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Innocuité et efficacité du TAK-385 pour les patients atteints d'un cancer localisé de la prostate

1 mars 2017 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 2, randomisée, ouverte, en groupes parallèles évaluant l'innocuité et l'efficacité du TAK-385, un antagoniste oral de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), pour les patients atteints d'un cancer localisé de la prostate nécessitant une thérapie néoadjuvante et adjuvante de privation androgénique avec faisceau externe Radiothérapie (EBRT)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du TAK-385 pour atteindre et maintenir la suppression de la testostérone.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-385. Les hommes atteints d'un cancer de la prostate bénéficient d'une thérapie de privation d'androgènes (ADT) pour minimiser les niveaux de testostérone avant, pendant et après l'EBRT. Cette combinaison augmente le succès potentiel du traitement de leur maladie. Cette étude verra si le TAK-385 [un antagoniste oral de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH)] réduit suffisamment les niveaux de testostérone, avec la commodité et le confort de prendre une pilule. Il examinera également le temps nécessaire pour rétablir les niveaux de testostérone après la radiothérapie. Cent participants seront assignés au hasard (comme à pile ou face) à un groupe de traitement : 60 au TAK-385 et 40 au degarelix.

Les personnes affectées au TAK-385 prendront une pilule quotidienne. Les personnes affectées au degarelix recevront une injection sous la peau une fois toutes les quatre semaines à la clinique. Ils commenceront la radiothérapie lorsque le taux de testostérone sera suffisamment bas, après au moins 12 semaines de traitement. Cet essai sera mené dans des cliniques aux États-Unis (É.-U.) et au Royaume-Uni (R.-U.). Les participants se rendront à la clinique jusqu'à 14 fois sur 37 semaines pour des examens physiques et des analyses de sang, et pourraient recevoir un appel téléphonique de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

103

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Royaume-Uni
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Royaume-Uni
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Royaume-Uni
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • Florida
      • Bradenton, Florida, États-Unis
      • Daytona Beach, Florida, États-Unis
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis
      • Fort Myers, Florida, États-Unis
      • Plantation, Florida, États-Unis
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, États-Unis
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
    • New York
      • Syracuse, New York, États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • San Antonio, Texas, États-Unis
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Est un homme de 18 ans ou plus.

  2. A un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome localisé de la prostate de risque intermédiaire pour lequel une thérapie de privation androgénique néoadjuvante et adjuvante (ADT) de 6 mois à l'EBRT est indiquée. Selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN), le risque intermédiaire comprend l'un des éléments suivants :

    1. Maladie T2b-T2c, ou
    2. Gleason score 7, ou
    3. Antigène prostatique spécifique (PSA) 10-20 nanogrammes par millilitre (ng/mL).
  3. Il est prévu que l'EBRT commence supérieur ou égal à (>=) 12 semaines après la visite de référence.
  4. A une testostérone sérique lors du dépistage supérieure à (>) 150 nanogrammes par décilitre (ng/dL) (5,2 nanomoles par litre [nmol/L]).
  5. A une concentration de PSA sérique de dépistage > 2 ng/mL.
  6. A un indice de masse corporelle (IMC)> = 18,0 au dépistage ou au départ.
  7. A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au dépistage ou au départ.
  8. Est un participant de sexe masculin, même s'il a été stérilisé chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), qui : accepte de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou, accepte de pratiquer une véritable abstinence , lorsque cela est conforme au style de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [exemple, calendrier, méthodes d'ovulation, symptothermique, post-ovulation pour la partenaire féminine] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.).
  9. A donné son consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
  10. A un accès veineux approprié pour l'échantillonnage sanguin requis par l'étude, y compris l'échantillonnage pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique.

Critère d'exclusion:

  1. A une maladie métastatique (basée sur l'évaluation de l'investigateur et en supposant qu'il n'y a pas de ganglions lymphatiques pelviens métastatiques probables> 1,0 cm de diamètre de l'axe long).
  2. Utilisation antérieure ou actuelle d'un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou d'un antagoniste des récepteurs aux androgènes comme hormonothérapie de première intention, sauf si l'utilisation totale était inférieure à 6 mois et pas plus récemment qu'un an avant la visite de référence prévue.
  3. A eu un diagnostic ou un traitement pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, ou un diagnostic antérieur d'une autre tumeur maligne avec des signes de maladie résiduelle. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.

  4. Présente des valeurs de dépistage et/ou de laboratoire de base anormales qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative, ou les valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 * limite supérieure institutionnelle de la plage normale (LSN) ;
    2. Créatinine sérique> 2,0 milligrammes par décilitre (mg / dL);
    3. Bilirubine totale > 2,0 * LSN institutionnelle (sauf si maladie de Gilbert documentée) ;
    4. Diabète non contrôlé (Hémoglobine A1c [HbA1c] > 10 [pour cent] %) ou diabète sucré non diagnostiqué précédemment avec HbA1c > 8 %.
  5. A des antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique symptomatique instable, d'arythmies cardiaques en cours de grade> 2 (la fibrillation auriculaire stable chronique sous traitement anticoagulant stable est autorisée), d'événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou événements cérébrovasculaires symptomatiques) , ou toute autre affection cardiaque importante (par exemple, épanchement péricardique, cardiomyopathie restrictive) dans les 6 mois précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.

  6. Présente des anomalies à l'électrocardiogramme (ECG) de :

    1. Infarctus de l'onde Q, sauf s'il est identifié 6 mois ou plus avant le dépistage ;
    2. Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque milliseconde (msec) (intervalle QTcF) > 480 msec. Si le QTcF est prolongé chez un participant portant un stimulateur cardiaque, le participant peut être inscrit à l'étude après discussion avec le clinicien du projet ;
    3. Si l'intervalle QTcF est compris entre 450 et 480 ms, inclus, chez un participant utilisant actuellement des médicaments ayant des effets connus sur l'intervalle QT, le participant peut être inscrit à l'étude après discussion avec le clinicien du projet.
  7. A un syndrome du QT long congénital.
  8. utilise actuellement des antiarythmiques de classe IA (exemple, quinidine, procaïnamide) ou de classe III (exemple, amiodarone, sotalol).
  9. A une hypertension non contrôlée malgré un traitement médical approprié (pression artérielle [TA] assise supérieure à 160 millimètres de mercure (mmHg) systolique et diastolique de 90 mmHg à 2 mesures distinctes à moins de 60 minutes d'intervalle lors de la visite de dépistage). Les participants avec des mesures de PA systolique> 160 mmHg peuvent être redépistés. Les participants avec des mesures de PA systolique de 141 à 160 mmHg, bien qu'éligibles, doivent être référés pour une prise en charge plus poussée de l'hypertension si indiqué.
  10. A une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue et précédemment diagnostiquée, une hépatite B ou C chronique active, une maladie potentiellement mortelle non liée au cancer de la prostate ou toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la participation à ce étude. Le dépistage spécifique des maladies virales chroniques est à la discrétion du site et/ou du comité d'examen institutionnel (IRB) local.
  11. A reçu un traitement avec des produits expérimentaux dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  12. Est un membre principal de la famille (conjoint, parent, enfant ou frère) de toute personne impliquée dans la conduite de l'étude ou est un employé du site d'étude.
  13. A une maladie, une condition ou une procédure gastro-intestinale (GI) connue qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du TAK-385, y compris la difficulté à avaler des comprimés.
  14. Utilise tout médicament ou produit alimentaire répertorié dans le tableau des médicaments et produits diététiques exclus dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Cette liste comprend les inhibiteurs ou inducteurs modérés et puissants du cytochrome P450 (CYP3A4/5) et de la glycoprotéine P (P-gp). Les participants ne doivent avoir aucun antécédent d'utilisation d'amiodarone dans les 6 mois précédant la première dose de TAK-385.
  15. A admis ou a des preuves d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation de drogues illicites.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TAK-385
TAK-385 320 mg, comprimés, par voie orale, une fois, le jour 1, suivi de TAK-385 120 mg, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines. Chaque participant peut avoir un ajustement de dose à la hausse de 40 mg pour l'efficacité et/ou un ajustement de dose à la baisse de 40 mg pour la sécurité pendant l'étude.
Médicament: TAK-385
Tablette TAK-385
Comparateur actif: Degarélix
Degarelix 240 mg, injection, sous-cutanée, le jour 1, suivi de degarelix 80 mg, injection, sous-cutanée, une fois toutes les quatre semaines, pendant 24 semaines.
Médicament: Degarélix
Injection de dégarélix
Autres noms:
  • Firmagon®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant un taux de castration effectif sur 25 semaines
Délai: Jour 1 Semaine 5 jusqu'au Jour 1 Semaine 25
Le taux de castration est défini comme le pourcentage observé de participants qui ont des concentrations de testostérone inférieures à (<) 50 nanogrammes par décilitre (ng/dL) (1,73 nanomole par litre [nmol/L]) à toutes les visites programmées.
Jour 1 Semaine 5 jusqu'au Jour 1 Semaine 25

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés aux signes vitaux
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 29
Ligne de base jusqu'à la semaine 29
Nombre de participants présentant des EIAT liés à des signes physiques
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 29
Ligne de base jusqu'à la semaine 29
Nombre de participants présentant des EIAT liés aux résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 29
Ligne de base jusqu'à la semaine 29
Nombre de participants avec des EIAT classés dans les enquêtes liées à la chimie, à l'hématologie ou à l'analyse d'urine
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 29
Ligne de base jusqu'à la semaine 29
Nombre de participants signalant un ou plusieurs EIAT et événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 29
Ligne de base jusqu'à la semaine 29
Changement moyen en pourcentage de la taille de la prostate
Délai: Baseline, Jour 1 Semaine 9 au Jour 1 Semaine 13
Le changement en pourcentage de la taille de la prostate a été évalué lors d'une visite de suivi entre le jour 1 de la semaine 9 et le jour 1 de la semaine 13.
Baseline, Jour 1 Semaine 9 au Jour 1 Semaine 13
Il est temps de réaliser une castration efficace
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 37
Le délai jusqu'à la castration efficace est défini comme le nombre de jours entre la première dose et la première mesure de testostérone inférieure à 50 ng/dL.
Ligne de base jusqu'à la semaine 37
Il est temps de réaliser une castration profonde
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 37
Le délai de castration profonde est défini comme le nombre de jours entre la première dose et la première mesure de testostérone inférieure à 20 ng/dL.
Ligne de base jusqu'à la semaine 37
Temps estimé de récupération de la testostérone (TTR)
Délai: Jusqu'au Jour 1 Semaine 37
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre 1 jour après la dernière dose de TAK-385 ou 4 semaines plus 1 jour après la dernière dose de dégarélix jusqu'à la récupération de la testostérone. La récupération de la testostérone est définie comme un retour à la ligne de base ou > 280 ng/dL, selon la première éventualité. Le TTR a été déterminé pendant 12 semaines après l'arrêt de la thérapie de privation androgénique (ADT).
Jusqu'au Jour 1 Semaine 37
Pourcentage de participants qui ont récupéré la valeur de référence de la testostérone
Délai: Jusqu'au Jour 1 Semaine 37
Jusqu'au Jour 1 Semaine 37
Pourcentage de participants qui ont récupéré à> 280 ng / dL de testostérone
Délai: Jour 1 Semaine 25 jusqu'au Jour 1 Semaine 37
Jour 1 Semaine 25 jusqu'au Jour 1 Semaine 37
Nombre de participants avec une réponse PSA >= 50 % et >= 90 % de réduction
Délai: Jour 1 Semaine 13
La réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) a été définie comme une réduction de 50 % et 90 % par rapport à la ligne de base des taux sériques de PSA.
Jour 1 Semaine 13
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la concentration sérique de PSA
Délai: Baseline, Jour 1 de la semaine 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 et 37
Baseline, Jour 1 de la semaine 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 et 37
PSA Nadir
Délai: Base de référence jusqu'au Jour 1 Semaine 25
Base de référence jusqu'au Jour 1 Semaine 25
Concentration de PSA sérique
Délai: Jour 1 des semaines 13, 25, 29, 33 et 37
Jour 1 des semaines 13, 25, 29, 33 et 37
Concentrations plasmatiques de TAK-385
Délai: Jour 1 Semaine 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37 : Pré-dose ; Jour 1 Semaines 5, 13 : 2 heures après l'administration ; Jour 4 Semaine 1 : Pré-dose
Jour 1 Semaine 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37 : Pré-dose ; Jour 1 Semaines 5, 13 : 2 heures après l'administration ; Jour 4 Semaine 1 : Pré-dose
Taux sérique d'hormone lutéinisante (LH)
Délai: Baseline, Jour 1 des semaines 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 et 37
Baseline, Jour 1 des semaines 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 et 37
Taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: Baseline, Jour 1 de la Semaine 2, 5, 13, 25 et 29
Baseline, Jour 1 de la Semaine 2, 5, 13, 25 et 29
Taux sérique de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG)
Délai: Baseline, Jour 1 de la Semaine 2, 5, 13, 25 et 29
Baseline, Jour 1 de la Semaine 2, 5, 13, 25 et 29
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base du score total de l'échelle des symptômes de l'homme vieillissant (AMS)
Délai: Jour 1 des semaines 5, 13, 25, 29, 33 et 37
L'échelle AMS est un questionnaire auto-administré utilisé pour 1) évaluer les symptômes du vieillissement (indépendants de ceux qui sont liés à la maladie) entre des groupes d'hommes dans différentes conditions ; 2) évaluer la sévérité des symptômes au fil du temps ; et 3) mesurer les changements avant et après la thérapie androgénique. Chaque question a été répondue entre aucune (1) à extrêmement sévère (5) pour 17 items des catégories psychologique (5 items), somatique (7 items) et sexuelle (5 items). Le score total est la somme de tous les scores des items et va de 17 (minimum) à 85 (maximum), où un score élevé indique un niveau élevé de symptômes.
Jour 1 des semaines 5, 13, 25, 29, 33 et 37
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Score Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Délai: Valeur initiale et dernière valeur post-initiale jusqu'à la semaine 37
L'EORTC QLQ-C30 comprenait 30 questions comprenant 9 échelles multi-items : 5 échelles fonctionnelles (physique, de rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), 3 échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements), des items uniques (dyspnée, perte d'appétit , insomnie, constipation/diarrhée et difficultés financières) et une échelle globale de santé et de qualité de vie. La plupart des questions utilisaient une échelle de 4 points (1 " Pas du tout " à 4 " Énormément ") 2 questions ont utilisé une échelle de 7 points (1 'Très faible' à 7 'Excellent'). Tous les scores de domaine ont été calculés comme une moyenne des scores des items et transformés en une plage de scores de 0 à 100 où un score élevé de 0 à 100 indique : Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain, un score élevé pour le l'état de santé global/la qualité de vie (QoL) représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle/un élément de symptôme représente un niveau élevé de symptomatologie/de problème.
Valeur initiale et dernière valeur post-initiale jusqu'à la semaine 37
Changement par rapport au départ dans le score du supplément au questionnaire spécifique au cancer de la prostate en 25 points (EORTC QLQ-PR25)
Délai: Valeur initiale et dernière valeur post-initiale jusqu'à la semaine 37
EORTC QLQ-PR25 : module EORTC conçu pour compléter le QLQ-C30 pour toute application dans le cancer de la prostate. Il est composé de 25 questions réparties sur 6 domaines : symptômes urinaires (8 items), aide à l'incontinence (1 item), symptômes intestinaux (4 items), symptômes liés au traitement hormonal (HTRS) (6 items), activité sexuelle (2 items) , et le fonctionnement sexuel (4 items). Les questions ont utilisé une échelle de 4 points (1 " Pas du tout " à 4 " Énormément "). Tous les scores de domaine bruts sont transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés reflétant soit plus de symptômes (urinaires, intestinaux, symptômes liés au traitement hormonal) soit des niveaux d'activité ou de fonctionnement plus élevés (sexuels).
Valeur initiale et dernière valeur post-initiale jusqu'à la semaine 37

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2014

Première publication (Estimation)

12 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C27003 Merge to Takeda
  • U1111-1152-9537 (Autre identifiant: World Health Organization)
  • 2013-005002-53 (Numéro EudraCT)
  • 14/LO/1052 (Identificateur de registre: NRES)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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