Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niepowiązany HSCT u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego

6 lipca 2017 zaktualizowane przez: Neena Kapoor, M.D.

Badanie napromieniowania całego ciała, cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie przeszczepu komórek krwiotwórczych od alternatywnego dawcy u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego

Protokół jest przeznaczony do współczującego leczenia pacjentów z niedokrwistością Fanconiego, którzy nie mają rodzeństwa dawcy dopasowanego pod względem HLA. Celem tego badania jest określenie prawdopodobieństwa wszczepienia u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego przy użyciu napromieniowania całego ciała (TBI), cyklofosfamidu (CY), fludarabiny (FLU) i globuliny antytymocytowej (ATG), a następnie przeszczepu komórek krwiotwórczych od niespokrewnionego dawcy za pomocą T- wyczerpywanie się komórek za pomocą urządzenia CliniMACS.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główną przeszkodą w skutecznym HCT od alternatywnego dawcy u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego jest niepowodzenie przeszczepu. Podczas gdy wyczerpanie komórek T zmniejsza częstość występowania aGVHD, jego wpływ na poprawę długoterminowego przeżycia nie został udowodniony. Aby potencjalnie poprawić wskaźnik wszczepienia, wybraliśmy stosunkowo nowy środek immunosupresyjny, fludarabinę (FLU), FLU jest środkiem przeciwnowotworowym, który okazał się skutecznym środkiem immunosupresyjnym w terapii kondycjonującej BMT. Dodanie FLU do powszechnie stosowanego schematu preparatywnego CY i TBU u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego może poprawić wskaźniki wszczepienia.

Na podstawie wszystkich przedstawionych danych i ich wyników transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych z zastosowaniem napromieniania całego ciała (450 cGy), cyklofosfamidu (10 mg/kg IV) i fludarabiny (35 mg/m2 IV) jako preparatywna terapia cytoredukcyjna stała się standardem leczenie hematologicznych objawów niedokrwistości Fanconiego w CHLA. Jednak stosowanie Isolex 300i zostanie zastąpione przez CliniMACS w leczeniu wyczerpania komórek T.

System odczynników CliniMACS CD34 to eksperymentalne urządzenie medyczne, które nie zostało jeszcze zatwierdzone przez FDA. To urządzenie jest używane in vitro do selekcji i wzbogacania określonych populacji komórek. Podczas korzystania z odczynnika CliniMACS CD34, system wybiera komórki CD34+ z heterogennych populacji komórek hematologicznych do przeszczepu w przypadkach, gdy jest to wskazane klinicznie. Na podstawie zebranych danych CliniMACS nie był czynnikiem przyczyniającym się do toksyczności u pacjentów, chociaż może potencjalnie wywołać reakcję „przeciwciał” u niektórych pacjentów, proces ten przyniósł znaczące korzyści w zakresie ratowania życia w porównaniu z potencjalnymi zagrożeniami .

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą być w wieku > 2 miesięcy i < 21 lat z rozpoznaną niedokrwistością Fanconiego.
  • Pacjenci muszą mieć dawcę identycznego HLA-A, B, DRB1 lub 1 niedopasowanego antygenu spokrewnionego (niebędącego rodzeństwem) lub niespokrewnionego dawcy. Pacjenci i dawcy zostaną typowani pod kątem HLA-A i B przy użyciu technik serologicznych lub molekularnych oraz pod kątem DRB1 przy użyciu typowania molekularnego o wysokiej rozdzielczości. (Pacjenci ze spokrewnionym dawcą z niedopasowanym antygenem 2 będą kwalifikować się do protokołu, ale będą oceniani oddzielnie).
  • Pacjenci z FA muszą mieć genotyp wysokiego ryzyka lub niedokrwistość aplastyczną (AA) lub zespół mielodysplastyczny bez nadmiaru blastów.

  • Niedokrwistość aplastyczna jest definiowana jako mająca co najmniej jedną z następujących cech:

    1. liczba płytek krwi <20 x 109/l
    2. ANC <5 x 108/l
    3. Hgb <8 g/dl z co najmniej jednym z poniższych:
    1. uzależnienie od transfuzji
    2. toksyczność opieki podtrzymującej
  • Zespół mielodysplastyczny z wieloliniową dysplazją z lub bez anomalii chromosomowych.
  • Genotyp wysokiego ryzyka (np. mutacje IVS-4 lub ekson 14 FANCC)
  • Odpowiednia funkcja głównych narządów, w tym:
  • Serce: frakcja wyrzutowa >45%
  • Nerki: klirens kreatyniny >40 ml/min.
  • Wątroba: brak klinicznych objawów niewydolności wątroby (np. koagulopatia, wodobrzusze)
  • Stan sprawności Karnofsky'ego >70% lub Lansky'ego >50%
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję i mieć ujemny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Dostępny dawca spokrewniony z genotypowo identycznym HLA.
  • Pobrany szpik (przed TCD) powinien zawierać co najmniej 2,5 x 108 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy, docelowo >5,0 x 108 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy.
  • Dodatnia próba krzyżowa limfocytotoksyczności z dawcą (limfocyty T i limfocyty B)
  • Posocznica Gram-ujemna lub ogólnoustrojowa infekcja grzybicza w wywiadzie (potwierdzona lub podejrzewana na podstawie badań radiologicznych).
  • Zespół mielodysplastyczny z nadmiarem blastów lub białaczką.
  • Aktywna białaczka OUN w czasie HCT.
  • Złośliwy guz lity (np. rak płaskonabłonkowy głowy/szyi/szyjki macicy) w ciągu 2 lat od HCT.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca.
  • Przebyta radioterapia uniemożliwiająca zastosowanie TBI 450 cGy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Wyselekcjonowane komórki CD34+
wykorzystanie niespokrewnionego szpiku kostnego lub krwi obwodowej do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z wyselekcjonowanymi komórkami CD34+
Biologiczny: Wyselekcjonowane komórki CD34+
Współczujące leczenie pacjentów z niedokrwistością Fanconiego z niespokrewnionym szpikiem kostnym lub HSCT krwi obwodowej, a następnie infuzją wybranych komórek CD34 + przy użyciu CliniMACS
Inne nazwy:
  • Wyselekcjonowane komórki CD34+ przy użyciu CliniMACS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez zdarzeń po przeszczepie komórek macierzystych
Ramy czasowe: 5 lat
Pacjenci, którzy żyją 5 lat po przeszczepie z ocenami w wieku 30, 60, 90, 180 i corocznie do 5 lat
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba CBC we krwi obwodowej do oceny wszczepienia
Ramy czasowe: 3 lata
Normalizacja hemoglobiny, płytek krwi i liczby neutrofili
3 lata
Test chimeryzmu do oceny wszczepienia
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena chimeryzmu metodą FISH lub STR w krwi obwodowej i szpiku kostnym
3 lata
Nadzór nad chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po HSCT
Ramy czasowe: 3 lata
Nadzór nad chorobą GHVD przeprowadzany na podstawie oceny klinicznej, w tym wywiadu, badania fizykalnego, szczególnie pod kątem wysypki, żółtaczki, dysfunkcji wątroby, nudności i wymiotów, biegunki i braku rozwoju
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Neena Kapoor, M.D.

Śledczy

  • Główny śledczy: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCI-10-00176

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Procedura oraz zanonimizowane dane są zgłaszane do CIBMTR i są dostępne dla innych badaczy.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Koniec zapisów na przedmiot i 2-letnia kontynuacja przedmiotu

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy/badacze zainteresowani leczeniem i wynikami ciężkiej złożonej choroby niedoboru odporności.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia Fanconiego

Badania kliniczne na Wyselekcjonowane komórki CD34+

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj