Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liittymätön HSCT potilailla, joilla on Fanconi-anemia

torstai 6. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Neena Kapoor, M.D.

Tutkimus koko kehon säteilytyksestä, syklofosfamidista ja fludarabiinista, jota seurasi vuorotteleva luovuttajan hematopoieettinen solusiirto potilailla, joilla on Fanconi-anemia

Protokolla on suunniteltu sellaisten Fanconi-anemiapotilaiden myötätuntoiseen hoitoon, joilla ei ole HLA-vastaavaa sisarusluovuttajaa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kiinnittymisen todennäköisyys Fanconi-anemiapotilailla käyttämällä kokonaiskehon säteilytystä (TBI), syklofosfamidia (CY), fludarabiinia (FLU) ja antitymosyyttiglobuliinia (ATG), jota seuraa riippumaton luovuttajan hematopoieettinen solusiirto T- solujen tyhjentäminen CliniMACS-laitteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Yksityiskohtainen kuvaus

Suurin este onnistuneelle vaihtoehtoiselle luovuttajalle Fanconi-anemiaa sairastaville potilaille on siirteen epäonnistuminen. Vaikka T-solujen ehtyminen vähentää aGVHD:n ilmaantuvuutta, sen vaikutusta pitkän aikavälin eloonjäämisen parantamiseen ei ole todistettu. Siirrettämisnopeuden mahdollista parantamiseksi olemme valinneet suhteellisen uuden immunosuppressiivisen aineen, fludarabiinin (FLU). FLU on antineoplastinen aine, jonka on osoitettu olevan tehokas immunosuppressiivinen aine BMT-hoitohoidossa. FLU:n lisääminen yleisesti käytettyyn CY:n ja TBU:n valmistelevaan hoitoon Fanconi-anemiapotilailla voi parantaa siirtonopeutta.

Kaikkien esitettyjen tietojen ja sen tulosten perusteella hematopoieettisista kantasolusiirroista, joissa käytetään koko kehon säteilytystä (450 cGy), syklofosfamidia (10 mg/kg IV) ja fludarabiinia (35 mg/m2 IV) preparatiivisena sytoreduktiivisena hoitona, on tullut standardi. Fanconi-anemian hematologisten ilmenemismuotojen hoito CHLA:ssa. Isolex 300i:n käyttö korvataan kuitenkin CliniMACSilla T-solujen ehtymisen käsittelyssä.

CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmä on tutkittava lääketieteellinen laite, jota FDA ei ole vielä hyväksynyt. Tätä laitetta käytetään in vitro tiettyjen solupopulaatioiden valitsemiseen ja rikastamiseen. Käytettäessä CliniMACS CD34 -reagenssia järjestelmä valitsee CD34+-solut heterogeenisista hematologisista solupopulaatioista siirtoa varten tapauksissa, joissa tämä on kliinisesti aiheellista. Kerättyjen tietojen perusteella CliniMACS ei ole vaikuttanut potilaiden toksisuuteen, vaikka se saattaakin aiheuttaa "vasta-ainereaktioita" joillakin potilailla, prosessista on ollut merkittävää hengenpelastusetua mahdollisiin riskeihin verrattuna. .

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 kuukausi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee olla yli 2 kuukauden ja < 21 vuoden ikäisiä ja joilla on Fanconi-anemia.
  • Potilailla on oltava identtinen HLA-A-, B-, DRB1-antigeeni tai yksi antigeeni ei täsmää sukulaiseen (ei-sisarukseen) tai ei-sukuiseen luovuttajaan. Potilaiden ja luovuttajien tyypitys tehdään HLA-A:n ja B:n suhteen serologisilla tai molekyylitekniikoilla ja DRB1:n suhteen käyttämällä korkean resoluution molekyylityypitystä. (Potilaat, joilla on 2 epäsopivaa luovuttajaa, ovat oikeutettuja protokollaan, mutta ne arvioidaan erikseen).
  • Potilailla, joilla on FA, on oltava korkea riski genotyyppi tai aplastinen anemia (AA) tai myelodysplastinen oireyhtymä ilman ylimääräisiä blasteja.
  • Aplastisella anemialla tarkoitetaan vähintään yhtä seuraavista:

    1. verihiutaleiden määrä <20 x 109/l
    2. ANC <5 x 108/L
    3. Hgb <8 g/dl vähintään yhdellä seuraavista:
    1. verensiirtoriippuvuus
    2. tukihoidon toksisuus
  • Myelodysplastinen oireyhtymä, johon liittyy monilinjainen dysplasia kromosomipoikkeavuuksien kanssa tai ilman.
  • Suuren riskin genotyyppi (esim. IVS-4 tai eksoni 14 FANCC mutaatiot)
  • Riittävä pääelimen toiminta, mukaan lukien:
  • Sydän: ejektiofraktio > 45 %
  • Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min.
  • Maksa: ei kliinistä näyttöä maksan vajaatoiminnasta (esim. koagulopatia, askites)
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70 % tai Lansky > 50 %
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää riittävää ehkäisyä ja heillä on negatiivinen raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Saatavilla HLA-genotyyppisesti identtinen sukulainen luovuttaja.
  • Kerätyn ytimen (ennen TCD:tä) tulisi sisältää vähintään 2,5 x 108 tumallista solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa ja tavoitteen >5,0 x 108 tumallista solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
  • Positiivinen lymfosytotoksinen ristisovitus luovuttajaa vastaan ​​(T-solut ja B-solut)
  • Aiempi gramnegatiivinen sepsis tai systeeminen sieni-infektio (todistettu tai epäilty röntgentutkimusten perusteella).
  • Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräisiä blasteja tai leukemia.
  • Aktiivinen keskushermoston leukemia HCT:n aikana.
  • Pahanlaatuinen kiinteä kasvain (esim. pään/kaulan/kohdunkaulan okasolusyöpä) 2 vuoden sisällä HCT:stä.
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen.
  • Aikaisempi sädehoito, joka estää TBI 450 cGy:n käytön.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: CD34+ valitut solut
riippumattoman luuytimen tai perifeerisen veren käyttö hematopoieettisten kantasolujen siirtämiseen CD34+ -valittujen solujen kanssa
Fanconi-anemiapotilaiden myötätuntoinen hoito, joilla on riippumaton luuytimen tai perifeerisen veren HSCT, jota seuraa valittujen CD34+-solujen infuusio CliniMACS:ia käyttäen
Muut nimet:
  • CD34+-valitut solut CliniMACS:n avulla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Potilaat, jotka ovat elossa 5 vuotta elinsiirron jälkeen arvioituina 30, 60, 90, 180 ja vuosittain enintään 5 vuotta
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perifeerisen veren CBC-arvot siirteen arviointia varten
Aikaikkuna: 3 vuotta
Hemoglobiinin, verihiutaleiden ja neutrofiilien määrän normalisointi
3 vuotta
Kimerismin määritys siirteen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kimerismin arviointi FISH- tai STR-menetelmällä perifeerisessä veressä ja luuytimessä
3 vuotta
Graft versus Host Disease (GVHD) -seuranta HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
GHVD-taudin seuranta kliinisen arvioinnin perusteella, sisältäen historian, fyysisen tutkimuksen, erityisesti ihottuman, keltaisuuden, maksan toimintahäiriön, pahoinvoinnin ja oksentelun, ripulin ja menestymisen puutteen varalta.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. lokakuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 11. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. heinäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Menettelytapa ja tunnistamattomat tiedot raportoidaan CIBMTR:lle ja ovat muiden tutkijoiden saatavilla.

IPD-jaon aikakehys

Aiheilmoittautumisen päättyminen ja sen jälkeen 2 vuoden aiheen seuranta

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijat/tutkijat, jotka ovat kiinnostuneita vakavista yhdistetyistä immuunikatosairauksista ja niiden tuloksista.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CD34+ valitut solut

3
Tilaa