Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nem kapcsolódó HSCT Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegeknél

2017. július 6. frissítette: Neena Kapoor, M.D.

Tanulmány a teljes test besugárzásáról, a ciklofoszfamidról és a fludarabinról, majd váltott donor vérképző sejt transzplantációról Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegeknél

A protokollt olyan Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek könyörületes kezelésére tervezték, akiknek nincs HLA-nak megfelelő testvérdonoruk. Ennek a vizsgálatnak a célja az átültetés valószínűségének meghatározása Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegeknél teljes test besugárzás (TBI), ciklofoszfamid (CY), fludarabin (FLU) és antitimocita globulin (ATG) alkalmazásával, amelyet egy nem rokon donor vérképző sejt transzplantáció követ T-vel. sejtkiürítés a CliniMACS eszközzel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegeknél a sikeres alternatív donor HCT-kezelés fő akadálya a graft elégtelensége. Míg a T-sejtek kimerülése csökkenti az aGVHD előfordulását, a hosszú távú túlélést javító hatása nem bizonyított. A beágyazódási sebesség potenciális javítása érdekében egy viszonylag új immunszuppresszív szert, a fludarabint (FLU) választottunk. A FLU egy daganatellenes szer, amelyről kimutatták, hogy hatékony immunszuppresszív szer a BMT kondicionáló terápiában. Az FLU hozzáadása a CY és TBU általánosan használt preparatív kezeléséhez Fanconi-anaemiás betegeknél javíthatja a beültetési arányt.

Az összes bemutatott adat és annak eredménye alapján standard lett a vérképző őssejt-transzplantáció teljes test besugárzással (450 cGy), ciklofoszfamid (10 mg/kg IV) és fludarabin (35 mg/m2 IV) preparatív citoreduktív terápiaként. a Fanconi-anaemia hematológiai megnyilvánulásainak kezelése a CHLA-nál. Az Isolex 300i használatát azonban a CliniMACS váltja fel a T-sejtek kimerülésének feldolgozásában.

A CliniMACS CD34 Reagent System egy olyan vizsgálati orvosi eszköz, amelyet az FDA még nem hagyott jóvá. Ezt az eszközt in vitro specifikus sejtpopulációk kiválasztására és gazdagítására használják. A CliniMACS CD34 reagens használatakor a rendszer heterogén hematológiai sejtpopulációkból választja ki a CD34+ sejteket transzplantációra, amennyiben ez klinikailag indokolt. Az összegyűjtött adatok alapján a CliniMACS nem járult hozzá a betegek toxicitásához, bár egyes betegeknél "antitest" reakciókat válthat ki, a folyamat jelentős életmentő előnyökkel járt a lehetséges kockázatokhoz képest. .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A Fanconi-vérszegénység diagnózisa esetén 2 hónaposnál idősebb és 21 évesnél fiatalabb betegeknek kell lenniük.
  • A betegeknek HLA-A, B, DRB1 azonosnak vagy 1 antigénnek nem megfelelő rokon (nem testvér) vagy nem rokon donorral kell rendelkezniük. A betegek és a donorok HLA-A és B típusát szerológiai vagy molekuláris technikákkal, a DRB1-et pedig nagy felbontású molekuláris tipizálással határozzák meg. (Azok a betegek, akiknek két antigénje nem egyezik a rokon donorral, jogosultak a protokollra, de külön kell értékelni).
  • Az FA-ban szenvedő betegeknek magas kockázatú genotípussal vagy aplasztikus anémiával (AA) vagy myelodysplasiás szindrómával kell rendelkezniük, felesleges blasztok nélkül.

  • Az aplasztikus anémiát úgy definiálják, ha a következők legalább egyikével rendelkezik:

    1. vérlemezkeszám <20 x 109/l
    2. ANC <5 x 108/L
    3. Hgb <8 g/dl a következők legalább egyikével:
    1. transzfúziós függőség
    2. szupportív ellátás toxicitása
  • Mielodiszpláziás szindróma többvonalas diszpláziával kromoszóma-rendellenességgel vagy anélkül.
  • Magas kockázatú genotípus (pl. IVS-4 vagy exon 14 FANCC mutációk)
  • Megfelelő főbb szervi funkciók, beleértve:
  • Szív: ejekciós frakció >45%
  • Vese: kreatinin-clearance >40 ml/perc.
  • Máj: nincs klinikai bizonyíték a májelégtelenségre (pl. koagulopátia, ascites)
  • Karnofsky teljesítmény státusz >70% vagy Lansky >50%
  • A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

  • Elérhető HLA-genotípusosan azonos rokon donor.
  • A begyűjtött velőnek (a TCD-t megelőzően) legalább 2,5 x 108 sejtmaggal rendelkező sejtet kell tartalmaznia a recipiens testtömeg-kilogrammonként, a cél >5,0 x 108 magvas sejt/kg recipiens testtömeg.
  • Pozitív limfocitotoxikus keresztegyezés donorral (T-sejtek és B-sejtek)
  • Gram-negatív szepszis vagy szisztémás gombás fertőzés az anamnézisben (radiográfiás vizsgálatok alapján bizonyított vagy gyanús).
  • Myelodysplasiás szindróma túlzott blastokkal vagy leukémiával.
  • Aktív központi idegrendszeri leukémia a HCT idején.
  • Rosszindulatú szolid daganat (pl. fej/nyak/méhnyak laphámsejtes karcinóma) a HCT-t követő 2 éven belül.
  • Terhes vagy szoptató nőstény.
  • TBI 450 cGy használatát megelőző sugárkezelés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: CD34+ kiválasztott sejtek
nem rokon csontvelő vagy perifériás vér alkalmazása hematopoetikus őssejt-transzplantációhoz CD34+ kiválasztott sejtekkel
Biológiai: CD34+ kiválasztott sejtek
Nem rokon csontvelő- vagy perifériás vér HSCT-ben szenvedő Fanconi-anaemiás betegek könyörületes kezelése, majd CD34+ kiválasztott sejtek infúziója CliniMACS segítségével
Más nevek:
  • A CD34+ kiválasztott sejteket a CliniMACS segítségével

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés az őssejt-transzplantáció után
Időkeret: 5 év
Azok a betegek, akik a transzplantáció után 5 évig élnek, 30, 60, 90, 180 éves korban és évente legfeljebb 5 évig
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A perifériás vér CBC-száma a beültetés értékeléséhez
Időkeret: 3 év
A hemoglobin, a vérlemezkék és a neutrofilszám normalizálása
3 év
Kiméra vizsgálat a beültetés értékelésére
Időkeret: 3 év
A kimérizmus értékelése FISH vagy STR segítségével perifériás véren és csontvelőn
3 év
Graft Versus Host Disease (GVHD) felügyelet HSCT után
Időkeret: 3 év
A GHVD-betegség klinikai értékeléssel végzett megfigyelése, amely magában foglalja a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, különösen a kiütések, sárgaság, májműködési zavarok, hányinger és hányás, hasmenés és gyarapodás hiánya miatt
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Neena Kapoor, M.D.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2011. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. október 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 29.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. július 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 6.

Utolsó ellenőrzés

2017. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CCI-10-00176

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az eljárást, valamint az azonosítatlan adatokat a CIBMTR jelenti, és más kutatók számára is elérhető.

IPD megosztási időkeret

A tantárgyfelvétel vége és az azt követő 2 éves tantárgykövetés

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Kutatók/kutatók, akik érdeklődnek a súlyos kombinált immunhiányos betegség kezelése és eredményei iránt.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel