Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Unabhängige HSCT bei Patienten mit Fanconi-Anämie

6. Juli 2017 aktualisiert von: Neena Kapoor, M.D.

Eine Studie zur Ganzkörperbestrahlung, Cyclophosphamid und Fludarabin, gefolgt von einer abwechselnden Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen bei Patienten mit Fanconi-Anämie

Das Protokoll ist für die mitfühlende Behandlung von Patienten mit Fanconi-Anämie konzipiert, die keinen HLA-passenden Geschwisterspender haben. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wahrscheinlichkeit einer Transplantation bei Patienten mit Fanconi-Anämie unter Verwendung von Ganzkörperbestrahlung (TBI), Cyclophosphamid (CY), Fludarabin (FLU) und Antithymozytenglobulin (ATG) zu bestimmen, gefolgt von einer hämatopoetischen Zelltransplantation eines unabhängigen Spenders mit T- Zelldepletion mit dem CliniMACS-Gerät.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Haupthindernis für eine erfolgreiche alternative Spender-HCT bei Patienten mit Fanconi-Anämie ist das Transplantatversagen. Während die T-Zell-Depletion die Inzidenz von aGVHD verringert, ist ihre Auswirkung auf die Verbesserung des Langzeitüberlebens unbewiesen. Um die Transplantationsrate möglicherweise zu verbessern, haben wir ein relativ neues Immunsuppressivum, Fludarabin (FLU), ausgewählt. FLU ist ein antineoplastisches Mittel, das sich als wirksames Immunsuppressivum in der BMT-Konditionierungstherapie erwiesen hat. Die Hinzufügung von FLU zum häufig verwendeten präparativen Regime von CY und TBU bei Patienten mit Fanconi-Anämie kann die Transplantationsraten verbessern.

Basierend auf allen präsentierten Daten und ihren Ergebnissen ist die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen unter Verwendung von Ganzkörperbestrahlung (450 cGy), Cyclophosphamid (10 mg/kg i.v.) und Fludarabin (35 mg/m2 i.v.) als präparative zytoreduktive Therapie zum Standard geworden Behandlung der hämatologischen Manifestationen der Fanconi-Anämie am CHLA. Allerdings wird die Verwendung von Isolex 300i bei der Behandlung der T-Zell-Depletion durch CliniMACS ersetzt.

Das CliniMACS CD34-Reagenzsystem ist ein medizinisches Prüfgerät, das noch nicht von der FDA zugelassen wurde. Dieses Gerät wird in vitro zur Auswahl und Anreicherung spezifischer Zellpopulationen verwendet. Bei Verwendung des CliniMACS CD34-Reagenz wählt das System CD34+-Zellen aus heterogenen hämatologischen Zellpopulationen zur Transplantation aus, wenn dies klinisch indiziert ist. Basierend auf den gesammelten Daten hat CliniMACS keinen Einfluss auf die Toxizität von Patienten. Auch wenn bei manchen Patienten das Potenzial besteht, „Antikörper“-Reaktionen hervorzurufen, war das Verfahren im Vergleich zu den potenziellen Risiken von erheblichem lebensrettendem Nutzen .

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen > 2 Monate und < 21 Jahre alt sein und eine Fanconi-Anämie diagnostiziert haben.
  • Die Patienten müssen einen HLA-A-, B-, DRB1-identischen oder mit 1 Antigen nicht übereinstimmenden verwandten (nicht geschwisterlichen) oder nicht verwandten Spender haben. Patienten und Spender werden mithilfe serologischer oder molekularer Techniken auf HLA-A und B und mithilfe hochauflösender molekularer Typisierung auf DRB1 typisiert. (Patienten mit einem verwandten Spender mit nicht übereinstimmenden 2 Antigenen haben Anspruch auf das Protokoll, werden jedoch separat bewertet.)
  • Patienten mit FA müssen einen Hochrisiko-Genotyp oder eine aplastische Anämie (AA) oder ein myelodysplastisches Syndrom ohne überschüssige Blasten haben.

  • Von einer aplastischen Anämie spricht man, wenn mindestens eines der folgenden Symptome vorliegt:

    1. Thrombozytenzahl <20 x 109/L
    2. ANC <5 x 108/L
    3. Hgb <8 g/dl mit mindestens einem der folgenden Punkte:
    1. Transfusionsabhängigkeit
    2. unterstützende Pflegetoxizität
  • Myelodysplastisches Syndrom mit Multiliniendysplasie mit oder ohne Chromosomenanomalien.
  • Genotyp mit hohem Risiko (z. B. IVS-4- oder Exon-14-FANCC-Mutationen)
  • Angemessene Funktion der wichtigsten Organe, einschließlich:
  • Herz: Ejektionsfraktion >45 %
  • Nieren: Kreatinin-Clearance >40 ml/min.
  • Leber: kein klinischer Hinweis auf Leberversagen (z. B. Koagulopathie, Aszites)
  • Karnofsky-Leistungsstatus >70 % oder Lansky >50 %
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden und einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

  • Verfügbarer HLA-genotypisch identischer verwandter Spender.
  • Das entnommene Knochenmark (vor der TCD) sollte mindestens 2,5 x 108 kernhaltige Zellen/kg Körpergewicht des Empfängers enthalten, mit einem Ziel von >5,0 x 108 kernhaltigen Zellen/kg Körpergewicht des Empfängers.
  • Positiver lymphozytotoxischer Crossmatch gegen Spender (T-Zellen und B-Zellen)
  • Vorgeschichte einer gramnegativen Sepsis oder einer systemischen Pilzinfektion (bewiesen oder vermutet aufgrund radiologischer Untersuchungen).
  • Myelodysplastisches Syndrom mit übermäßigen Blasten oder Leukämie.
  • Aktive ZNS-Leukämie zum Zeitpunkt der HCT.
  • Bösartiger solider Tumor (z.B. Plattenepithelkarzinom des Kopfes/Halses/Gebärmutterhalses) innerhalb von 2 Jahren nach der HCT.
  • Schwangere oder stillende Frau.
  • Vorherige Strahlentherapie verhinderte den Einsatz von TBI 450 cGy.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: CD34+ ausgewählte Zellen
Verwendung von nicht verwandtem Knochenmark oder peripherem Blut für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen mit CD34+-selektierten Zellen
Biologisch: CD34+ ausgewählte Zellen
Einfühlsame Behandlung von Fanconi-Anämie-Patienten mit nicht verwandtem Knochenmark oder peripherem Blut-HSCT, gefolgt von der Infusion von CD34+-selektierten Zellen mithilfe von CliniMACS
Andere Namen:
  • CD34+ selektierte Zellen mit CliniMACS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben nach Stammzelltransplantation
Zeitfenster: 5 Jahre
Patienten, die 5 Jahre nach der Transplantation noch am Leben sind, mit Beurteilungen im Alter von 30, 60, 90, 180 und jährlich bis zu 5 Jahren
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das periphere Blutbild dient zur Beurteilung der Transplantation
Zeitfenster: 3 Jahre
Normalisierung von Hämoglobin, Blutplättchen und Neutrophilenzahl
3 Jahre
Chimärismus-Assay zur Bewertung der Transplantation
Zeitfenster: 3 Jahre
Beurteilung des Chimärismus mittels FISH oder STR an peripherem Blut und Knochenmark
3 Jahre
Überwachung der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach HSCT
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Überwachung der GHVD-Krankheit erfolgt durch klinische Bewertung, einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung, insbesondere auf Hautausschlag, Gelbsucht, Leberfunktionsstörung, Übelkeit und Erbrechen, Durchfall und Gedeihstörungen
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Neena Kapoor, M.D.

Ermittler

  • Hauptermittler: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCI-10-00176

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Verfahrens- und anonymisierte Daten werden an CIBMTR gemeldet und stehen anderen Forschern zur Verfügung.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Ende der Facheinschreibung und anschließende 2-jährige Fachnachbereitung

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forscher/Forscher, die an der Behandlung schwerer kombinierter Immunschwächekrankheiten und deren Ergebnissen interessiert sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fanconi-Anämie

Klinische Studien zur CD34+ ausgewählte Zellen

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Ukraine

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren