Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неродственная ТГСК у пациентов с анемией Фанкони

6 июля 2017 г. обновлено: Neena Kapoor, M.D.

Исследование общего облучения тела, циклофосфамида и флударабина с последующей альтернативной трансплантацией донорских гемопоэтических клеток у пациентов с анемией Фанкони

Протокол разработан для сострадательного лечения пациентов с анемией Фанкони, у которых нет HLA-совместимого родственного донора. Целью данного исследования является определение вероятности приживления трансплантата у пациентов с анемией Фанкони с использованием тотального облучения тела (ЧМТ), циклофосфамида (ЦИ), флударабина (ФЛУ) и антитимоцитарного глобулина (АТГ) с последующей трансплантацией гемопоэтических клеток неродственного донора с Т- истощение клеток с помощью устройства CliniMACS.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основным препятствием для успешного проведения HCT от альтернативного донора у пациентов с анемией Фанкони является отторжение трансплантата. Хотя истощение Т-клеток снижает частоту оРТПХ, его влияние на улучшение долгосрочной выживаемости не доказано. Чтобы потенциально улучшить скорость приживления, мы выбрали относительно новый иммунодепрессант, флударабин (FLU). FLU представляет собой противоопухолевый агент, который, как было показано, является эффективным иммунодепрессантом в кондиционирующей терапии BMT. Добавление FLU к обычно используемому препаративному режиму CY и TBU у пациентов с анемией Фанкони может улучшить показатели приживления трансплантата.

На основании всех представленных данных и их исходов стандартом стала трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с применением тотального облучения тела (450 сГр), циклофосфамида (10 мг/кг в/в) и флударабина (35 мг/м2 в/в) в качестве препаративной циторедуктивной терапии. лечение гематологических проявлений анемии Фанкони в CHLA. Однако использование Isolex 300i будет заменено CliniMACS при лечении истощения Т-клеток.

Система реагентов CliniMACS CD34 — это исследовательское медицинское устройство, которое еще не было одобрено FDA. Это устройство используется in vitro для отбора и обогащения определенных клеточных популяций. При использовании реагента CliniMACS CD34 система выбирает клетки CD34+ из гетерогенных гематологических клеточных популяций для трансплантации в тех случаях, когда это клинически показано. Основываясь на собранных данных, CliniMACS не был фактором, способствующим токсичности пациентов, хотя может потенциально вызывать реакции «антител» у некоторых пациентов, этот процесс имел значительную пользу для спасения жизни по сравнению с потенциальными рисками. .

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациентов должен быть > 2 месяцев и < 21 года с диагнозом анемия Фанкони.
  • Пациенты должны иметь HLA-A, B, DRB1, идентичный или 1 несовместимый антиген, родственный (не родной) или неродственный донор. Пациенты и доноры будут типированы на HLA-A и B с использованием серологических или молекулярных методов и на DRB1 с использованием молекулярного типирования с высоким разрешением. (Пациенты с родственным донором, не совпадающим по 2 антигенам, будут иметь право на участие в протоколе, но будут оцениваться отдельно).
  • Пациенты с ФА должны иметь генотип высокого риска или апластическую анемию (АА) или миелодиспластический синдром без избытка бластов.

  • Апластическая анемия определяется как наличие хотя бы одного из следующего:

    1. количество тромбоцитов <20 x 109/л
    2. АЧН <5 х 108/л
    3. Hgb <8 г/дл, по крайней мере, с одним из следующего:
    1. трансфузионная зависимость
    2. токсичность поддерживающей терапии
  • Миелодиспластический синдром с многолинейной дисплазией с хромосомными аномалиями или без них.
  • Генотип высокого риска (например, Мутации IVS-4 или экзона 14 FANCC)
  • Адекватная функция основных органов, включая:
  • Сердечная: фракция выброса> 45%
  • Почки: клиренс креатинина >40 мл/мин.
  • Печеночная: отсутствие клинических признаков печеночной недостаточности (например, коагулопатия, асцит)
  • Статус Карновского > 70% или Лански > 50%
  • Женщины детородного возраста должны использовать адекватные противозачаточные средства и иметь отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

  • Имеется HLA-генотипически идентичный родственный донор.
  • Собранный костный мозг (до ТКД) должен содержать не менее 2,5 x 108 ядерных клеток/кг массы тела реципиента с целью >5,0 x 108 ядерных клеток/кг массы тела реципиента.
  • Положительная лимфоцитотоксическая перекрестная совместимость с донором (Т-клетки и В-клетки)
  • Грамотрицательный сепсис или системная грибковая инфекция в анамнезе (подтвержденная или предполагаемая на основании рентгенологических исследований).
  • Миелодиспластический синдром с избытком бластов или лейкемией.
  • Активный лейкоз ЦНС во время HCT.
  • Злокачественная солидная опухоль (например, плоскоклеточный рак головы/шеи/шейки матки) в течение 2 лет после ТГСК.
  • Беременная или кормящая женщина.
  • Предшествующая лучевая терапия, предотвращающая использование ЧМТ 450 сГр.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: CD34+ выбранные клетки
использование неродственного костного мозга или периферической крови для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с CD34+ отобранными клетками
Биологический: CD34+ выбранные клетки
Сострадательное лечение пациентов с анемией Фанкони с неродственной ТГСК костного мозга или периферической крови с последующей инфузией выбранных клеток CD34+ с использованием CliniMACS
Другие имена:
  • Клетки, отобранные CD34+, с использованием CliniMACS

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание после трансплантации стволовых клеток
Временное ограничение: 5 лет
Пациенты, которые живы через 5 лет после трансплантации с оценкой через 30, 60, 90, 180 и ежегодно до 5 лет
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОАК периферической крови для оценки приживления
Временное ограничение: 3 года
Нормализация гемоглобина, тромбоцитов и количества нейтрофилов
3 года
Анализ химеризма для оценки приживления
Временное ограничение: 3 года
Оценка химеризма с помощью FISH или STR в периферической крови и костном мозге
3 года
Наблюдение за болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) после ТГСК
Временное ограничение: 3 года
Наблюдение за заболеванием GHVD, проводимое путем клинической оценки, включая анамнез, физикальное обследование, особенно на предмет сыпи, желтухи, дисфункции печени, тошноты и рвоты, диареи и задержки развития.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Neena Kapoor, M.D.

Следователи

  • Главный следователь: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCI-10-00176

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Процедура, а также деидентифицированные данные сообщаются в CIBMTR и доступны другим исследователям.

Сроки обмена IPD

Окончание регистрации субъектов и последующее 2-летнее наблюдение за субъектами

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи/исследователи, заинтересованные в лечении тяжелых комбинированных иммунодефицитных заболеваний и исходах.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться