TAK-385:n turvallisuus ja tehokkuus potilaille, joilla on paikallinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. On mies, 18 vuotta täyttänyt.

2. Hänellä on histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesta eturauhasen adenokarsinoomasta, jonka riski on keskitasoa ja jolle 6 kuukauden neoadjuvantti- ja adjuvantti-androgeenideprivaatiohoito (ADT) EBRT:hen on aiheellista. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeiden mukainen keskimääräinen riski sisältää yhden seuraavista:

   1. T2b-T2c tauti tai
   2. Gleason pisteet 7 tai
   3. Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) 10-20 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml).
3. EBRT:n on määrä alkaa vähintään (>=) 12 viikkoa perustilanteen käynnin jälkeen.
4. Onko seerumin testosteroni seulonnassa yli (>) 150 nanogrammaa desilitraa kohden (ng/dL) (5,2 nanomoolia litrassa [nmol/L]).
5. Sen seulonnan seerumin PSA-pitoisuus > 2 ng/ml.
6. Sen painoindeksi (BMI) on >=18,0 seulonnassa tai lähtötilanteessa.
7. Hänellä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa tai lähtötilanteessa.
8. Onko miespuolinen osallistuja, vaikka olisikin kirurgisesti steriloitu (eli status postvasektomia), joka: suostuu käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai suostuu harjoittamaan todellista pidättymistä , kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Säännöllinen raittius [esimerkki, kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille] ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.).
9. On antanut vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että osallistuja voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa sairaanhoitoa.
10. Sillä on sopiva laskimopääsy tutkimuksen edellyttämään verinäytteenottoon, mukaan lukien farmakokineettinen (PK) ja farmakodynaaminen näytteenotto.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on metastaattinen sairaus (tutkijan arvioinnin perusteella ja olettaen, ettei pitkän akselin halkaisijalla ole todennäköisiä metastaattisia lantion imusolmukkeita > 1,0 cm).
2. Hänellä on ollut aiemmin tai parhaillaan käytössä gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogia tai androgeenireseptorin antagonisti ensimmäisen linjan hormonihoitona, paitsi jos kokonaiskäyttö on ollut alle 6 kuukautta ja enintään 1 vuosi ennen suunniteltua lähtötilannekäyntiä.
3. Sinulla oli diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain, jossa on merkkejä jäännössairaudesta. Osallistujia, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.

4. Sillä on poikkeavia seulonta- ja/tai lähtötason laboratorioarvoja, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen, tai seuraavat laboratorioarvot:

   1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 * normaalin alueen laitoksen yläraja (ULN);
   2. Seerumin kreatiniini > 2,0 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl);
   3. Kokonaisbilirubiini >2,0 * laitoksen ULN (ellei dokumentoitu Gilbertin tautia);
   4. Hallitsematon diabetes (hemoglobiini A1c [HbA1c] >10 [prosenttia] %) tai aiemmin diagnosoimaton diabetes mellitus, jonka HbA1c on >8 %.
5. Hänellä on ollut sydäninfarkti, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus, meneillään olevat >2-asteiset sydämen rytmihäiriöt (krooninen stabiili eteisvärinä stabiililla antikoagulanttihoidolla on sallittu), tromboembolisia tapahtumia (esimerkiksi syvälaskimotromboosi, keuhkoverisuoniveritulppa tai aivoveritulppa). tai mikä tahansa muu merkittävä sydänsairaus (esimerkiksi perikardiaalinen effuusio, restriktiivinen kardiomyopatia) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen saamista.

6. Hänellä on EKG:n poikkeavuuksia:

   1. Q-aallon infarkti, ellei sitä tunnisteta vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa;
   2. Sykekorjattu QT-väli millisekunti (ms) (QTcF-aika) >480 ms. Jos QTcF pitenee osallistujalla, jolla on sydämentahdistin, osallistuja voidaan ottaa mukaan tutkimukseen keskusteltuaan projektikliinikon kanssa;
   3. Jos QTcF-väli on 450-480 ms, osallistujalla, joka käyttää parhaillaan lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan QT-väliin, osallistuja voidaan ilmoittautua tutkimukseen hankkeen kliinikon kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
7. Hänellä on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
8. Käyttää tällä hetkellä luokan IA (esimerkki, kinidiini, prokaiiniamidi) tai luokan III (esimerkki, amiodaroni, sotaloli) rytmihäiriölääkkeitä.
9. Hänellä on hallitsematon verenpaine asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta (istuva verenpaine [BP] yli 160 elohopeamillimetriä (mmHg) systolinen ja 90 mmHg diastolinen kahdessa erillisessä mittauksessa enintään 60 minuutin välein seulontakäynnin aikana). Osallistujat, joiden systolinen verenpaine on >160 mmHg, voidaan seuloa uudelleen. Osallistujat, joiden systolinen verenpaine on 141–160 mmHg, vaikka ovatkin kelvollisia, tulee ohjata hypertension jatkohoitoon tarvittaessa.
10. Hänellä on tiedossa, aiemmin diagnosoitu HIV-infektio, aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C, hengenvaarallinen sairaus, joka ei liity eturauhassyöpään, tai jokin vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voisi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä osallistumista tähän opiskella. Kroonisen virussairauden erityinen seulonta on paikan ja/tai paikallisen laitoksen arviointilautakunnan (IRB) harkinnan mukaan.
11. On saanut hoitoa millä tahansa tutkimusvalmisteella 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. On jokaisen tutkimuksen suorittamiseen osallistuneen henkilön ensisijainen perheenjäsen (puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus) tai tutkimuspaikan työntekijä.
13. Hänellä on tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus, tila tai toimenpide, joka voi häiritä TAK-385:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien tablettien nielemisvaikeudet.
14. Käyttää 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta mitä tahansa poissuljettujen lääkkeiden ja ruokavaliovalmisteiden taulukossa mainittuja lääkkeitä tai elintarvikkeita. Tämä luettelo sisältää keskivaikeat ja voimakkaat sytokromi P450:n (CYP3A4/5) ja P-glykoproteiinin (P-gp) estäjät tai indusoijat. Osallistujilla ei saa olla aiemmin ollut amiodaronin käyttöä 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä TAK-385-annosta.
15. Hänellä on tunnustus tai todisteita alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai laittomien huumeiden käytöstä.