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TCTH não relacionado em pacientes com anemia de Fanconi

6 de julho de 2017 atualizado por: Neena Kapoor, M.D.

Um estudo de irradiação total do corpo, ciclofosfamida e fludarabina seguido de transplante de células hematopoiéticas de doadores alternados em pacientes com anemia de Fanconi

O protocolo foi desenvolvido para o tratamento compassivo de pacientes com Anemia de Fanconi que não possuem um doador irmão HLA compatível. O objetivo deste estudo é determinar a probabilidade de enxerto em pacientes com Anemia de Fanconi usando irradiação corporal total (TBI), ciclofosfamida (CY), fludarabina (FLU) e globulina antitimócito (ATG) seguido de um transplante de células hematopoiéticas de doador não aparentado com T- depleção celular usando o dispositivo CliniMACS.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O maior obstáculo para o sucesso do TCH de doador alternativo para pacientes com Anemia de Fanconi é a falha do enxerto. Embora a depleção de células T diminua a incidência de aGVHD, seu efeito na melhora da sobrevida a longo prazo não foi comprovado. Para melhorar potencialmente a taxa de enxerto, escolhemos um agente imunossupressor relativamente novo, a fludarabina (FLU), FLU é um agente antineoplásico que demonstrou ser um agente imunossupressor eficaz na terapia de condicionamento de BMT. A adição de FLU ao regime preparatório comumente usado de CY e TBU em pacientes com anemia de Fanconi pode melhorar as taxas de enxerto.

Com base em todos os dados apresentados e seus resultados, o transplante de células-tronco hematopoiéticas com o uso de irradiação corporal total (450 cGy), ciclofosfamida (10 mg/kg IV) e fludarabina (35 mg/m2 IV) como terapia citorredutora preparativa tornou-se o padrão tratamento das manifestações hematológicas da Anemia de Fanconi no CHLA. No entanto, o uso do Isolex 300i será substituído pelo CliniMACS no processamento da depleção de células T.

O CliniMACS CD34 Reagent System é um dispositivo médico experimental que ainda não foi aprovado pelo FDA. Este dispositivo é usado in vitro para selecionar e enriquecer populações de células específicas. Ao usar o CliniMACS CD34 Reagent, o sistema seleciona células CD34+ de populações heterogêneas de células hematológicas para transplante nos casos em que isso é clinicamente indicado. Com base nos dados coletados, o CliniMACS não foi um fator contribuinte para a toxicidade dos pacientes, embora possa ter o potencial de provocar reações de "anticorpos" em alguns pacientes, o processo tem sido um benefício significativo para salvar vidas em comparação com os riscos potenciais .

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter > 2 meses e < 21 anos de idade com diagnóstico de anemia de Fanconi.
  • Os pacientes devem ter um HLA-A, B, DRB1 idêntico ou 1 antígeno incompatível relacionado (não irmão) ou doador não aparentado. Pacientes e doadores serão tipados para HLA-A e B usando técnicas sorológicas ou moleculares e para DRB1 usando tipagem molecular de alta resolução. (Pacientes com um doador relacionado com 2 antígenos incompatíveis serão elegíveis para o protocolo, mas avaliados separadamente).
  • Pacientes com FA devem ter genótipo de alto risco ou anemia aplástica (AA) ou síndrome mielodisplásica sem excesso de blastos.

  • A anemia aplástica é definida como tendo pelo menos um dos seguintes:

    1. contagem de plaquetas <20 x 109/L
    2. ANC <5 x 108/L
    3. Hgb <8 g/dL com pelo menos um dos seguintes:
    1. dependência de transfusão
    2. toxicidade de cuidados de suporte
  • Síndrome mielodisplásica com displasia multilinhagem com ou sem anomalias cromossômicas.
  • Genótipo de alto risco (por exemplo, mutações IVS-4 ou exon 14 FANCC)
  • Função adequada dos principais órgãos, incluindo:
  • Cardíaco: fração de ejeção >45%
  • Renal: depuração de creatinina >40 mL/min.
  • Hepático: sem evidência clínica de insuficiência hepática (p. coagulopatia, ascite)
  • Status de desempenho de Karnofsky >70% ou Lansky >50%
  • As mulheres em idade fértil devem estar usando controle de natalidade adequado e ter um teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

  • Doador aparentado genotipicamente idêntico ao HLA disponível.
  • A medula coletada (antes do TCD) deve conter um mínimo de 2,5 x 108 células nucleadas/kg de peso corporal do receptor com uma meta de > 5,0 x 108 células nucleadas/kg de peso corporal do receptor.
  • Crossmatch linfocitotóxico positivo contra doador (células T e células B)
  • História de sepse gram-negativa ou infecção fúngica sistêmica (comprovada ou suspeita com base em estudos radiográficos).
  • Síndrome mielodisplásica com excesso de blastos ou leucemia.
  • Leucemia do SNC ativa no momento do HCT.
  • Tumor sólido maligno (por ex. carcinoma de células escamosas da cabeça/pescoço/colo do útero) dentro de 2 anos de TCH.
  • Fêmea grávida ou lactante.
  • Radioterapia prévia prevenindo o uso de TBI 450 cGy.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Células selecionadas CD34+
uso de medula óssea não relacionada ou sangue periférico para transplante de células-tronco hematopoiéticas com células selecionadas CD34+
Biológico: Células selecionadas CD34+
Tratamento compassivo de pacientes com anemia de Fanconi com medula óssea não relacionada ou TCTH de sangue periférico seguido pela infusão de células CD34+ selecionadas usando CliniMACS
Outros nomes:
  • Células CD34+ selecionadas usando CliniMACS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos após transplante de células-tronco
Prazo: 5 anos
Pacientes que estão vivos 5 anos após transplantes com avaliações aos 30, 60, 90, 180 e anualmente até 5 anos
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contagem de hemograma completo de sangue periférico para avaliação de enxerto
Prazo: 3 anos
Normalização da contagem de hemoglobina, plaquetas e neutrófilos
3 anos
Ensaio de quimerismo para avaliação de enxerto
Prazo: 3 anos
Avaliação de quimerismo por FISH ou STR em sangue periférico e medula óssea
3 anos
Vigilância da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH) após o TCTH
Prazo: 3 anos
Vigilância da doença de GHVD feita por avaliação clínica, incluindo história, exame físico, especificamente para erupção cutânea, icterícia, disfunção hepática, náusea e vômito, diarreia e déficit de crescimento
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Neena Kapoor, M.D.

Investigadores

  • Investigador principal: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de março de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

1 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de julho de 2017

Última verificação

1 de julho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCI-10-00176

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

O procedimento, bem como os dados não identificados, são relatados ao CIBMTR e estão disponíveis para outros pesquisadores.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Fim da inscrição do sujeito e seguimento de 2 anos após o sujeito

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Pesquisadores/Investigadores interessados ​​no tratamento e resultados de doenças de imunodeficiência combinada grave.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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