Sicherheitsstudie zur Neurostimulation des Glomus caroticum zur Behandlung von zerebralem Vasospasmus

Das Delta-System soll ein elektrisches Modulationssignal an das Glomus carotis liefern, um eine zerebrale Vasodilatation und eine Erhöhung des Blutflusses im Gehirn zur Behandlung von Patienten mit Vasospasmus nach aSAH zu bewirken.

In dieser klinischen Studie soll das Delta-System bei Patienten eingesetzt werden, deren rupturiertes Aneurysma gesichert, auf der Neuro-Intensivstation (Intensive Care Unit) stationär behandelt und anästhesiert und intubiert ist, bei denen ein zerebraler Vasospasmus diagnostiziert wurde und die alle Einschlusskriterien erfüllen und keiner der Ausschlüsse, wie im Studienprotokoll beschrieben.

Das System soll bis zu 7 Tage unter Krankenhausaufsicht verwendet werden, die routinemäßig zur Stabilisierung von Patienten nach SAB und Sicherung von Aneurysmen vorgesehen ist. Die Nachbeobachtungszeit beträgt 30 Tage nach Ende der Behandlung.

Das Delta-System besteht aus zwei Hauptelementen: Elektrostimulationseinheit (ESU) und Lieferkit. Die ESU ist eine wiederverwendbare externe autonome Stimulatoreinheit, ein Kabel und eine Software mit grafischer Benutzeroberfläche (GUI), die auf einem PC-Tablet basiert. Das Lieferset besteht aus einem Einweg-Stimulationselektrodenschaft und Zubehör.

Das Verfahren umfasst das Einführen des Elektrodenschafts über eine Führungsnadel durch den Hals des Patienten, sodass die Elektroden neben den Glomus carotis positioniert werden. Die Therapieparameter werden vom Arzt eingestellt und die Überwachung wird während des Krankenhausaufenthalts des Patienten fortgesetzt, um festzustellen, wann die Therapie abgebrochen und der Schaft entfernt werden kann.

Dreiundzwanzig (23) Patienten werden für die Studie rekrutiert, darunter 3 Roll-in-Patienten. Die Studie ist eine offene, unkontrollierte, nicht randomisierte, multizentrische Machbarkeitsstudie. Für diese Studie werden männliche und weibliche erwachsene Patienten mit aSAH als Folge einer Ruptur eines Aneurysmas rekrutiert, die durch Coiling oder Clipping gesichert sind, und in den WFNS-Graden I-IV. Für die Studie werden nur anästhesierte und intubierte Patienten rekrutiert.

Diese Studie bewertet die Sicherheit und Leistung des Delta-Systems. Die potenziellen Vorteile und Risiken der Teilnahme an dieser Studie sind in der Einwilligungserklärung klar benannt und müssen dem Probanden vor der Teilnahme an der Studie erklärt werden.

Studienbehandlung – Das Delta-System wird durch minimale Freilegung der Karotisbifurkation eingesetzt. Das System stimuliert elektrisch die Chemorezeptoren des Glomus carotis mit dem Ziel, eine nachhaltige zerebrale Vasodilatation zu erreichen, um eine Verbesserung der zerebralen Perfusion zu induzieren und dadurch die Ischämie zu minimieren und folglich ein verzögertes neurologisches Defizit zu verhindern. Die Behandlung mit dem Delta-System ist für bis zu sieben (7) Tage vorgesehen.

Die Herstellung und Montage des Delta-Systems erfolgt in zertifizierten Einrichtungen. Weitere Informationen und vollständige Details zu Gerätematerialien, Spezifikationen, Design, Qualitätssicherung usw. finden Sie in der Investigator's Brochure.

Risk to Benefit Rational - Vasospasmus umkehren und den zerebralen Blutfluss (CBF) erhöhen ist die Hauptkomponente der zerebralen Perfusionsverstärkung, was zu einer Verringerung der Rate von Vasospasmus-Komplikationen führt. Das Delta-System kann Patienten mit Vasospasmen eine neuartige Behandlungsoption bieten. Basierend auf dem Design des Delta-Systems, den umfangreichen präklinischen Tests, die mit dem System durchgeführt wurden, und dem Vergleich mit anderen ähnlichen Geräten und alternativen Behandlungen, ist das Unternehmen der Ansicht, dass das System sicher in der Anwendung und vorteilhaft für die Reduzierung von Komplikationen der verzögerten zerebralen Ischämie ist, die Vasospasmus sind verwandt.

Statistischer Analyseplan – Die Stichprobengröße für diese Studie wird durch den sekundären Endpunkt bestimmt.

Stichprobenumfang von N=20 erreicht:

• 88 % Aussagekraft zur Erkennung einer CBF-Abnahme von ≥ 15 % in mindestens einer der betroffenen Hirnarterien, gemessen mittels TCD.
• 88 % Aussagekraft zur Erkennung einer Zunahme des Arteriendurchmessers von ≥ 15 % in mindestens einer der betroffenen Haupthirnarterien, gemessen mittels DSA oder CTA.
• 99 % Leistung zur Erkennung eines CBF-Anstiegs von ≥ 20 %, gemessen mit dem CerOx-Überwachungssystem oder dem Licox®-Überwachungssystem.

Alle mit einer geschätzten Standardabweichung von 0,2 und einem Alpha von 0,05, unter Verwendung einer t-Test-Analyse bei einer Stichprobe. Der Stichprobenumfang dient auch der qualitativen Analyse des primären Endpunkts.

Ein t-Test ist jeder statistische Hypothesentest, bei dem die Teststatistik einer Student-t-Verteilung folgt, wenn die Nullhypothese unterstützt wird. Es kann verwendet werden, um festzustellen, ob sich zwei Datensätze für fortlaufende Parameter (z. B. Arteriendurchmesser) signifikant voneinander unterscheiden, und wird am häufigsten angewendet, wenn die Teststatistik einer Normalverteilung folgen würde, wenn der Wert eines Skalierungsterms in der Teststatistiken bekannt waren. Die Schätzung für den signifikanten klinischen Unterschied sowie die angenommene Standardabweichung basierte auf früheren Erfahrungen mit dem Gerät. Wenn der Skalierungsterm unbekannt ist und durch eine auf den Daten basierende Schätzung ersetzt wird, folgt die Teststatistik (unter bestimmten Bedingungen) einer Student-t-Verteilung.

Datenmanagementplan – Das Datenmanagement wird direkt vom Sponsor bereitgestellt oder beauftragt und entspricht den Anforderungen von ISO 14155:2011. Der Sponsor oder sein Beauftragter stellt dem Prüfarzt für jeden an der Studie teilnehmenden Probanden ein Fallberichtsformular (CRF) zur Verfügung und schult das Standortpersonal in der korrekten Art und Weise der Datenaufzeichnung. Die entsprechenden CRFs werden gegebenenfalls vom Ermittler ausgefüllt und unterschrieben. Alle CRFs werden gut leserlich in blauer oder schwarzer Tinte ausgefüllt. Alle Korrekturen werden vorgenommen, indem eine einzelne Linie durch den falschen Eintrag gezogen wird, die richtigen Informationen eingegeben werden und die Änderung paraphiert und datiert wird. Dateneingabefelder oder Leerzeichen sollten nicht leer gelassen werden, sondern sollten Folgendes angeben: NA für nicht zutreffend, ND für nicht erledigt oder „-“ für fehlende oder nicht verfügbare Daten. Die unterschriebenen Originalformulare, keine Kopien, werden an den Sponsor zurückgesandt. Alle in der Studie generierten klinischen Daten werden dem Sponsor oder seinem Beauftragten zur Qualitätssicherung, Dateneingabe und statistischen Analyse vorgelegt. Alle Formulare werden auf Vollständigkeit geprüft. Etwaige Aufzeichnungsfehler werden durch Kontaktaufnahme mit dem entsprechenden klinischen Standort korrigiert. Routinen zur doppelten Eingabe werden verwendet, um Fehler bei der Dateneingabe zu reduzieren, und computergestützte Editierroutinen werden verwendet, um ungewöhnliche Dateneingaben zur Überprüfung vor der statistischen Analyse zu identifizieren.