- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02127905
Liittymätön HSCT potilailla, joilla on Fanconi-anemia
Tutkimus koko kehon säteilytyksestä, syklofosfamidista ja fludarabiinista, jota seurasi vuorotteleva luovuttajan hematopoieettinen solusiirto potilailla, joilla on Fanconi-anemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin este onnistuneelle vaihtoehtoiselle luovuttajalle Fanconi-anemiaa sairastaville potilaille on siirteen epäonnistuminen. Vaikka T-solujen ehtyminen vähentää aGVHD:n ilmaantuvuutta, sen vaikutusta pitkän aikavälin eloonjäämisen parantamiseen ei ole todistettu. Siirrettämisnopeuden mahdollista parantamiseksi olemme valinneet suhteellisen uuden immunosuppressiivisen aineen, fludarabiinin (FLU). FLU on antineoplastinen aine, jonka on osoitettu olevan tehokas immunosuppressiivinen aine BMT-hoitohoidossa. FLU:n lisääminen yleisesti käytettyyn CY:n ja TBU:n valmistelevaan hoitoon Fanconi-anemiapotilailla voi parantaa siirtonopeutta.
Kaikkien esitettyjen tietojen ja sen tulosten perusteella hematopoieettisista kantasolusiirroista, joissa käytetään koko kehon säteilytystä (450 cGy), syklofosfamidia (10 mg/kg IV) ja fludarabiinia (35 mg/m2 IV) preparatiivisena sytoreduktiivisena hoitona, on tullut standardi. Fanconi-anemian hematologisten ilmenemismuotojen hoito CHLA:ssa. Isolex 300i:n käyttö korvataan kuitenkin CliniMACSilla T-solujen ehtymisen käsittelyssä.
CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmä on tutkittava lääketieteellinen laite, jota FDA ei ole vielä hyväksynyt. Tätä laitetta käytetään in vitro tiettyjen solupopulaatioiden valitsemiseen ja rikastamiseen. Käytettäessä CliniMACS CD34 -reagenssia järjestelmä valitsee CD34+-solut heterogeenisista hematologisista solupopulaatioista siirtoa varten tapauksissa, joissa tämä on kliinisesti aiheellista. Kerättyjen tietojen perusteella CliniMACS ei ole vaikuttanut potilaiden toksisuuteen, vaikka se saattaakin aiheuttaa "vasta-ainereaktioita" joillakin potilailla, prosessista on ollut merkittävää hengenpelastusetua mahdollisiin riskeihin verrattuna. .
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla yli 2 kuukauden ja < 21 vuoden ikäisiä ja joilla on Fanconi-anemia.
- Potilailla on oltava identtinen HLA-A-, B-, DRB1-antigeeni tai yksi antigeeni ei täsmää sukulaiseen (ei-sisarukseen) tai ei-sukuiseen luovuttajaan. Potilaiden ja luovuttajien tyypitys tehdään HLA-A:n ja B:n suhteen serologisilla tai molekyylitekniikoilla ja DRB1:n suhteen käyttämällä korkean resoluution molekyylityypitystä. (Potilaat, joilla on 2 epäsopivaa luovuttajaa, ovat oikeutettuja protokollaan, mutta ne arvioidaan erikseen).
- Potilailla, joilla on FA, on oltava korkea riski genotyyppi tai aplastinen anemia (AA) tai myelodysplastinen oireyhtymä ilman ylimääräisiä blasteja.
Aplastisella anemialla tarkoitetaan vähintään yhtä seuraavista:
- verihiutaleiden määrä <20 x 109/l
- ANC <5 x 108/L
- Hgb <8 g/dl vähintään yhdellä seuraavista:
- verensiirtoriippuvuus
- tukihoidon toksisuus
- Myelodysplastinen oireyhtymä, johon liittyy monilinjainen dysplasia kromosomipoikkeavuuksien kanssa tai ilman.
- Suuren riskin genotyyppi (esim. IVS-4 tai eksoni 14 FANCC mutaatiot)
- Riittävä pääelimen toiminta, mukaan lukien:
- Sydän: ejektiofraktio > 45 %
- Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min.
- Maksa: ei kliinistä näyttöä maksan vajaatoiminnasta (esim. koagulopatia, askites)
- Karnofskyn suorituskykytila > 70 % tai Lansky > 50 %
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää riittävää ehkäisyä ja heillä on negatiivinen raskaustesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Saatavilla HLA-genotyyppisesti identtinen sukulainen luovuttaja.
- Kerätyn ytimen (ennen TCD:tä) tulisi sisältää vähintään 2,5 x 108 tumallista solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa ja tavoitteen >5,0 x 108 tumallista solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
- Positiivinen lymfosytotoksinen ristisovitus luovuttajaa vastaan (T-solut ja B-solut)
- Aiempi gramnegatiivinen sepsis tai systeeminen sieni-infektio (todistettu tai epäilty röntgentutkimusten perusteella).
- Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräisiä blasteja tai leukemia.
- Aktiivinen keskushermoston leukemia HCT:n aikana.
- Pahanlaatuinen kiinteä kasvain (esim. pään/kaulan/kohdunkaulan okasolusyöpä) 2 vuoden sisällä HCT:stä.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Aikaisempi sädehoito, joka estää TBI 450 cGy:n käytön.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Muut: CD34+ valitut solut
riippumattoman luuytimen tai perifeerisen veren käyttö hematopoieettisten kantasolujen siirtämiseen CD34+ -valittujen solujen kanssa
|
Fanconi-anemiapotilaiden myötätuntoinen hoito, joilla on riippumaton luuytimen tai perifeerisen veren HSCT, jota seuraa valittujen CD34+-solujen infuusio CliniMACS:ia käyttäen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tapahtumaton selviytyminen kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Potilaat, jotka ovat elossa 5 vuotta elinsiirron jälkeen arvioituina 30, 60, 90, 180 ja vuosittain enintään 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Perifeerisen veren CBC-arvot siirteen arviointia varten
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Hemoglobiinin, verihiutaleiden ja neutrofiilien määrän normalisointi
|
3 vuotta
|
Kimerismin määritys siirteen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kimerismin arviointi FISH- tai STR-menetelmällä perifeerisessä veressä ja luuytimessä
|
3 vuotta
|
Graft versus Host Disease (GVHD) -seuranta HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
GHVD-taudin seuranta kliinisen arvioinnin perusteella, sisältäen historian, fyysisen tutkimuksen, erityisesti ihottuman, keltaisuuden, maksan toimintahäiriön, pahoinvoinnin ja oksentelun, ripulin ja menestymisen puutteen varalta.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Anemia, hypoplastinen, synnynnäinen
- Anemia, Aplastinen
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Munuaistiehyen kulku, synnynnäiset virheet
- Anemia
- Fanconin oireyhtymä
- Fanconin anemia
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCI-10-00176
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset CD34+ valitut solut
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekrytointi
-
Maternal and Child Health Hospital of FoshanValmis
-
University of Texas Southwestern Medical CenterIlmoittautuminen kutsustaPoikittainen myeliittiYhdysvallat
-
Maternal and Child Health Hospital of FoshanPeruutettu
-
Menarini Silicon Biosystems, INCMedex15RekrytointiACT-MBC: Tutkimus kiertävistä kasvainsoluista (CTC) metastasoituneessa rintasyövässä (MBC) (ACT-MBC)Metastaattinen rintasyöpäYhdysvallat
-
University Health Network, TorontoOslo University HospitalValmisCOVID-19 | Äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymäKanada
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Nanjing Legend Biotech Co.LopetettuAkuutti myelooinen leukemiaKiina
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreTuntematon
-
Karolinska InstitutetKarolinska University HospitalTuntematonSiirrännäinen vs. isäntätautiRuotsi
-
University Hospital Inselspital, BerneAktiivinen, ei rekrytointi