Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ikke-relateret HSCT hos patienter med Fanconi-anæmi

6. juli 2017 opdateret af: Neena Kapoor, M.D.

En undersøgelse af total kropsbestråling, cyclophosphamid og fludarabin efterfulgt af skiftende donorhæmatopoietisk celletransplantation hos patienter med Fanconi-anæmi

Protokollen er designet til medfølende behandling af patienter med Fanconi Anæmi, som ikke har en HLA-matchet søskendedonor. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sandsynligheden for engraftment hos Fanconi Anæmi-patienter ved brug af total kropsbestråling (TBI), cyclophosphamid (CY), fludarabin (FLU) og antithymocytglobulin (ATG) efterfulgt af en ikke-relateret donorhæmatopoietisk celletransplantation med T- celledepletering ved hjælp af CliniMACS-enheden.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den største hindring for succesfuld alternativ donor HCT for patienter med Fanconi Anæmi er graftsvigt. Mens T-celleudtømning nedsætter forekomsten af ​​aGVHD, er dens effekt på forbedring af langtidsoverlevelse ubevist. For potentielt at forbedre engraftment rate, har vi valgt et relativt nyt immunsuppressivt middel, fludarabin (FLU), FLU er et antineoplastisk middel, der har vist sig at være et effektivt immunsuppressivt middel i BMT-konditioneringsterapi. Tilføjelsen af ​​FLU til det almindeligt anvendte præparative regime for CY og TBU hos patienter med Fanconi Anæmi kan forbedre engraftment-hyppigheden.

Baseret på alle præsenterede data og dets resultat er hæmatopoietisk stamcelletransplantation med brug af total kropsbestråling (450 cGy), cyclophosphamid (10 mg/kg IV) og fludarabin (35 mg/m2 IV) som præparativ cytoreduktiv terapi blevet standarden behandling for de hæmatologiske manifestationer af Fanconi Anæmi ved CHLA. Brugen af ​​Isolex 300i vil dog blive erstattet af CliniMACS i behandlingen af ​​T-celle-depletering.

CliniMACS CD34-reagenssystemet er et medicinsk udstyr til undersøgelse, som endnu ikke er godkendt af FDA. Denne enhed bruges in vitro til at udvælge og berige specifikke cellepopulationer. Ved brug af CliniMACS CD34-reagenset udvælger systemet CD34+-celler fra heterogene hæmatologiske cellepopulationer til transplantation i tilfælde, hvor dette er klinisk indiceret. Baseret på de indsamlede data har CliniMACS ikke været en medvirkende faktor i patienternes toksicitet, selv om det kan have et potentiale for at fremkalde "antistof"-reaktioner hos nogle patienter, har processen været af betydelig livreddende fordel sammenlignet med de potentielle risici. .

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være > 2 måneder og < 21 år gamle med diagnosen Fanconi anæmi.
  • Patienter skal have en HLA-A, B, DRB1 identisk eller 1 antigen mismatched relateret (ikke-søskende) eller ikke-beslægtet donor. Patienter og donorer vil blive typebestemt for HLA-A og B ved hjælp af serologiske eller molekylære teknikker og for DRB1 ved hjælp af højopløsningsmolekylær typning. (Patienter med en 2-antigen mismatchet relateret donor vil være berettiget til protokollen, men vurderes separat).
  • Patienter med FA skal have højrisiko genotype eller aplastisk anæmi (AA) eller myelodysplastisk syndrom uden overskydende blaster.

  • Aplastisk anæmi er defineret som at have mindst én af følgende:

    1. trombocyttal <20 x 109/L
    2. ANC <5 x 108/L
    3. Hgb <8 g/dL med mindst én af følgende:
    1. transfusionsafhængighed
    2. toksicitet i støttende behandling
  • Myelodysplastisk syndrom med multilineage dysplasi med eller uden kromosomale anomalier.
  • Højrisiko genotype (f. IVS-4 eller exon 14 FANCC mutationer)
  • Tilstrækkelig hovedorganfunktion, herunder:
  • Hjerte: ejektionsfraktion >45 %
  • Nyre: kreatininclearance >40 ml/min.
  • Hepatisk: ingen klinisk tegn på leversvigt (f. koagulopati, ascites)
  • Karnofsky præstationsstatus >70 % eller Lansky >50 %
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge tilstrækkelig prævention og have en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilgængelig HLA-genotypisk identisk relateret donor.
  • Den høstede marv (før TCD) bør indeholde minimum 2,5 x 108 kerneceller/kg recipientlegemsvægt med et mål på >5,0 x 108 kerneceller/kg recipientlegemsvægt.
  • Positiv lymfocytotoksisk krydsmatch mod donor (T-celler og B-celler)
  • Anamnese med gramnegativ sepsis eller systemisk svampeinfektion (bevist eller mistænkt baseret på radiografiske undersøgelser).
  • Myelodysplastisk syndrom med overskydende blaster eller leukæmi.
  • Aktiv CNS leukæmi på tidspunktet for HCT.
  • Ondartet solid tumor (f.eks. planocellulært karcinom i hoved/hals/livmoderhals) inden for 2 år efter HCT.
  • Drægtig eller ammende kvinde.
  • Forudgående strålebehandling forhindrer brug af TBI 450 cGy.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: CD34+ udvalgte celler
brug af ikke-relateret knoglemarv eller perifert blod til hæmatopoietisk stamcelletransplantation med CD34+ udvalgte celler
Biologisk: CD34+ udvalgte celler
Medfølende behandling af Fanconi Anæmi patienter med ikke-relateret knoglemarv eller perifert blod HSCT efterfulgt af infusion af CD34+ udvalgte celler ved hjælp af CliniMACS
Andre navne:
  • CD34+ udvalgte celler ved hjælp af CliniMACS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse efter stamcelletransplantation
Tidsramme: 5 år
Patienter, der er i live 5 år efter transplantation med vurderinger ved 30, 60, 90, 180 og årligt op til 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perifert blod CBC tæller til engraftment evaluering
Tidsramme: 3 år
Normalisering af hæmoglobin, blodplader og neutrofiltal
3 år
Chimerism assay til engraftment evaluering
Tidsramme: 3 år
Vurdering af kimærisme med FISH eller STR på perifert blod og knoglemarv
3 år
Graft Versus Host Disease (GVHD) overvågning efter HSCT
Tidsramme: 3 år
GHVD sygdomsovervågning udført ved klinisk evaluering, som omfatter anamnese, fysisk undersøgelse, specifikt for udslæt, gulsot, leverdysfunktion, kvalme og opkastning, diarré og manglende trives
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neena Kapoor, M.D.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2014

Først opslået (Skøn)

1. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCI-10-00176

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Procedure såvel som afidentificerede data rapporteres til CIBMTR og er tilgængelige for andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Afslutning af fagtilmelding og efter 2 års fagopfølgning

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere/efterforskere interesserede i behandling og resultater af svær kombineret immundefektsygdom.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fanconi Anæmi

Kliniske forsøg med CD34+ udvalgte celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner