颈动脉体神经刺激治疗脑血管痉挛的安全性研究

Delta 系统旨在向颈动脉体传递电调制信号，以导致脑血管扩张和脑内血流增加，用于治疗患有 SAH 后血管痉挛的患者。

在本次临床试验中，Delta 系统旨在用于动脉瘤破裂后，在神经 ICU（重症监护病房）住院并麻醉和插管，诊断为患有脑血管痉挛且符合所有纳入标准的患者并且没有研究方案中详述的排除。

该系统旨在在医院监督下使用长达 7 天，医院监督通常用于稳定 SAH 后的患者和固定动脉瘤。 随访期为治疗结束后 30 天。

Delta 系统由两个主要元素组成：电刺激单元 (ESU) 和交付套件。ESU 是一种可重复使用的外部自主神经刺激单元、电缆和基于 PC 平板电脑的图形用户界面 (GUI) 软件。 交付套件是一次性刺激导线轴和附件。

该过程包括通过患者颈部将导线轴插入引导针上方，因此电极位于颈动脉体附近。 治疗参数由医生设置，并在患者住院期间继续监测以确定何时可以停止治疗和移除轴。

将招募二十三 (23) 名患者参加该研究，包括 3 名入组患者。 该研究是一项开放标签、非对照、非随机、多中心的可行性研究。 这项研究将招募患有继发于动脉瘤破裂的 aSAH 的男性和女性成年患者，通过弹簧圈或夹闭固定，WFNS I-IV 级。 只会招募麻醉和插管的患者进行研究。

本研究评估了 Delta 系统的安全性和性能。 参与本研究的潜在益处和风险在知情同意书中明确指出，并在参与研究之前向受试者解释。

研究治疗 - Delta 系统通过最小程度地暴露颈动脉分叉处来插入。 该系统电刺激颈动脉体化学感受器，旨在实现可持续的脑血管扩张，以诱导脑灌注增强，从而最大限度地减少缺血，从而防止迟发性神经功能缺损。 Delta 系统的治疗时间最长为七 (7) 天。

Delta 系统的制造和组装是在经过认证的设施中完成的。 有关设备材料、规格、设计、质量保证等的更多信息和完整详细信息，请参见研究者手册。

理性风险受益——逆转血管痉挛和增加脑血流量（CBF）是脑灌注增强的主要组成部分，可降低血管痉挛并发症的发生率。 Delta 系统可以为血管痉挛受试者提供一种新的治疗选择。 基于 Delta 系统设计、对该系统进行的大量临床前测试以及与其他类似设备和替代疗法的比较，公司认为该系统使用安全，有利于减少迟发性脑缺血并发症血管痉挛有关的。

统计分析计划 - 本研究的样本量由次要终点决定。

N=20 的样本量实现：

• 以 88% 的功效检测至少一条受影响的大脑动脉的 CBF 下降≥ 15%（通过 TCD 测量）。
• 通过 DSA 或 CTA 测量，至少有一条受影响的大脑主动脉有 88% 的能力检测到动脉直径增加 ≥ 15%。
• 通过 CerOx 监测系统或 Licox® 监测系统测量，检测 CBF 增加 ≥ 20% 的能力达到 99%。

所有的估计标准偏差为 0.2，alpha 为 0.05，使用单样本 t 检验分析。 样本量还用于主要终点的定性分析。

t 检验是任何统计假设检验，如果零假设得到支持，检验统计量将遵循学生 t 分布。 它可用于确定两组数据对于连续参数（例如动脉直径）是否显着不同，并且最常用于检验统计量服从正态分布的情况，如果检验统计量已知。 对显着临床差异的估计以及假定的标准偏差是基于以前使用该设备的经验。 当缩放项未知并被基于数据的估计值取代时，检验统计量（在特定条件下）服从学生 t 分布。

数据管理计划——数据管理将由申办方直接提供或签约，并符合 ISO 14155:2011 的要求。 申办方或​​其指定人员将为研究人员提供一份病例报告表 (CRF) 手册，供每位参加研究的受试者使用，并以正确的方式记录数据对现场人员进行培训。 适当的 CRF 将由研究者酌情完成并签名。 所有 CRF 都将以清晰易读的方式用蓝色或黑色墨水填写。 任何更正都将通过在不正确的条目上画一条线、输入正确的信息以及在更改处签名和注明日期来进行。 数据输入框或空格不应留空，而应注明：NA 表示不适用，ND 表示未完成或“-”表示缺失或不可用数据。 原始签名表格（而非副本）将退还给赞助商。 研究中产生的所有临床数据将提交给赞助商或其指定人员进行质量保证审查、数据输入和统计分析。 将审查所有表格的完整性。 任何记录错误将通过与适当的临床站点联系来纠正。 复式录入程序将用于减少数据录入错误，计算机编辑程序将用于识别异常数据录入，以便在统计分析之前进行验证。