Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ikke-relatert HSCT hos pasienter med Fanconi-anemi

6. juli 2017 oppdatert av: Neena Kapoor, M.D.

En studie av total kroppsbestråling, cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av hematopoietisk celletransplantasjon hos vekslende donorer hos pasienter med Fanconi-anemi

Protokollen er utviklet for medfølende behandling av pasienter med Fanconi-anemi som ikke har en HLA-matchet søskendonor. Hensikten med denne studien er å bestemme sannsynligheten for engraftment hos Fanconi Anemi-pasienter ved bruk av total kroppsbestråling (TBI), cyklofosfamid (CY), fludarabin (FLU) og antitymocyttglobulin (ATG) etterfulgt av en ubeslektet donorhematopoetisk celletransplantasjon med T- celletarm ved bruk av CliniMACS-enheten.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den største hindringen for vellykket alternativ donor HCT for pasienter med Fanconi-anemi er graftsvikt. Mens uttømming av T-celler reduserer forekomsten av aGVHD, er effekten på å forbedre langsiktig overlevelse ikke bevist. For å potensielt forbedre engraftment rate, har vi valgt et relativt nytt immunsuppressivt middel, fludarabin (FLU), FLU er et antineoplastisk middel som har vist seg å være et effektivt immunsuppressivt middel i BMT-kondisjoneringsterapi. Tilsetningen av FLU til det ofte brukte preparative regimet av CY og TBU hos pasienter med Fanconi Anemi kan forbedre engraftment rater.

Basert på alle presenterte data og dets utfall, har hematopoetisk stamcelletransplantasjon med bruk av total kroppsbestråling (450 cGy), cyklofosfamid (10 mg/kg IV) og fludarabin (35 mg/m2 IV) som preparativ cytoreduktiv terapi blitt standarden. behandling for de hematologiske manifestasjonene av Fanconi-anemi ved CHLA. Bruken av Isolex 300i vil imidlertid bli erstattet av CliniMACS i behandlingen av T-celletarm.

CliniMACS CD34-reagenssystemet er et medisinsk medisinsk utstyr som ennå ikke er godkjent av FDA. Denne enheten brukes in vitro for å velge og berike spesifikke cellepopulasjoner. Ved bruk av CliniMACS CD34-reagens, velger systemet CD34+-celler fra heterogene hematologiske cellepopulasjoner for transplantasjon i tilfeller der dette er klinisk indisert. Basert på de innsamlede dataene har ikke CliniMACS vært en medvirkende faktor i toksisiteten til pasienter, selv om den kan ha et potensial for å fremkalle "antistoff"-reaksjoner hos noen pasienter, har prosessen vært av betydelig livreddende fordel sammenlignet med potensielle risikoer. .

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være > 2 måneder og < 21 år med diagnosen Fanconi-anemi.
  • Pasienter må ha en HLA-A, B, DRB1 identisk eller 1 antigen mismatched beslektet (ikke-søsken) eller urelatert donor. Pasienter og givere vil bli typet for HLA-A og B ved bruk av serologiske eller molekylære teknikker og for DRB1 ved bruk av høyoppløselig molekylær typing. (Pasienter med en 2-antigen mismatchet relatert donor vil være kvalifisert for protokollen, men vurderes separat).
  • Pasienter med FA må ha høyrisiko genotype eller aplastisk anemi (AA) eller myelodysplastisk syndrom uten overflødige blaster.

  • Aplastisk anemi er definert som å ha minst ett av følgende:

    1. blodplateantall <20 x 109/L
    2. ANC <5 x 108/L
    3. Hgb <8 g/dL med minst ett av følgende:
    1. transfusjonsavhengighet
    2. toksisitet i støttebehandling
  • Myelodysplastisk syndrom med multilineage dysplasi med eller uten kromosomale anomalier.
  • Høyrisiko genotype (f.eks. IVS-4 eller exon 14 FANCC mutasjoner)
  • Tilstrekkelig hovedorganfunksjon inkludert:
  • Hjerte: ejeksjonsfraksjon >45 %
  • Nyre: kreatininclearance >40 ml/min.
  • Lever: ingen kliniske tegn på leversvikt (f. koagulopati, ascites)
  • Karnofsky ytelsesstatus >70 % eller Lansky >50 %
  • Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon og ha en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilgjengelig HLA-genotypisk identisk relatert donor.
  • Den høstede margen (før TCD) bør inneholde minimum 2,5 x 108 kjerneholdige celler/kg mottakerkroppsvekt med et mål på >5,0 x 108 kjerneholdige celler/kg mottakerkroppsvekt.
  • Positiv lymfocytotoksisk kryssmatch mot donor (T-celler og B-celler)
  • Anamnese med gramnegativ sepsis eller systemisk soppinfeksjon (påvist eller mistenkt basert på radiografiske studier).
  • Myelodysplastisk syndrom med overflødig blaster eller leukemi.
  • Aktiv CNS leukemi på tidspunktet for HCT.
  • Ondartet solid svulst (f.eks. plateepitelkarsinom i hode/hals/cervix) innen 2 år etter HCT.
  • Gravid eller ammende kvinne.
  • Tidligere strålebehandling som forhindrer bruk av TBI 450 cGy.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: CD34+ utvalgte celler
bruk av ubeslektet benmarg eller perifert blod for hematopoetisk stamcelletransplantasjon med CD34+ utvalgte celler
Biologisk: CD34+ utvalgte celler
Medfølende behandling av Fanconi Anemi-pasienter med ubeslektet benmarg eller perifert blod HSCT etterfulgt av infusjon av CD34+ utvalgte celler ved bruk av CliniMACS
Andre navn:
  • CD34+ selekterte celler ved bruk av CliniMACS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eventfri overlevelse etter stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 5 år
Pasienter som er i live 5 år etter transplantasjon med vurderinger ved 30, 60, 90, 180 og årlig opptil 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Perifert blod CBC-teller for engraftment-evaluering
Tidsramme: 3 år
Normalisering av hemoglobin, blodplater og nøytrofiltall
3 år
Chimerism assay for engraftment evaluering
Tidsramme: 3 år
Vurdering av kimerisme av FISH eller STR på perifert blod og benmarg
3 år
Graft Versus Host Disease (GVHD) overvåking etter HSCT
Tidsramme: 3 år
GHVD-sykdomsovervåking utført ved klinisk evaluering, for å inkludere anamnese, fysisk undersøkelse, spesielt for utslett, gulsott, leverdysfunksjon, kvalme og oppkast, diaré og svikt i å trives
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neena Kapoor, M.D.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

1. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCI-10-00176

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Prosedyre så vel som avidentifiserte data rapporteres til CIBMTR og er tilgjengelige for andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Slutt på fagpåmelding og etter 2 års fagoppfølging

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere/etterforskere som er interessert i behandling og resultater av alvorlig kombinert immunsviktsykdom.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fanconi anemi

Kliniske studier på CD34+ utvalgte celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere