556-ot szájon át kapszulaként vagy folyékony formában, folyamatos 28 napos ciklusok alatt kell beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Daganatos betegek_2. dózis
Szilárd daganatos felnőtt betegek, akik naponta egyszer 100 mg BAY2757556-ot kapnak (dózisemelési kohorsz).
|
A BAY2757556-ot szájon át kapszulaként vagy folyékony formában, folyamatos 28 napos ciklusok alatt kell beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Daganatos betegek_3. dózis
Szilárd daganatos felnőtt betegek, akik naponta kétszer 100 mg BAY2757556-ot kapnak (dózisemelési kohorsz).
|
A BAY2757556-ot szájon át kapszulaként vagy folyékony formában, folyamatos 28 napos ciklusok alatt kell beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Daganatos betegek_4. dózis
Szilárd daganatos felnőtt betegek, akik naponta egyszer 200 mg BAY2757556-ot kapnak (dózisemelési kohorsz).
|
A BAY2757556-ot szájon át kapszulaként vagy folyékony formában, folyamatos 28 napos ciklusok alatt kell beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Daganatos betegek_5. dózis
Szilárd daganatos felnőtt betegek, akik naponta kétszer 150 mg BAY2757556-ot kapnak (dózisemelési kohorsz).
|
A BAY2757556-ot szájon át kapszulaként vagy folyékony formában, folyamatos 28 napos ciklusok alatt kell beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Daganatos betegek_6. adag
Szilárd daganatos felnőtt betegek, akik naponta kétszer 200 mg BAY2757556-ot kapnak (dózisemelési kohorsz).
|
A BAY2757556-ot szájon át kapszulaként vagy folyékony formában, folyamatos 28 napos ciklusok alatt kell beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Daganatos betegek_Tágulás
Felnőtt betegek szolid tumorokban és neurotróf tirozin-kináz (NTRK) génekben vagy 1-3 típusú fehérjékben (dózis-kiterjesztési kohorsz). A betegek a BAY2757556 ajánlott vagy maximálisan tolerálható dózisát kapják, amint azt a dózisemelési részben meghatározták. |
A BAY2757556-ot szájon át kapszulaként vagy folyékony formában, folyamatos 28 napos ciklusok alatt kell beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 25 hónap
|
25 hónap
|
|
|
A nemkívánatos események súlyossága
Időkeret: 25 hónap
|
A nemkívánatos események súlyosságát az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint kell értékelni.
|
25 hónap
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 25 hónap
|
25 hónap
|
|
|
Javasolt adag dózisnöveléshez
Időkeret: 25 hónap
|
25 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A larotrektinib maximális koncentrációja a plazmában (Cmax)
Időkeret: Előadagolás és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a gyógyszer beadása után az 1. ciklus 1. és 8. napján
|
Előadagolás és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a gyógyszer beadása után az 1. ciklus 1. és 8. napján
|
|
|
A larotrectinib maximális plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: Előadagolás és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a gyógyszer beadása után az 1. ciklus 1. és 8. napján
|
Előadagolás és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a gyógyszer beadása után az 1. ciklus 1. és 8. napján
|
|
|
A larotrektinib felezési ideje a plazmában (t1/2)
Időkeret: Előadagolás és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a gyógyszer beadása után az 1. ciklus 1. és 8. napján
|
Előadagolás és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a gyógyszer beadása után az 1. ciklus 1. és 8. napján
|
|
|
A larotrektinib koncentráció-idő görbe alatti területe a plazmában (AUC)
Időkeret: Előadagolás és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a gyógyszer beadása után az 1. ciklus 1. és 8. napján
|
Előadagolás és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 8 órával a gyógyszer beadása után az 1. ciklus 1. és 8. napján
|
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója vagy a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) alapján értékelték, ahogyan szükséges
|
Akár 60 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
Akár 60 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Bebb DG, Banerji S, Blais N, Desmeules P, Gill S, Grin A, Feilotter H, Hansen AR, Hyrcza M, Krzyzanowska M, Melosky B, Noujaim J, Purgina B, Ruether D, Simmons CE, Soulieres D, Torlakovic EE, Tsao MS. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Adults. Curr Oncol. 2021 Jan 15;28(1):523-548. doi: 10.3390/curroncol28010053.
- Perreault S, Chami R, Deyell RJ, El Demellawy D, Ellezam B, Jabado N, Morgenstern DA, Narendran A, Sorensen PHB, Wasserman JD, Yip S. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Pediatric Patients. Curr Oncol. 2021 Jan 9;28(1):346-366. doi: 10.3390/curroncol28010038.
- Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg KS, van Tilburg CM, Nagasubramanian R, Berlin JD, Federman N, Mascarenhas L, Geoerger B, Dowlati A, Pappo AS, Bielack S, Doz F, McDermott R, Patel JD, Schilder RJ, Tahara M, Pfister SM, Witt O, Ladanyi M, Rudzinski ER, Nanda S, Childs BH, Laetsch TW, Hyman DM, Drilon A. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30856-3. Epub 2020 Feb 24.
- Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, Nathenson M, Doebele RC, Farago AF, Pappo AS, Turpin B, Dowlati A, Brose MS, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry WS, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski ER, Meric-Bernstam F, Sohal DPS, Ma PC, Raez LE, Hechtman JF, Benayed R, Ladanyi M, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Ku NC, Cox MC, Hawkins DS, Hong DS, Hyman DM. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):731-739. doi: 10.1056/NEJMoa1714448.
- Drilon A, Tan DSW, Lassen UN, Leyvraz S, Liu Y, Patel JD, Rosen L, Solomon B, Norenberg R, Dima L, Brega N, Shen L, Moreno V, Kummar S, Lin JJ. Efficacy and Safety of Larotrectinib in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Lung Cancers. JCO Precis Oncol. 2022 Jan;6:e2100418. doi: 10.1200/PO.21.00418.
- Hong DS, Bauer TM, Lee JJ, Dowlati A, Brose MS, Farago AF, Taylor M, Shaw AT, Montez S, Meric-Bernstam F, Smith S, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Cox MC, Burris HA 3rd, Doebele RC. Larotrectinib in adult patients with solid tumours: a multi-centre, open-label, phase I dose-escalation study. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):325-331. doi: 10.1093/annonc/mdy539.
- Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S, Jimeno A, Varella-Garcia M, Aisner DL, Li Y, Stephens PJ, Morosini D, Tuch BB, Fernandes M, Nanda N, Low JA. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0443. Epub 2015 Jul 27.
- Waguespack SG, Drilon A, Lin JJ, Brose MS, McDermott R, Almubarak M, Bauman J, Casanova M, Krishnamurthy A, Kummar S, Leyvraz S, Oh DY, Park K, Sohal D, Sherman E, Norenberg R, Silvertown JD, Brega N, Hong DS, Cabanillas ME. Efficacy and safety of larotrectinib in patients with TRK fusion-positive thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol. 2022 Apr 29;186(6):631-643. doi: 10.1530/EJE-21-1259.
- Le X, Baik C, Bauman J, Gilbert J, Brose MS, Grilley-Olson JE, Patil T, McDermott R, Raez LE, Johnson JM, Shen L, Tahara M, Ho AL, Norenberg R, Dima L, Brega N, Drilon A, Hong DS. Larotrectinib Treatment for Patients With TRK Fusion-Positive Salivary Gland Cancers. Oncologist. 2022 May 10;29(6):e779-88. doi: 10.1093/oncolo/oyac080. Online ahead of print.
- Brose MS, Westphalen CB, Pan X, Bernard-Gauthier V, Kurtinecz M, Guo H, Aris V, Brett NR, Majdi A, Subbiah V, Pennell NA, Kehl KL, Drilon A. Larotrectinib Compared With Real-World Non-Tropomyosin Receptor Kinase Inhibitor Therapies in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion Cancer. JCO Precis Oncol. 2025 Apr;9:e2400500. doi: 10.1200/PO-24-00500. Epub 2025 Apr 23.
- Subbiah V, Burris HA 3rd, Kurzrock R. Revolutionizing cancer drug development: Harnessing the potential of basket trials. Cancer. 2024 Jan;130(2):186-200. doi: 10.1002/cncr.35085. Epub 2023 Nov 7.
- Kummar S, Shen L, Hong DS, McDermott R, Keedy VL, Casanova M, Demetri GD, Dowlati A, Melcon SG, Lassen UN, Leyvraz S, Liu T, Moreno V, Patel J, Patil T, Mallick AB, Sousa N, Tahara M, Ziegler DS, Norenberg R, Arvis P, Brega N, Drilon A, Tan DSW. Larotrectinib efficacy and safety in adult patients with tropomyosin receptor kinase fusion sarcomas. Cancer. 2023 Dec 1;129(23):3772-3782. doi: 10.1002/cncr.35036. Epub 2023 Sep 28.
- Bokemeyer C, Paracha N, Lassen U, Italiano A, Sullivan SD, Marian M, Brega N, Garcia-Foncillas J. Survival Outcomes of Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Cancer Receiving Larotrectinib Versus Standard of Care: A Matching-Adjusted Indirect Comparison Using Real-World Data. JCO Precis Oncol. 2023 Jan;7:e2200436. doi: 10.1200/PO.22.00436.
- Rudzinski ER, Drilon A, Moore A, Spinosa S, Willi M, Laetsch TW. Testing methods to diagnose TRK fusion cancer - a plain language summary and patient perspective. Future Oncol. 2022 Dec;18(38):4141-4151. doi: 10.2217/fon-2022-0863. Epub 2023 Jan 6.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. május 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. április 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 24.
Első közzététel (Becsült)
2014. április 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 3.
Utolsó ellenőrzés
2026. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20288
- LOXO-TRK-14001 (Egyéb azonosító: Loxo Inc.)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
IPD terv leírása
A tanulmány adatainak elérhetősége a Bayernek az EFPIA/PhRMA „A felelős klinikai vizsgálati adatok megosztásának alapelvei” melletti elkötelezettsége alapján kerül meghatározásra. Ez az adathozzáférés hatókörére, időpontjára és folyamatára vonatkozik.
Mint ilyen, a Bayer kötelezettséget vállal arra, hogy képzett kutatók kérésére megosztja a betegszintű klinikai vizsgálati adatokat, a vizsgálati szintű klinikai vizsgálati adatokat és a betegeken végzett klinikai vizsgálatokból származó protokollokat az Egyesült Államokban és az EU-ban jóváhagyott gyógyszerekre és indikációkra vonatkozóan, amennyiben ez szükséges a legitim kutatás elvégzéséhez. Ez azokra az új gyógyszerekre és indikációkra vonatkozó adatokra vonatkozik, amelyeket az EU és az Egyesült Államok szabályozó ügynökségei 2014. január 1-jén vagy azt követően hagytak jóvá.
Az érdeklődő kutatók a www.clinicalstudydatarequest.com webhelyen hozzáférést kérhetnek a klinikai vizsgálatokból származó anonimizált, betegszintű adatokhoz és alátámasztó dokumentumokhoz kutatások elvégzése céljából. A tanulmányok listázására vonatkozó Bayer-kritériumokról és egyéb releváns információkról a portál Vizsgálat szponzorok szakasza található.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .