Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Orelaterad HSCT hos patienter med Fanconi-anemi

6 juli 2017 uppdaterad av: Neena Kapoor, M.D.

En studie av total kroppsbestrålning, cyklofosfamid och fludarabin följt av transplantation av hematopoetiska celler med alternerande donator hos patienter med Fanconi-anemi

Protokollet är utformat för medkännande behandling av patienter med Fanconi Anemia som inte har en HLA-matchad syskondonator. Syftet med denna studie är att bestämma sannolikheten för engraft hos patienter med Fanconi-anemi med hjälp av total kroppsbestrålning (TBI), cyklofosfamid (CY), fludarabin (FLU) och antitymocytglobulin (ATG) följt av en obesläktad hematopoetisk celltransplantation från donator med T- cellutarmning med hjälp av CliniMACS-enheten.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det största hindret för framgångsrik alternativ donator HCT för patienter med Fanconi-anemi är transplantatsvikt. Även om utarmning av T-celler minskar förekomsten av aGVHD, är dess effekt på att förbättra överlevnaden på lång sikt obevisad. För att potentiellt förbättra engraftment-hastigheten har vi valt ett relativt nytt immunsuppressivt medel, fludarabin (FLU), FLU är ett antineoplastiskt medel som har visat sig vara ett effektivt immunsuppressivt medel i BMT-konditioneringsterapi. Tillägget av FLU till den vanligen använda preparativa regimen för CY och TBU hos patienter med Fanconi-anemi kan förbättra transplantationsfrekvensen.

Baserat på alla presenterade data och dess resultat har hematopoetisk stamcellstransplantation med användning av total kroppsbestrålning (450 cGy), cyklofosfamid (10 mg/kg IV) och fludarabin (35 mg/m2 IV) som preparativ cytoreduktiv terapi blivit standarden behandling för de hematologiska manifestationerna av Fanconi-anemi vid CHLA. Användningen av Isolex 300i kommer dock att ersättas av CliniMACS vid bearbetning av utarmning av T-celler.

CliniMACS CD34-reagenssystemet är en medicinsk utrustning för undersökning som ännu inte har godkänts av FDA. Denna anordning används in vitro för att välja ut och berika specifika cellpopulationer. Vid användning av CliniMACS CD34-reagens väljer systemet ut CD34+-celler från heterogena hematologiska cellpopulationer för transplantation i fall där detta är kliniskt indicerat. Baserat på insamlade data har CliniMACS inte varit en bidragande faktor i toxiciteten hos patienter, även om det kan ha en potential att framkalla "antikropps"-reaktioner hos vissa patienter, har processen varit av betydande livräddande fördel jämfört med de potentiella riskerna .

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste vara > 2 månader och < 21 år gamla med diagnosen Fanconi-anemi.
  • Patienter måste ha en HLA-A, B, DRB1 identisk eller 1 antigen som inte matchar varandra (icke-syskon) eller obesläktad donator. Patienter och donatorer kommer att skrivas för HLA-A och B med serologiska eller molekylära tekniker och för DRB1 med högupplöst molekylär typning. (Patienter med en 2-antigen missmatchad relaterad donator kommer att vara berättigade till protokollet men utvärderas separat).
  • Patienter med FA måste ha högriskgenotyp eller aplastisk anemi (AA) eller myelodysplastiskt syndrom utan överskott av blaster.

  • Aplastisk anemi definieras som att ha minst ett av följande:

    1. trombocytantal <20 x 109/L
    2. ANC <5 x 108/L
    3. Hgb <8 g/dL med minst ett av följande:
    1. transfusionsberoende
    2. toxicitet för stödjande vård
  • Myelodysplastiskt syndrom med multilineage dysplasi med eller utan kromosomala anomalier.
  • Högriskgenotyp (t.ex. IVS-4 eller exon 14 FANCC mutationer)
  • Adekvat huvudorganfunktion inklusive:
  • Hjärtat: ejektionsfraktion >45 %
  • Njure: kreatininclearance >40 ml/min.
  • Lever: inga kliniska tecken på leversvikt (t.ex. koagulopati, ascites)
  • Karnofsky prestandastatus >70% eller Lansky >50%
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel och ha ett negativt graviditetstest.

Exklusions kriterier:

  • Tillgänglig HLA-genotypiskt identisk relaterad donator.
  • Den skördade märgen (före TCD) bör innehålla minst 2,5 x 108 kärnförsedda celler/kg mottagarkroppsvikt med ett mål på >5,0 x 108 kärnförsedda celler/kg mottagarkroppsvikt.
  • Positiv lymfocytotoxisk korsmatchning mot donator (T-celler och B-celler)
  • Anamnes på gramnegativ sepsis eller systemisk svampinfektion (bevisat eller misstänkt baserat på radiografiska studier).
  • Myelodysplastiskt syndrom med överskott av blaster eller leukemi.
  • Aktiv CNS-leukemi vid tidpunkten för HCT.
  • Malign solid tumör (t.ex. skivepitelcancer i huvud/hals/cervix) inom 2 år efter HCT.
  • Dräktig eller ammande hona.
  • Tidigare strålbehandling som förhindrar användning av TBI 450 cGy.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: CD34+ utvalda celler
användning av obesläktad benmärg eller perifert blod för hematopoetisk stamcellstransplantation med CD34+-utvalda celler
Biologisk: CD34+ utvalda celler
Medkännande behandling av Fanconi-anemipatienter med obesläktad benmärg eller perifert blod HSCT följt av infusion av CD34+-utvalda celler med CliniMACS
Andra namn:
  • CD34+ selekterade celler med CliniMACS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eventfri överlevnad efter stamcellstransplantation
Tidsram: 5 år
Patienter som lever vid 5 år efter transplantation med bedömningar vid 30, 60, 90, 180 och årligen upp till 5 år
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Perifert blod CBC räknas för engraftment utvärdering
Tidsram: 3 år
Normalisering av hemoglobin, blodplättar och neutrofilantal
3 år
Chimerism assay för engraftment utvärdering
Tidsram: 3 år
Bedömning av chimerism av FISH eller STR på perifert blod och benmärg
3 år
Graft Versus Host Disease (GVHD) övervakning efter HSCT
Tidsram: 3 år
GHVD-sjukdomsövervakning utförd genom klinisk utvärdering, inklusive historia, fysisk undersökning, specifikt för hudutslag, gulsot, leverdysfunktion, illamående och kräkningar, diarré och bristande tillväxt
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neena Kapoor, M.D.

Utredare

  • Huvudutredare: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2014

Första postat (Uppskatta)

1 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCI-10-00176

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Tillvägagångssätt samt avidentifierade data rapporteras till CIBMTR och är tillgängliga för andra forskare.

Tidsram för IPD-delning

Ämnesregistrering slut och efter 2 års ämnesuppföljning

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare/utredare intresserade av behandling och resultat av svår kombinerad immunbristsjukdom.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera