En studie för att testa säkerheten hos undersökningsläkemedlet Larotrectinib hos vuxna som kan behandla cancer
3 februari 2026 uppdaterad av: Bayer
En fas 1-studie av den orala TRK-hämmaren Larotrectinib hos vuxna patienter med solida tumörer
Denna forskningsstudie är gjord för att testa säkerheten för läkemedlet larotrectinib hos vuxna cancerpatienter.
Läkemedlet kan användas för att behandla cancer med en förändring i en viss gen (NTRK1, NTRK2 eller NTRK3), eftersom det blockerar verkan av dessa gener i cancerceller.
Studien undersöker också hur läkemedlet tas upp och bearbetas i människokroppen.
Detta är den första studien som testar larotrectinib hos människor med cancer, för vilka det inte finns någon annan effektiv behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att genomföras i två delar: en initial dosökningsfas av larotrectinib hos patienter med avancerade solida tumörer kommer att följas av en expansionsfas hos patienter med solida tumörer som har en NTRK-fusion.
Syftet med studien är att fastställa säkerhet, farmakokinetisk profil, rekommenderad dos och effekt av oralt administrerat larotrectinib hos patienter med NTRK-fusioner.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
75
Fas
- Fas 1
Utökad åtkomst
Godkänd till försäljning till allmänheten.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- UCHealth Cancer Center - Anschutz Medical Campus - University of Colorado Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Mass General Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- UH Seidman Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- OHSU Hospital - Neurology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania - Radiology
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15219
- UPMC Mercy - Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center - Texas Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter med en lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör som har utvecklats eller inte svarat på tillgängliga behandlingar, är olämpliga för standardkemoterapi eller för vilka det inte finns någon standard eller tillgänglig botande behandling.
- Bevis på en malignitet som innehåller en NTRK-fusion
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2 och en förväntad livslängd på minst 3 månader
- Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
Exklusions kriterier:
- Patienter med instabila primära tumörer i centrala nervsystemet eller metastaser, undantag är möjliga
- Kliniskt signifikant aktiv kardiovaskulär sjukdom eller historia av hjärtinfarkt
- Aktiv okontrollerad systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion
- Nuvarande behandling med en stark CYP3A4-hämmare eller inducerare
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tumörpatienter_Dos 1
Vuxna patienter med solida tumörer som får 50 mg BAY2757556 en gång dagligen (doseskaleringskohort).
|
BAY2757556 kommer att administreras oralt som kapsel eller i flytande form under kontinuerliga 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tumörpatienter_Dos 2
Vuxna patienter med solida tumörer som får 100 mg BAY2757556 en gång dagligen (doseskaleringskohort).
|
BAY2757556 kommer att administreras oralt som kapsel eller i flytande form under kontinuerliga 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tumörpatienter_Dos 3
Vuxna patienter med solida tumörer som får 100 mg BAY2757556 två gånger dagligen (doseskaleringskohort).
|
BAY2757556 kommer att administreras oralt som kapsel eller i flytande form under kontinuerliga 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tumörpatienter_Dos 4
Vuxna patienter med solida tumörer som får 200 mg BAY2757556 en gång dagligen (doseskaleringskohort).
|
BAY2757556 kommer att administreras oralt som kapsel eller i flytande form under kontinuerliga 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tumörpatienter_Dos 5
Vuxna patienter med solida tumörer som får 150 mg BAY2757556 två gånger dagligen (doseskaleringskohort).
|
BAY2757556 kommer att administreras oralt som kapsel eller i flytande form under kontinuerliga 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tumörpatienter_Dos 6
Vuxna patienter med solida tumörer som får 200 mg BAY2757556 två gånger dagligen (doseskaleringskohort).
|
BAY2757556 kommer att administreras oralt som kapsel eller i flytande form under kontinuerliga 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tumörpatienter_Expansion
Vuxna patienter med solida tumörer och neurotrofiska tyrosinkinasgener (NTRK) eller proteiner av typ 1 - 3 (dosexpansionskohort). Patienterna får antingen den rekommenderade eller maximala tolererade dosen av BAY2757556 enligt vad som bestäms i dosökningsdelen. |
BAY2757556 kommer att administreras oralt som kapsel eller i flytande form under kontinuerliga 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: 25 månader
|
25 månader
|
|
|
Allvarligheten av biverkningar
Tidsram: 25 månader
|
Allvaret av biverkningar kommer att bedömas enligt NCI CTCAE version 4.03.
|
25 månader
|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: 25 månader
|
25 månader
|
|
|
Rekommenderad dos för dosexpansion
Tidsram: 25 månader
|
25 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration av larotrectinib i plasma (Cmax)
Tidsram: Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter läkemedelsadministrering på dag 1 och 8 av cykel 1
|
Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter läkemedelsadministrering på dag 1 och 8 av cykel 1
|
|
|
Tid till maximal koncentration av larotrectinib i plasma (Tmax)
Tidsram: Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter läkemedelsadministrering på dag 1 och 8 av cykel 1
|
Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter läkemedelsadministrering på dag 1 och 8 av cykel 1
|
|
|
Halveringstid för larotrectinib i plasma (t1/2)
Tidsram: Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter läkemedelsadministrering på dag 1 och 8 av cykel 1
|
Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter läkemedelsadministrering på dag 1 och 8 av cykel 1
|
|
|
Area under kurvan för koncentration kontra tid för larotrectinib i plasma (AUC)
Tidsram: Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter läkemedelsadministrering på dag 1 och 8 av cykel 1
|
Fördosering och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter läkemedelsadministrering på dag 1 och 8 av cykel 1
|
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Bedöms med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 eller Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) som är lämpligt
|
Upp till 60 månader
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Upp till 60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Bebb DG, Banerji S, Blais N, Desmeules P, Gill S, Grin A, Feilotter H, Hansen AR, Hyrcza M, Krzyzanowska M, Melosky B, Noujaim J, Purgina B, Ruether D, Simmons CE, Soulieres D, Torlakovic EE, Tsao MS. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Adults. Curr Oncol. 2021 Jan 15;28(1):523-548. doi: 10.3390/curroncol28010053.
- Perreault S, Chami R, Deyell RJ, El Demellawy D, Ellezam B, Jabado N, Morgenstern DA, Narendran A, Sorensen PHB, Wasserman JD, Yip S. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Pediatric Patients. Curr Oncol. 2021 Jan 9;28(1):346-366. doi: 10.3390/curroncol28010038.
- Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg KS, van Tilburg CM, Nagasubramanian R, Berlin JD, Federman N, Mascarenhas L, Geoerger B, Dowlati A, Pappo AS, Bielack S, Doz F, McDermott R, Patel JD, Schilder RJ, Tahara M, Pfister SM, Witt O, Ladanyi M, Rudzinski ER, Nanda S, Childs BH, Laetsch TW, Hyman DM, Drilon A. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30856-3. Epub 2020 Feb 24.
- Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, Nathenson M, Doebele RC, Farago AF, Pappo AS, Turpin B, Dowlati A, Brose MS, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry WS, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski ER, Meric-Bernstam F, Sohal DPS, Ma PC, Raez LE, Hechtman JF, Benayed R, Ladanyi M, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Ku NC, Cox MC, Hawkins DS, Hong DS, Hyman DM. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):731-739. doi: 10.1056/NEJMoa1714448.
- Drilon A, Tan DSW, Lassen UN, Leyvraz S, Liu Y, Patel JD, Rosen L, Solomon B, Norenberg R, Dima L, Brega N, Shen L, Moreno V, Kummar S, Lin JJ. Efficacy and Safety of Larotrectinib in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Lung Cancers. JCO Precis Oncol. 2022 Jan;6:e2100418. doi: 10.1200/PO.21.00418.
- Hong DS, Bauer TM, Lee JJ, Dowlati A, Brose MS, Farago AF, Taylor M, Shaw AT, Montez S, Meric-Bernstam F, Smith S, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Cox MC, Burris HA 3rd, Doebele RC. Larotrectinib in adult patients with solid tumours: a multi-centre, open-label, phase I dose-escalation study. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):325-331. doi: 10.1093/annonc/mdy539.
- Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S, Jimeno A, Varella-Garcia M, Aisner DL, Li Y, Stephens PJ, Morosini D, Tuch BB, Fernandes M, Nanda N, Low JA. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0443. Epub 2015 Jul 27.
- Waguespack SG, Drilon A, Lin JJ, Brose MS, McDermott R, Almubarak M, Bauman J, Casanova M, Krishnamurthy A, Kummar S, Leyvraz S, Oh DY, Park K, Sohal D, Sherman E, Norenberg R, Silvertown JD, Brega N, Hong DS, Cabanillas ME. Efficacy and safety of larotrectinib in patients with TRK fusion-positive thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol. 2022 Apr 29;186(6):631-643. doi: 10.1530/EJE-21-1259.
- Le X, Baik C, Bauman J, Gilbert J, Brose MS, Grilley-Olson JE, Patil T, McDermott R, Raez LE, Johnson JM, Shen L, Tahara M, Ho AL, Norenberg R, Dima L, Brega N, Drilon A, Hong DS. Larotrectinib Treatment for Patients With TRK Fusion-Positive Salivary Gland Cancers. Oncologist. 2022 May 10;29(6):e779-88. doi: 10.1093/oncolo/oyac080. Online ahead of print.
- Brose MS, Westphalen CB, Pan X, Bernard-Gauthier V, Kurtinecz M, Guo H, Aris V, Brett NR, Majdi A, Subbiah V, Pennell NA, Kehl KL, Drilon A. Larotrectinib Compared With Real-World Non-Tropomyosin Receptor Kinase Inhibitor Therapies in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion Cancer. JCO Precis Oncol. 2025 Apr;9:e2400500. doi: 10.1200/PO-24-00500. Epub 2025 Apr 23.
- Subbiah V, Burris HA 3rd, Kurzrock R. Revolutionizing cancer drug development: Harnessing the potential of basket trials. Cancer. 2024 Jan;130(2):186-200. doi: 10.1002/cncr.35085. Epub 2023 Nov 7.
- Kummar S, Shen L, Hong DS, McDermott R, Keedy VL, Casanova M, Demetri GD, Dowlati A, Melcon SG, Lassen UN, Leyvraz S, Liu T, Moreno V, Patel J, Patil T, Mallick AB, Sousa N, Tahara M, Ziegler DS, Norenberg R, Arvis P, Brega N, Drilon A, Tan DSW. Larotrectinib efficacy and safety in adult patients with tropomyosin receptor kinase fusion sarcomas. Cancer. 2023 Dec 1;129(23):3772-3782. doi: 10.1002/cncr.35036. Epub 2023 Sep 28.
- Bokemeyer C, Paracha N, Lassen U, Italiano A, Sullivan SD, Marian M, Brega N, Garcia-Foncillas J. Survival Outcomes of Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Cancer Receiving Larotrectinib Versus Standard of Care: A Matching-Adjusted Indirect Comparison Using Real-World Data. JCO Precis Oncol. 2023 Jan;7:e2200436. doi: 10.1200/PO.22.00436.
- Rudzinski ER, Drilon A, Moore A, Spinosa S, Willi M, Laetsch TW. Testing methods to diagnose TRK fusion cancer - a plain language summary and patient perspective. Future Oncol. 2022 Dec;18(38):4141-4151. doi: 10.2217/fon-2022-0863. Epub 2023 Jan 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 maj 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
9 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2014
Första postat (Beräknad)
25 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20288
- LOXO-TRK-14001 (Annan identifierare: Loxo Inc.)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
Tillgängligheten för denna studies data kommer att bestämmas i enlighet med Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst.
Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningar på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer som godkänts i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.
Intresserade forskare kan använda www.clinicalstudydatarequest.com för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i avsnittet Studiesponsorer på portalen.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .