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GCSH non apparentée chez les patients atteints d'anémie de Fanconi

6 juillet 2017 mis à jour par: Neena Kapoor, M.D.

Une étude sur l'irradiation corporelle totale, le cyclophosphamide et la fludarabine suivie d'une greffe de cellules hématopoïétiques de donneurs alternés chez des patients atteints d'anémie de Fanconi

Le protocole est conçu pour le traitement compatissant des patients atteints d'anémie de Fanconi qui n'ont pas de donneur frère ou sœur HLA compatible. Le but de cette étude est de déterminer la probabilité de prise de greffe chez les patients atteints d'anémie de Fanconi en utilisant l'irradiation corporelle totale (TBI), le cyclophosphamide (CY), la fludarabine (FLU) et la globuline antithymocyte (ATG) suivie d'une greffe de cellules hématopoïétiques de donneur non apparenté avec T- déplétion cellulaire à l'aide du dispositif CliniMACS.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'échec du greffon est l'obstacle majeur à la réussite de l'HCT avec donneur alternatif chez les patients atteints d'anémie de Fanconi. Bien que la déplétion des lymphocytes T diminue l'incidence de l'aGVHD, son effet sur l'amélioration de la survie à long terme n'est pas prouvé. Pour améliorer potentiellement le taux de prise de greffe, nous avons choisi un agent immunosuppresseur relativement nouveau, la fludarabine (FLU), FLU est un agent antinéoplasique qui s'est avéré être un agent immunosuppresseur efficace dans la thérapie de conditionnement BMT. L'ajout de FLU au régime de préparation couramment utilisé de CY et TBU chez les patients atteints d'anémie de Fanconi peut améliorer les taux de prise de greffe.

Sur la base de toutes les données présentées et de ses résultats, la greffe de cellules souches hématopoïétiques avec l'utilisation de l'irradiation corporelle totale (450 cGy), du cyclophosphamide (10 mg/kg IV) et de la fludarabine (35 mg/m2 IV) comme traitement cytoréducteur préparatif est devenue la norme. traitement des manifestations hématologiques de l'anémie de Fanconi au CHLA. Cependant, l'utilisation d'Isolex 300i sera remplacée par CliniMACS dans le traitement de l'épuisement des lymphocytes T.

Le système de réactifs CliniMACS CD34 est un dispositif médical expérimental qui n'a pas encore été approuvé par la FDA. Ce dispositif est utilisé in vitro pour sélectionner et enrichir des populations cellulaires spécifiques. Lors de l'utilisation du réactif CliniMACS CD34, le système sélectionne les cellules CD34+ à partir de populations de cellules hématologiques hétérogènes pour la transplantation dans les cas où cela est cliniquement indiqué. Sur la base des données recueillies, CliniMACS n'a pas été un facteur contributif à la toxicité des patients, bien qu'il puisse avoir le potentiel de provoquer des réactions « d'anticorps » chez certains patients, le processus a été d'un avantage vital important par rapport aux risques potentiels. .

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir > 2 mois et < 21 ans avec un diagnostic d'anémie de Fanconi.
  • Les patients doivent avoir un HLA-A, B, DRB1 identique ou 1 antigène non concordant apparenté (non-frère) ou donneur non apparenté. Les patients et les donneurs seront typés pour HLA-A et B en utilisant des techniques sérologiques ou moléculaires et pour DRB1 en utilisant un typage moléculaire à haute résolution. (Les patients avec un donneur apparenté à 2 antigènes incompatibles seront éligibles pour le protocole mais évalués séparément).
  • Les patients atteints d'AF doivent avoir un génotype à haut risque ou une anémie aplasique (AA) ou un syndrome myélodysplasique sans excès de blastes.

  • L'anémie aplasique est définie comme ayant au moins l'un des éléments suivants :

    1. numération plaquettaire <20 x 109/L
    2. NAN <5 x 108/L
    3. Hb <8 g/dL avec au moins un des éléments suivants :
    1. dépendance transfusionnelle
    2. toxicité des soins de support
  • Syndrome myélodysplasique avec dysplasie multilignée avec ou sans anomalies chromosomiques.
  • Génotype à haut risque (par ex. IVS-4 ou exon 14 mutations FANCC)
  • Fonction adéquate des principaux organes, y compris :
  • Cardiaque : fraction d'éjection > 45 %
  • Rénal : clairance de la créatinine > 40 mL/min.
  • Hépatique : aucun signe clinique d'insuffisance hépatique (par ex. coagulopathie, ascite)
  • Statut de performance Karnofsky> 70% ou Lansky> 50%
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate et avoir un test de grossesse négatif.

Critère d'exclusion:

  • Donneur apparenté HLA-génotypiquement identique disponible.
  • La moelle récoltée (avant TCD) doit contenir un minimum de 2,5 x 108 cellules nucléées/kg de poids corporel du receveur avec un objectif de > 5,0 x 108 cellules nucléées/kg de poids corporel du receveur.
  • Match croisé lymphocytotoxique positif contre le donneur (cellules T et cellules B)
  • Antécédents de septicémie à Gram négatif ou d'infection fongique systémique (prouvée ou suspectée sur la base d'études radiographiques).
  • Syndrome myélodysplasique avec excès de blastes ou leucémie.
  • Leucémie active du SNC au moment du HCT.
  • Tumeur solide maligne (par ex. carcinome épidermoïde de la tête/du cou/du col de l'utérus) dans les 2 ans suivant le HCT.
  • Femelle gestante ou allaitante.
  • Radiothérapie antérieure empêchant l'utilisation de TBI 450 cGy.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Cellules sélectionnées CD34+
utilisation de moelle osseuse ou de sang périphérique non apparentés pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques avec des cellules sélectionnées CD34+
Biologique: Cellules sélectionnées CD34+
Traitement compassionnel des patients atteints d'anémie de Fanconi avec HSCT non apparentée de la moelle osseuse ou du sang périphérique, suivi de la perfusion de cellules sélectionnées CD34 + à l'aide de CliniMACS
Autres noms:
  • Cellules sélectionnées CD34 + à l'aide de CliniMACS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement après une greffe de cellules souches
Délai: 5 années
Patients vivants 5 ans après la greffe avec des évaluations à 30, 60, 90, 180 et annuellement jusqu'à 5 ans
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Numération CBC du sang périphérique pour l'évaluation de la prise de greffe
Délai: 3 années
Normalisation de l'hémoglobine, des plaquettes et du nombre de neutrophiles
3 années
Test de chimérisme pour l'évaluation de la prise de greffe
Délai: 3 années
Évaluation du chimérisme par FISH ou STR sur sang périphérique et moelle osseuse
3 années
Surveillance de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après GCSH
Délai: 3 années
Surveillance de la maladie GHVD effectuée par une évaluation clinique, y compris les antécédents, l'examen physique, en particulier pour les éruptions cutanées, la jaunisse, le dysfonctionnement hépatique, les nausées et les vomissements, la diarrhée et le retard de croissance
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neena Kapoor, M.D.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2014

Première publication (Estimation)

1 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCI-10-00176

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

La procédure ainsi que les données anonymisées sont signalées au CIBMTR et sont mises à la disposition des autres chercheurs.

Délai de partage IPD

Fin de l'inscription à la matière et après 2 ans de suivi de la matière

Critères d'accès au partage IPD

Chercheurs/investigateurs intéressés par le traitement et les résultats de la maladie d'immunodéficience combinée sévère.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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