TAK-385 对局限性前列腺癌患者的安全性和有效性
2017年3月1日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
一项评估口服促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂 TAK-385 的安全性和有效性的 2 期、随机、开放标签、平行组研究，用于需要外照射新辅助和辅助雄激素剥夺疗法的局限性前列腺癌患者放射治疗 (EBRT)
本研究的目的是评估 TAK-385 实现和维持睾酮抑制的功效。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 TAK-385。 患有前列腺癌的男性受益于接受雄激素剥夺疗法 (ADT)，以在 EBRT 之前、之中和之后将睾酮水平降至最低。 这种组合增加了治疗他们疾病的潜在成功率。 这项研究将了解 TAK-385 [一种口服促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂] 是否能充分降低睾丸激素水平，并提供服用药丸的便利性和舒适性。 它还将研究放射治疗后恢复睾丸激素水平所需的时间。 100 名参与者将随机（如掷硬币）分配到一个治疗组：60 人分配给 TAK-385，40 人分配给地加瑞克。
分配到 TAK-385 的人员将每天服用一粒药丸。 那些分配给地加瑞克的人将每四个星期在诊所接受一次皮下注射。 在至少 12 周的治疗后，当睾丸激素足够低时，他们将开始放疗。 该试验将在美国 (US) 和英国 (UK) 的诊所进行。 参与者将在 37 周内访问诊所多达 14 次，以进行身体检查和血液检查，并且可能会接到一个后续电话。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
103
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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California
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San Diego、California、美国
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
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Florida
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Bradenton、Florida、美国
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Daytona Beach、Florida、美国
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Fort Lauderdale、Florida、美国
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Fort Myers、Florida、美国
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Plantation、Florida、美国
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Indiana
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Jeffersonville、Indiana、美国
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国
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New York
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Syracuse、New York、美国
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国
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Oregon
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Eugene、Oregon、美国
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、美国
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Texas
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Dallas、Texas、美国
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San Antonio、Texas、美国
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Virginia
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Virginia Beach、Virginia、美国
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East Sussex
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Brighton、East Sussex、英国
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国
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Merseyside
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Wirral、Merseyside、英国
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Somerset
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Taunton、Somerset、英国
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 是男性，18 岁或以上。
经组织学证实诊断为中等风险的局限性前列腺腺癌，需要 6 个月新辅助和辅助雄激素剥夺治疗 (ADT) 以进行 EBRT。 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南的中等风险包括以下之一：
- T2b-T2c 疾病，或
- 格里森评分 7，或
- 前列腺特异性抗原 (PSA) 10-20 毫微克每毫升 (ng/mL)。
- 计划在基线访视后大于或等于 (>=) 12 周开始 EBRT。
- 筛选时血清睾酮大于 (>) 150 纳克每分升 (ng/dL)（5.2 纳摩尔每升 [nmol/L]）。
- 筛查血清 PSA 浓度 >2 ng/mL。
- 在筛查或基线时体重指数 (BMI) >=18.0。
- 在筛查或基线时，东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0 或 1。
- 是一名男性参与者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态）： 同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 4 个月内实施有效的屏障避孕，或者， 同意实施真正的禁欲，当这符合参与者的首选和通常的生活方式时。 （定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
- 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，已自愿提供书面同意，并理解参与者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
- 具有适合研究所需血液采样的静脉通路，包括药代动力学 (PK) 和药效学采样。
排除标准：
- 有转移性疾病（基于研究者评估并假设没有可能转移的盆腔淋巴结长轴直径 >1.0 厘米）。
- 之前或目前使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或雄激素受体拮抗剂作为一线激素治疗，除非总使用时间少于 6 个月且最近不超过计划基线访问前 1 年。
- 在研究药物首次给药前 2 年内诊断或治疗过另一种恶性肿瘤，或先前诊断过另一种恶性肿瘤并有残留病灶的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的参与者如果接受了完全切除术，则不会被排除在外。
具有异常筛查和/或基线实验室值，提示具有临床意义的潜在疾病，或以下实验室值：
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >1.5 * 机构正常范围上限 (ULN)；
- 血清肌酐 >2.0 毫克每分升 (mg/dL)；
- 总胆红素 >2.0 * 机构 ULN（除非有吉尔伯特病记录）；
- 不受控制的糖尿病（血红蛋白 A1c [HbA1c] >10 [百分比] %）或以前未确诊的糖尿病且 HbA1c >8%。
- 有心肌梗死病史、不稳定的症状性缺血性心脏病、任何持续的 >2 级心律失常（允许在稳定的抗凝治疗下发生慢性稳定性心房颤动）、血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞或有症状的脑血管事件） ，或任何其他显着心脏病（例如，心包积液，限制性心肌病）在接受第一剂研究药物之前的 6 个月内。
有以下心电图 (ECG) 异常：
- Q 波梗塞，除非在筛选前 6 个月或更长时间确定；
- 心率校正 QT 间期毫秒 (msec)（QTcF 间期）>480 毫秒。 如果使用起搏器的参与者的 QTcF 延长，参与者可以在与项目临床医生讨论后参加研究；
- 如果参与者的 QTcF 间期为 450-480 毫秒（含），并且当前使用的药物对 QT 间期有已知影响，则参与者可以在与项目临床医生讨论后参加研究。
- 患有先天性长QT综合征。
- 目前正在使用 IA 类（例如奎尼丁、普鲁卡因胺）或 III 类（例如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物。
- 尽管进行了适当的药物治疗（静坐血压 [BP] 大于 160 毫米汞柱 (mmHg) 收缩压和 90 毫米汞柱舒张压，在筛选访视期间间隔不超过 60 分钟的 2 次独立测量，但仍患有未控制的高血压）。 收缩压测量值 >160 mmHg 的参与者可能需要重新筛选。 收缩压测量值为 141-160 mmHg 的参与者虽然符合条件，但如果有指征，应转介进一步治疗高血压。
- 已经知道，以前诊断出人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性慢性乙型或丙型肝炎、与前列腺癌无关的危及生命的疾病，或任何严重的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病可能会干扰参与本次试验学习。 慢性病毒性疾病的具体筛查由现场和/或当地机构审查委员会 (IRB) 自行决定。
- 在研究药物首次给药前 3 个月内接受过任何研究药物的治疗。
- 是参与研究的任何人的主要家庭成员（配偶、父母、子女或兄弟姐妹）或者是研究场所的员工。
- 患有可能干扰 TAK-385 的口服吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病、病症或手术，包括吞咽困难的药片。
- 在研究药物首次给药前 2 周内使用排除药物和膳食产品表中列出的任何药物或食品。 该列表包括细胞色素 P450 (CYP3A4/5) 和 P-糖蛋白 (P-gp) 的中度和强抑制剂或诱导剂。 参与者在首次服用 TAK-385 之前的 6 个月内必须没有使用胺碘酮的历史。
- 有酒精或药物滥用或使用非法药物的入场或证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TAK-385
TAK-385 320 mg，片剂，口服，一次，第 1 天，然后是 TAK-385 120 mg，口服，每天一次，持续 24 周。
在研究期间，每位参与者可能会为了疗效向上调整 40 mg 的剂量和/或为了安全而向下调整 40 mg 的剂量。
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TAK-385平板电脑
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有源比较器：地加瑞克
地加瑞克 240 mg，皮下注射，第 1 天，随后是地加瑞克 80 mg，皮下注射，每 4 周一次，持续 24 周。
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地加瑞克注射液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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超过 25 周有效去势率的参与者百分比
大体时间：第 1 天第 5 周到第 1 天第 25 周
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去势率定义为在所有计划就诊时观察到的睾酮浓度低于 (<) 50 纳克每分升 (ng/dL)（1.73 纳摩尔每升 [nmol/L]）的参与者百分比。
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第 1 天第 5 周到第 1 天第 25 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与生命体征相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：截至第 29 周的基线
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截至第 29 周的基线
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具有与物理发现相关的 TEAE 的参与者数量
大体时间：截至第 29 周的基线
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截至第 29 周的基线
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具有与 12 导联心电图 (ECG) 结果相关的 TEAE 的参与者人数
大体时间：截至第 29 周的基线
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截至第 29 周的基线
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TEAE 的参与者人数被归类为与化学、血液学或尿液分析相关的调查
大体时间：截至第 29 周的基线
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截至第 29 周的基线
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报告一种或多种 TEAE 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：截至第 29 周的基线
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截至第 29 周的基线
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前列腺大小的平均百分比变化
大体时间：基线，第 1 天第 9 周到第 1 天第 13 周
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在第 9 天第 1 天到第 1 周第 13 天之间的随访中评估前列腺大小的百分比变化。
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基线，第 1 天第 9 周到第 1 天第 13 周
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是时候实现有效阉割了
大体时间：至第 37 周的基线
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有效去势的时间定义为从第一次给药到第一次睾酮测量值 <50 ng/dL 的天数。
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至第 37 周的基线
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是时候进行深度阉割了
大体时间：至第 37 周的基线
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至深度去势的时间定义为从第一次给药到第一次睾酮测量值 <20 ng/dL 的天数。
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至第 37 周的基线
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睾酮恢复的预计时间 (TTR)
大体时间：到第 1 周第 37 天
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TTR 定义为从最后一次 TAK-385 给药后 1 天或 4 周加上最后一次地加瑞克给药后 1 天至睾酮恢复的时间。
睾酮恢复定义为回到基线或 >280 ng/dL，以先发生者为准。
在停止雄激素剥夺疗法 (ADT) 后的 12 周内确定 TTR。
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到第 1 周第 37 天
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恢复到睾酮基线值的参与者百分比
大体时间：到第 1 周第 37 天
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到第 1 周第 37 天
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恢复到 >280 ng/dL 睾酮的参与者百分比
大体时间：第 1 周第 25 天到第 1 周第 37 天
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第 1 周第 25 天到第 1 周第 37 天
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PSA 反应减少 >=50% 和 >=90% 的参与者人数
大体时间：第 1 周第 13 天
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前列腺特异性抗原 (PSA) 反应定义为血清 PSA 水平从基线水平降低 50% 和 90%。
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第 1 周第 13 天
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血清 PSA 浓度相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 2、3、5、9、13、17、21、25、29、33 和 37 周的第 1 天
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基线，第 2、3、5、9、13、17、21、25、29、33 和 37 周的第 1 天
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PSA 最低点
大体时间：截至第 1 周第 25 周的基线
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截至第 1 周第 25 周的基线
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血清 PSA 浓度
大体时间：第 13、25、29、33 和 37 周的第 1 天
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第 13、25、29、33 和 37 周的第 1 天
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TAK-385 的血浆浓度
大体时间：第 1 天第 1、2、3、5、9、13、17、25、33、37 周：给药前；第 1 周第 5、13 天：给药后 2 小时；第 4 天第 1 周：给药前
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第 1 天第 1、2、3、5、9、13、17、25、33、37 周：给药前；第 1 周第 5、13 天：给药后 2 小时；第 4 天第 1 周：给药前
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血清促黄体激素 (LH) 水平
大体时间：基线，第 2、3、5、9、13、17、21、25、29 和 37 周的第 1 天
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基线，第 2、3、5、9、13、17、21、25、29 和 37 周的第 1 天
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血清促卵泡激素 (FSH) 水平
大体时间：基线，第 2、5、13、25 和 29 周的第 1 天
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基线，第 2、5、13、25 和 29 周的第 1 天
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血清性激素结合球蛋白 (SHBG) 水平
大体时间：基线，第 2、5、13、25 和 29 周的第 1 天
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基线，第 2、5、13、25 和 29 周的第 1 天
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老年男性症状 (AMS) 总量表评分相对于基线的百分比变化
大体时间：第 5、13、25、29、33 和 37 周的第 1 天
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AMS 量表是一种自我管理的问卷，用于 1) 评估不同条件下男性群体之间的衰老症状（独立于那些与疾病相关的症状）； 2) 随时间评估症状的严重程度； 3) 测量雄激素治疗前后的变化。
对于来自心理（5 项）、躯体（7 项）和性（5 项）类别的 17 个项目，每个问题的回答都在无（1）到极度严重（5）之间。
总分是所有项目得分的总和，范围从 17（最低）到 85（最高），其中高分表示高水平的症状。
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第 5、13、25、29、33 和 37 周的第 1 天
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查表的基线变化 - 核心 30 (EORTC QLQ-C30) 分数
大体时间：截至第 37 周的基线和最后一个基线后值
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EORTC QLQ-C30 包括 30 个问题，包括 9 个多项目量表：5 个功能量表（身体、角色、认知、情感和社交）、3 个症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐）、单项（呼吸困难、食欲不振） 、失眠、便秘/腹泻和经济困难）以及全球健康和生活质量量表。
大多数问题使用 4 点量表（1“一点也不”到 4“非常”）； 2 个问题使用 7 分制（1 分“非常差”到 7 分“优秀”）。
所有领域分数均计算为项目分数的平均值，并转换为 0-100 分数范围，其中 0-100 的高分表示：功能量表的高分代表高/健康的功能水平，全球健康状况/生活质量 (QoL) 代表高 QoL，但症状量表/项目的高分代表高水平的症状学/问题。
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截至第 37 周的基线和最后一个基线后值
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25 项前列腺癌特定问卷补充 (EORTC QLQ-PR25) 分数相对于基线的变化
大体时间：截至第 37 周的基线和最后一个基线后值
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EORTC QLQ-PR25：EORTC 模块旨在补充 QLQ-C30 在前列腺癌中的任何应用。
它由分布在 6 个领域的 25 个问题组成：泌尿系统症状（8 项）、失禁辅助（1 项）、肠道症状（4 项）、激素治疗相关症状（HTRS）（6 项）、性活动（2 项）和性功能（4 项）。
问题使用 4 点量表（1“一点也不”到 4“非常”）。
所有原始领域分数都线性转换为 0-100 分，较高的分数反映更多的症状（泌尿、肠道、激素治疗相关症状）或更高水平的活动或功能（性）。
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截至第 37 周的基线和最后一个基线后值
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月8日
首次发布 (估计)
2014年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月1日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
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