Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-gerelateerde HSCT bij patiënten met Fanconi-anemie

6 juli 2017 bijgewerkt door: Neena Kapoor, M.D.

Een onderzoek naar totale lichaamsbestraling, cyclofosfamide en fludarabine gevolgd door hematopoëtische celtransplantatie van een alternatieve donor bij patiënten met fanconi-anemie

Het protocol is ontworpen voor de compassievolle behandeling van patiënten met Fanconi-anemie die geen HLA-gematchte broer of zus hebben. Het doel van deze studie is om de waarschijnlijkheid van implantatie te bepalen bij patiënten met Fanconi-anemie die gebruik maken van totale lichaamsbestraling (TBI), cyclofosfamide (CY), fludarabine (FLU) en antithymocytglobuline (ATG), gevolgd door een niet-gerelateerde hematopoëtische celtransplantatie van een donor met T- celuitputting met behulp van het CliniMACS-apparaat.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste obstakel voor succesvolle alternatieve donor-HCT voor patiënten met Fanconi-anemie is transplantaatfalen. Hoewel T-celdepletie de incidentie van aGVHD vermindert, is het effect ervan op het verbeteren van de overleving op lange termijn niet bewezen. Om de transplantatiegraad mogelijk te verbeteren, hebben we gekozen voor een relatief nieuw immunosuppressivum, fludarabine (FLU). FLU is een antineoplastisch middel waarvan is aangetoond dat het een effectief immunosuppressivum is bij BMT-conditioneringstherapie. De toevoeging van FLU aan het veelgebruikte voorbereidende regime van CY en TBU bij patiënten met Fanconi-anemie kan de transplantatiepercentages verbeteren.

Op basis van alle gepresenteerde gegevens en de uitkomst ervan is hematopoëtische stamceltransplantatie met gebruik van totale lichaamsbestraling (450 cGy), cyclofosfamide (10 mg/kg IV) en fludarabine (35 mg/m2 IV) als preparatieve cytoreductieve therapie de standaard geworden behandeling voor de hematologische manifestaties van Fanconi-anemie bij CHLA. Het gebruik van Isolex 300i zal echter worden vervangen door CliniMACS bij het verwerken van T-celdepletie.

Het CliniMACS CD34-reagenssysteem is een medisch hulpmiddel voor onderzoek dat nog niet is goedgekeurd door de FDA. Dit apparaat wordt in vitro gebruikt om specifieke celpopulaties te selecteren en te verrijken. Bij gebruik van het CliniMACS CD34-reagens selecteert het systeem CD34+-cellen uit heterogene hematologische celpopulaties voor transplantatie in gevallen waarin dit klinisch geïndiceerd is. Op basis van de verzamelde gegevens is CliniMACS geen bijdragende factor geweest in de toxiciteit van patiënten, hoewel het mogelijk is dat het bij sommige patiënten "antilichaam" -reacties opwekt, het proces heeft een aanzienlijk levensreddend voordeel opgeleverd in vergelijking met de potentiële risico's .

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten > 2 maanden en < 21 jaar oud zijn met een diagnose van Fanconi-anemie.
  • Patiënten moeten een HLA-A, B, DRB1 identieke of 1 antigeen niet-overeenkomende gerelateerde (niet-broer of zus) of niet-verwante donor hebben. Patiënten en donoren zullen worden getypeerd voor HLA-A en B met behulp van serologische of moleculaire technieken en voor DRB1 met behulp van moleculaire typering met hoge resolutie. (Patiënten met een verwante donor met 2 niet-overeenkomende antigeen komen in aanmerking voor het protocol, maar worden afzonderlijk beoordeeld).
  • Patiënten met FA moeten een hoog risico genotype of aplastische anemie (AA) of myelodysplastisch syndroom hebben zonder overtollige blasten.

  • Aplastische anemie wordt gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

    1. aantal bloedplaatjes <20 x 109/L
    2. ANC <5 x 108/L
    3. Hgb <8 g/dL met ten minste een van de volgende:
    1. afhankelijkheid van transfusies
    2. ondersteunende zorg toxiciteit
  • Myelodysplastisch syndroom met multilineaire dysplasie met of zonder chromosomale afwijkingen.
  • Genotype met hoog risico (bijv. IVS-4 of exon 14 FANCC-mutaties)
  • Adequate belangrijke orgaanfunctie, waaronder:
  • Cardiaal: ejectiefractie >45%
  • Nier: creatinineklaring >40 ml/min.
  • Lever: geen klinisch bewijs van leverfalen (bijv. coagulopathie, ascites)
  • Prestatiestatus Karnofsky >70% of Lansky >50%
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptie gebruiken en een negatieve zwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Beschikbare HLA-genotypisch identieke verwante donor.
  • Het geoogste merg (vóór TCD) moet minimaal 2,5 x 108 cellen met kern/kg lichaamsgewicht van de ontvanger bevatten met een doel van >5,0 x 108 cellen met kern/kg lichaamsgewicht van de ontvanger.
  • Positieve lymfocytotoxische kruisproef tegen donor (T-cellen en B-cellen)
  • Voorgeschiedenis van gramnegatieve sepsis of systemische schimmelinfectie (bewezen of vermoed op basis van radiografische onderzoeken).
  • Myelodysplastisch syndroom met overmatige blasten of leukemie.
  • Actieve CZS-leukemie ten tijde van HCT.
  • Kwaadaardige solide tumor (bijv. plaveiselcelcarcinoom van hoofd/nek/baarmoederhals) binnen 2 jaar na HCT.
  • Zwangere of zogende vrouw.
  • Voorafgaande bestralingstherapie die het gebruik van TBI 450 cGy verhindert.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: CD34+ geselecteerde cellen
gebruik van niet-gerelateerd beenmerg of perifeer bloed voor hematopoëtische stamceltransplantatie met CD34+ geselecteerde cellen
Biologisch: CD34+ geselecteerde cellen
Medelevende behandeling van Fanconi-anemiepatiënten met niet-gerelateerde beenmerg- of perifere bloed-HSCT gevolgd door de infusie van CD34+ geselecteerde cellen met behulp van CliniMACS
Andere namen:
  • CD34+ geselecteerde cellen met behulp van CliniMACS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrije overleving na stamceltransplantatie
Tijdsspanne: 5 jaar
Patiënten die 5 jaar na transplantatie in leven zijn met beoordelingen op 30, 60, 90, 180 en jaarlijks tot 5 jaar
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CBC-tellingen in perifeer bloed voor implantatie-evaluatie
Tijdsspanne: 3 jaar
Normalisatie van hemoglobine, bloedplaatjes en aantal neutrofielen
3 jaar
Chimerisme-assay voor evaluatie van implantatie
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeling van chimerisme door FISH of STR op perifeer bloed en beenmerg
3 jaar
Graft versus Host Disease (GVHD) surveillance na HSCT
Tijdsspanne: 3 jaar
GHVD-ziektesurveillance uitgevoerd door klinische evaluatie, inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, specifiek voor huiduitslag, geelzucht, leverdisfunctie, misselijkheid en braken, diarree en groeiachterstand
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neena Kapoor, M.D.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCI-10-00176

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Procedure evenals geanonimiseerde gegevens worden gerapporteerd aan CIBMTR en zijn beschikbaar voor andere onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Einde van de vakinschrijving en de volgende 2 jaar follow-up van het vak

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers/onderzoekers die geïnteresseerd zijn in de behandeling en resultaten van ernstige gecombineerde immuundeficiëntieziektes.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren