Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nesouvisející HSCT u pacientů s Fanconiho anémií

6. července 2017 aktualizováno: Neena Kapoor, M.D.

Studie celkového ozáření těla, cyklofosfamidu a fludarabinu s následnou transplantací hematopoetických buněk alternativního dárce u pacientů s Fanconiho anémií

Protokol je navržen pro soucitnou léčbu pacientů s Fanconiho anémií, kteří nemají sourozeneckého dárce shodného s HLA. Účelem této studie je určit pravděpodobnost přihojení štěpu u pacientů s Fanconiho anémií pomocí celkového ozáření těla (TBI), cyklofosfamidu (CY), fludarabinu (FLU) a antithymocytárního globulinu (ATG) s následnou transplantací krvetvorných buněk nepříbuzného dárce s T- vyčerpání buněk pomocí zařízení CliniMACS.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní překážkou úspěšné HCT alternativního dárce u pacientů s Fanconiho anémií je selhání štěpu. Zatímco deplece T-buněk snižuje výskyt aGVHD, její účinek na zlepšení dlouhodobého přežití není prokázán. Pro potenciální zlepšení rychlosti přihojení jsme zvolili relativně nové imunosupresivní činidlo, fludarabin (FLU), FLU je antineoplastické činidlo, které se ukázalo jako účinné imunosupresivní činidlo v kondicionační terapii BMT. Přidání FLU k běžně používanému preparativnímu režimu CY a TBU u pacientů s Fanconiho anémií může zlepšit míru přihojení štěpu.

Na základě všech prezentovaných dat a jejich výsledků se standardem stala transplantace krvetvorných buněk s využitím celkového ozáření těla (450 cGy), cyklofosfamidu (10 mg/kg IV) a fludarabinu (35 mg/m2 IV) jako preparativní cytoredukční terapie. léčba hematologických projevů Fanconiho anémie na CHLA. Použití Isolex 300i však bude nahrazeno CliniMACS při zpracování deplece T-buněk.

Reagentní systém CliniMACS CD34 je zkušební lékařský prostředek, který dosud nebyl schválen FDA. Toto zařízení se používá in vitro k selekci a obohacení specifických buněčných populací. Při použití reagencie CliniMACS CD34 systém vybírá CD34+ buňky z heterogenních hematologických buněčných populací pro transplantaci v případech, kdy je to klinicky indikováno. Na základě shromážděných údajů nebyl CliniMACS faktorem přispívajícím k toxicitě pacientů, i když u některých pacientů může mít potenciál vyvolat „protilátkové“ reakce, tento proces byl významným přínosem pro záchranu života ve srovnání s potenciálními riziky. .

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být ve věku > 2 měsíce a < 21 let s diagnózou Fanconiho anémie.
  • Pacienti musí mít HLA-A, B, DRB1 identického nebo 1 neshodného antigenu příbuzného (nesourozeneckého) nebo nepříbuzného dárce. Pacienti a dárci budou typizováni na HLA-A a B pomocí sérologických nebo molekulárních technik a na DRB1 pomocí molekulární typizace s vysokým rozlišením. (Pacienti se 2 příbuznými dárci s neshodnými antigeny budou způsobilí pro protokol, ale budou hodnoceni samostatně).
  • Pacienti s FA musí mít vysoce rizikový genotyp nebo aplastickou anémii (AA) nebo myelodysplastický syndrom bez nadbytečných blastů.

  • Aplastická anémie je definována jako anémie s alespoň jedním z následujících:

    1. počet krevních destiček <20 x 109/l
    2. ANC <5 x 108/L
    3. Hgb <8 g/dl s alespoň jedním z následujících:
    1. transfuzní závislost
    2. toxicita podpůrné péče
  • Myelodysplastický syndrom s multilineární dysplazií s chromozomálními anomáliemi nebo bez nich.
  • Vysoce rizikový genotyp (např. mutace IVS-4 nebo exon 14 FANCC)
  • Přiměřená funkce hlavních orgánů včetně:
  • Srdce: ejekční frakce > 45 %
  • Renální: clearance kreatininu >40 ml/min.
  • Jaterní: žádné klinické známky selhání jater (např. koagulopatie, ascites)
  • Stav výkonu Karnofsky >70 % nebo Lansky >50 %
  • Ženy v plodném věku musí používat vhodnou antikoncepci a mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  • Dostupný HLA-genotypově identický příbuzný dárce.
  • Odebraná dřeň (před TCD) by měla obsahovat minimálně 2,5 x 108 jaderných buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce s cílem >5,0 x 108 jaderných buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce.
  • Pozitivní lymfocytotoxická křížová zkouška proti dárci (T buňky a B buňky)
  • Anamnéza gramnegativní sepse nebo systémové plísňové infekce (prokázané nebo suspektní na základě radiografických studií).
  • Myelodysplastický syndrom s nadbytkem blastů nebo leukémie.
  • Aktivní leukémie CNS v době HCT.
  • Maligní solidní nádor (např. spinocelulární karcinom hlavy/krku/cervixu) do 2 let od HCT.
  • Těhotná nebo kojící samice.
  • Předchozí radiační terapie zabraňující použití TBI 450 cGy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: CD34+ vybrané buňky
použití nepříbuzné kostní dřeně nebo periferní krve pro transplantaci krvetvorných kmenových buněk s CD34+ vybranými buňkami
Biologický: CD34+ vybrané buňky
Soucitná léčba pacientů s Fanconiho anémií s nepříbuzným HSCT kostní dřeně nebo periferní krve s následnou infuzí CD34+ vybraných buněk pomocí CliniMACS
Ostatní jména:
  • CD34+ vybrané buňky pomocí CliniMACS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí po transplantaci kmenových buněk
Časové okno: 5 let
Pacienti, kteří jsou naživu 5 let po transplantaci s hodnocením ve 30, 60, 90, 180 a ročně až do 5 let
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet CBC v periferní krvi pro hodnocení přihojení
Časové okno: 3 roky
Normalizace hemoglobinu, krevních destiček a počtu neutrofilů
3 roky
Chimérický test pro hodnocení přihojení
Časové okno: 3 roky
Stanovení chimerismu pomocí FISH nebo STR na periferní krvi a kostní dřeni
3 roky
Sledování onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) po HSCT
Časové okno: 3 roky
Sledování onemocnění GHVD prováděné klinickým hodnocením, které zahrnuje anamnézu, fyzikální vyšetření, konkrétně pro vyrážku, žloutenku, dysfunkci jater, nevolnost a zvracení, průjem a neprospívání
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neena Kapoor, M.D.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

1. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCI-10-00176

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Postup i neidentifikovaná data jsou hlášena CIBMTR a jsou k dispozici ostatním výzkumníkům.

Časový rámec sdílení IPD

Ukončení zápisu předmětů a následné 2leté sledování předmětu

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci/vyšetřovatelé, kteří se zajímají o léčbu závažných kombinovaných onemocnění imunitního deficitu a jejich výsledky.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CD34+ vybrané buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit