Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

HSCT non correlato in pazienti con anemia di Fanconi

6 luglio 2017 aggiornato da: Neena Kapoor, M.D.

Uno studio sull'irradiazione corporea totale, ciclofosfamide e fludarabina seguita da trapianto di cellule ematopoietiche da donatore alternativo in pazienti con anemia di Fanconi

Il protocollo è progettato per il trattamento compassionevole di pazienti con anemia di Fanconi che non hanno un fratello donatore HLA compatibile. Lo scopo di questo studio è determinare la probabilità di attecchimento nei pazienti con anemia di Fanconi mediante irradiazione corporea totale (TBI), ciclofosfamide (CY), fludarabina (FLU) e globulina antitimocitica (ATG) seguita da un trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non correlato con T- deplezione cellulare utilizzando il dispositivo CliniMACS.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il principale ostacolo al successo dell'HCT da donatore alternativo per i pazienti con anemia di Fanconi è il fallimento del trapianto. Sebbene la deplezione delle cellule T riduca l'incidenza di aGVHD, il suo effetto sul miglioramento della sopravvivenza a lungo termine non è dimostrato. Per migliorare potenzialmente il tasso di attecchimento, abbiamo scelto un agente immunosoppressivo relativamente nuovo, la fludarabina (FLU), FLU è un agente antineoplastico che ha dimostrato di essere un agente immunosoppressivo efficace nella terapia di condizionamento BMT. L'aggiunta di FLU al regime preparatorio comunemente usato di CY e TBU nei pazienti con anemia di Fanconi può migliorare i tassi di attecchimento.

Sulla base di tutti i dati presentati e dei suoi risultati, il trapianto di cellule staminali emopoietiche con l'uso di irradiazione corporea totale (450 cGy), ciclofosfamide (10 mg/kg IV) e fludarabina (35 mg/m2 IV) come terapia citoriduttiva preparativa è diventato lo standard trattamento delle manifestazioni ematologiche dell'Anemia di Fanconi al CHLA. Tuttavia, l'uso di Isolex 300i sarà sostituito da CliniMACS nell'elaborazione della deplezione delle cellule T.

Il CliniMACS CD34 Reagent System è un dispositivo medico sperimentale che non è stato ancora approvato dalla FDA. Questo dispositivo viene utilizzato in vitro per selezionare e arricchire specifiche popolazioni cellulari. Quando si utilizza il reagente CliniMACS CD34, il sistema seleziona le cellule CD34+ da popolazioni di cellule ematologiche eterogenee per il trapianto nei casi in cui ciò sia clinicamente indicato. Sulla base dei dati raccolti, CliniMACS non è stato un fattore che ha contribuito alla tossicità dei pazienti, sebbene possa avere il potenziale di suscitare reazioni "anticorpali" in alcuni pazienti, il processo è stato di significativo beneficio salvavita rispetto ai potenziali rischi .

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un'età > 2 mesi e < 21 anni con diagnosi di anemia di Fanconi.
  • I pazienti devono avere un HLA-A, B, DRB1 identico o 1 antigene non corrispondente correlato (non fratello) o donatore non correlato. Pazienti e donatori saranno tipizzati per HLA-A e B mediante tecniche sierologiche o molecolari e per DRB1 mediante tipizzazione molecolare ad alta risoluzione. (I pazienti con un donatore correlato di 2 antigeni non corrispondenti saranno idonei per il protocollo ma valutati separatamente).
  • I pazienti con AF devono avere un genotipo ad alto rischio o anemia aplastica (AA) o sindrome mielodisplastica senza blasti in eccesso.

  • L'anemia aplastica è definita come avere almeno uno dei seguenti:

    1. conta piastrinica <20 x 109/L
    2. CAN <5 x 108/L
    3. Hgb <8 g/dL con almeno uno dei seguenti:
    1. dipendenza da trasfusioni
    2. tossicità da terapia di supporto
  • Sindrome mielodisplastica con displasia multilineare con o senza anomalie cromosomiche.
  • Genotipo ad alto rischio (es. IVS-4 o mutazioni dell'esone 14 FANCC)
  • Adeguata funzione degli organi principali, tra cui:
  • Cardiaco: frazione di eiezione >45%
  • Renale: clearance della creatinina >40 ml/min.
  • Epatica: nessuna evidenza clinica di insufficienza epatica (ad es. coagulopatia, ascite)
  • Karnofsky performance status >70% o Lansky >50%
  • Le donne in età fertile devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite e avere un test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

  • Disponibile donatore imparentato HLA-genotipicamente identico.
  • Il midollo raccolto (prima del TCD) deve contenere un minimo di 2,5 x 108 cellule nucleate/kg di peso corporeo del ricevente con un obiettivo di >5,0 x 108 cellule nucleate/kg di peso corporeo del ricevente.
  • Crossmatch linfocitotossico positivo contro donatore (cellule T e cellule B)
  • Storia di sepsi gram-negativa o infezione fungina sistemica (provata o sospetta sulla base di studi radiografici).
  • Sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti o leucemia.
  • Leucemia attiva del SNC al momento dell'HCT.
  • Tumore solido maligno (es. carcinoma a cellule squamose della testa/collo/cervice) entro 2 anni dall'HCT.
  • Femmina incinta o in allattamento.
  • Precedente radioterapia che impedisce l'uso di TBI 450 cGy.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Celle selezionate CD34+
utilizzo di midollo osseo non imparentato o sangue periferico per il trapianto di cellule staminali emopoietiche con cellule CD34+ selezionate
Biologico: Celle selezionate CD34+
Trattamento compassionevole dei pazienti con anemia di Fanconi con trapianto di midollo osseo o sangue periferico non imparentato seguito dall'infusione di cellule CD34+ selezionate utilizzando CliniMACS
Altri nomi:
  • Cellule selezionate CD34+ utilizzando CliniMACS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi post trapianto di cellule staminali
Lasso di tempo: 5 anni
Pazienti vivi a 5 anni post trapianto con valutazioni a 30, 60, 90, 180 e annuali fino a 5 anni
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conta emocromo del sangue periferico per la valutazione dell'attecchimento
Lasso di tempo: 3 anni
Normalizzazione dell'emoglobina, delle piastrine e della conta dei neutrofili
3 anni
Saggio di chimerismo per la valutazione dell'attecchimento
Lasso di tempo: 3 anni
Valutazione del chimerismo mediante FISH o STR su sangue periferico e midollo osseo
3 anni
Sorveglianza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo HSCT
Lasso di tempo: 3 anni
Sorveglianza della malattia da GHVD effettuata mediante valutazione clinica, per includere anamnesi, esame fisico, in particolare per rash, ittero, disfunzione epatica, nausea e vomito, diarrea e ritardo di crescita
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neena Kapoor, M.D.

Investigatori

  • Investigatore principale: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

1 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCI-10-00176

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

La procedura così come i dati resi anonimi vengono segnalati al CIBMTR e sono disponibili per altri ricercatori.

Periodo di condivisione IPD

Fine dell'arruolamento del soggetto e successivo follow-up del soggetto di 2 anni

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Ricercatori/ricercatori interessati al trattamento e agli esiti della malattia da immunodeficienza combinata grave.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Celle selezionate CD34+

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi