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HSCT no relacionado en pacientes con anemia de Fanconi

6 de julio de 2017 actualizado por: Neena Kapoor, M.D.

Un estudio de irradiación corporal total, ciclofosfamida y fludarabina seguida de trasplante de células hematopoyéticas de donantes alternos en pacientes con anemia de Fanconi

El protocolo está diseñado para el tratamiento compasivo de pacientes con anemia de Fanconi que no tienen un hermano donante compatible con HLA. El propósito de este estudio es determinar la probabilidad de injerto en pacientes con anemia de Fanconi usando irradiación corporal total (TBI), ciclofosfamida (CY), fludarabina (FLU) y globulina antitimocítica (ATG) seguido de un trasplante de células hematopoyéticas de un donante no emparentado con T- agotamiento celular utilizando el dispositivo CliniMACS.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El principal obstáculo para el éxito del TCH de donantes alternativos en pacientes con anemia de Fanconi es el fracaso del injerto. Mientras que el agotamiento de las células T disminuye la incidencia de aGVHD, su efecto sobre la mejora de la supervivencia a largo plazo no está probado. Para mejorar potencialmente la tasa de injerto, hemos elegido un agente inmunosupresor relativamente nuevo, la fludarabina (FLU), FLU es un agente antineoplásico que ha demostrado ser un agente inmunosupresor eficaz en la terapia de acondicionamiento de BMT. La adición de FLU al régimen preparatorio comúnmente utilizado de CY y TBU en pacientes con anemia de Fanconi puede mejorar las tasas de injerto.

Con base en todos los datos presentados y su resultado, el trasplante de células madre hematopoyéticas con el uso de irradiación corporal total (450 cGy), ciclofosfamida (10 mg/kg IV) y fludarabina (35 mg/m2 IV) como terapia citorreductora preparatoria se ha convertido en el estándar. tratamiento de las manifestaciones hematológicas de la Anemia de Fanconi en CHLA. Sin embargo, el uso de Isolex 300i será reemplazado por CliniMACS en el procesamiento del agotamiento de células T.

El sistema de reactivos CliniMACS CD34 es un dispositivo médico en investigación que aún no ha sido aprobado por la FDA. Este dispositivo se utiliza in vitro para seleccionar y enriquecer poblaciones celulares específicas. Cuando se utiliza el reactivo CliniMACS CD34, el sistema selecciona células CD34+ de poblaciones de células hematológicas heterogéneas para el trasplante en los casos en que esté clínicamente indicado. Según los datos recopilados, CliniMACS no ha sido un factor contribuyente en la toxicidad de los pacientes, aunque puede tener el potencial de provocar reacciones de "anticuerpos" en algunos pacientes, el proceso ha sido un beneficio significativo para salvar vidas en comparación con los riesgos potenciales. .

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener > 2 meses y < 21 años de edad con diagnóstico de anemia de Fanconi.
  • Los pacientes deben tener un donante relacionado (no hermano) o no relacionado con HLA-A, B, DRB1 idéntico o con 1 antígeno no coincidente. Los pacientes y donantes serán tipificados para HLA-A y B utilizando técnicas serológicas o moleculares y para DRB1 utilizando tipificación molecular de alta resolución. (Los pacientes con un donante emparentado con 2 antígenos incompatibles serán elegibles para el protocolo, pero serán evaluados por separado).
  • Los pacientes con AF deben tener genotipo de alto riesgo o anemia aplásica (AA) o síndrome mielodisplásico sin exceso de blastos.

  • La anemia aplásica se define como tener al menos uno de los siguientes:

    1. recuento de plaquetas <20 x 109/L
    2. RAN <5 x 108/L
    3. Hgb <8 g/dL con al menos uno de los siguientes:
    1. dependencia de transfusiones
    2. toxicidad de la atención de apoyo
  • Síndrome mielodisplásico con displasia multilinaje con o sin anomalías cromosómicas.
  • Genotipo de alto riesgo (por ej. mutaciones IVS-4 o exón 14 FANCC)
  • Función adecuada de los órganos principales, que incluye:
  • Cardíaco: fracción de eyección >45%
  • Renal: aclaramiento de creatinina > 40 ml/min.
  • Hepático: sin evidencia clínica de insuficiencia hepática (p. coagulopatía, ascitis)
  • Estado funcional de Karnofsky >70 % o Lansky >50 %
  • Las mujeres en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo adecuado y tener una prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

  • Donante emparentado genotípicamente idéntico HLA disponible.
  • La médula recolectada (antes de la TCD) debe contener un mínimo de 2,5 x 108 células nucleadas/kg de peso corporal del receptor con un objetivo de >5,0 x 108 células nucleadas/kg de peso corporal del receptor.
  • Prueba cruzada linfocitotóxica positiva contra donante (linfocitos T y linfocitos B)
  • Antecedentes de sepsis por gramnegativos o infección fúngica sistémica (probada o sospechada en base a estudios radiográficos).
  • Síndrome mielodisplásico con exceso de blastos o leucemia.
  • Leucemia activa del SNC en el momento del TCH.
  • Tumor sólido maligno (p. carcinoma de células escamosas de cabeza/cuello/cuello uterino) dentro de los 2 años posteriores al TCH.
  • Hembra gestante o lactante.
  • Radioterapia previa que impide el uso de TBI 450 cGy.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Células seleccionadas CD34+
uso de médula ósea no relacionada o sangre periférica para el trasplante de células madre hematopoyéticas con células seleccionadas CD34+
Biológico: Células seleccionadas CD34+
Tratamiento compasivo de pacientes con anemia de Fanconi con HSCT de médula ósea o sangre periférica no relacionados seguido de la infusión de células CD34+ seleccionadas usando CliniMACS
Otros nombres:
  • Células seleccionadas CD34+ utilizando CliniMACS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos después del trasplante de células madre
Periodo de tiempo: 5 años
Pacientes que están vivos a los 5 años después del trasplante con evaluaciones a los 30, 60, 90, 180 y anualmente hasta los 5 años
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuentos de hemograma completo en sangre periférica para la evaluación del injerto
Periodo de tiempo: 3 años
Normalización de la hemoglobina, plaquetas y recuento de neutrófilos
3 años
Ensayo de quimerismo para evaluación de injertos
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluación de quimerismo por FISH o STR en sangre periférica y médula ósea
3 años
Vigilancia de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) después del HSCT
Periodo de tiempo: 3 años
Vigilancia de la enfermedad de GHVD realizada mediante evaluación clínica, que incluye antecedentes, examen físico, específicamente para sarpullido, ictericia, disfunción hepática, náuseas y vómitos, diarrea y retraso en el desarrollo
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Neena Kapoor, M.D.

Investigadores

  • Investigador principal: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCI-10-00176

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

El procedimiento, así como los datos no identificados, se informan al CIBMTR y están disponibles para otros investigadores.

Marco de tiempo para compartir IPD

Fin de la inscripción de la asignatura y seguimiento de la asignatura durante 2 años

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores/Investigadores interesados ​​en el tratamiento y los resultados de la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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