范可尼贫血患者的无关 HSCT

纳入标准：

• 诊断为范可尼贫血的患者年龄必须 > 2 个月且 < 21 岁。
• 患者必须有一个 HLA-A、B、DRB1 相同或 1 个抗原不匹配的相关（非同胞）或无关供体。 将使用血清学或分子技术对患者和供体进行 HLA-A 和 B 分型，并使用高分辨率分子分型对 DRB1 进行分型。 （具有 2 抗原错配相关供体的患者将符合该方案的条件，但需单独评估）。
• 患有 FA 的患者必须具有高风险基因型或再生障碍性贫血 (AA) 或骨髓增生异常综合征且没有过多的原始细胞。

• 再生障碍性贫血定义为具有以下至少一项：

  1. 血小板计数 <20 x 109/L
  2. 主动降噪 <5 x 108/L
  3. Hgb <8 g/dL 且至少有以下情况之一：
  1. 输血依赖
  2. 支持治疗毒性
• 伴有或不伴有染色体异常的多系发育异常的骨髓增生异常综合征。
• 高风险基因型（例如 IVS-4 或外显子 14 FANCC 突变）
• 适当的主要器官功能包括：
• 心脏：射血分数 >45%
• 肾脏：肌酐清除率 >40 mL/min。
• 肝脏：没有肝功能衰竭的临床证据（例如 凝血障碍、腹水）
• Karnofsky 表现状态 >70% 或 Lansky >50%
• 育龄妇女必须采取适当的避孕措施并且妊娠试验呈阴性。

排除标准：

• 可用的 HLA 基因型相同的相关供体。
• 收获的骨髓（在 TCD 之前）应至少包含 2.5 x 108 个有核细胞/kg 受体体重，目标是 >5.0 x 108 个有核细胞/kg 受体体重。
• 针对供体（T 细胞和 B 细胞）的阳性淋巴细胞毒性交叉配型
• 革兰氏阴性败血症或全身性真菌感染史（根据放射学研究证实或怀疑）。
• 伴有过多原始细胞或白血病的骨髓增生异常综合征。
• HCT 时的活动性 CNS 白血病。
• 恶性实体瘤（例如 HCT 后 2 年内的头/颈/宫颈鳞状细胞癌）。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 先前的放射治疗阻止使用 TBI 450 cGy。