Segurança e eficácia do TAK-385 para pacientes com câncer de próstata localizado
1 de março de 2017 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de grupo paralelo, randomizado, de fase 2, aberto, avaliando a segurança e a eficácia do TAK-385, um antagonista oral do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), para pacientes com câncer de próstata localizado que requer terapia de privação androgênica neoadjuvante e adjuvante com feixe externo Radioterapia (EBRT)
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do TAK-385 para alcançar e manter a supressão da testosterona.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-385. Homens com câncer de próstata se beneficiam ao receber terapia de privação de andrógenos (ADT) para minimizar os níveis de testosterona antes, durante e depois da EBRT. Essa combinação aumenta o potencial de sucesso do tratamento de sua doença. Este estudo verificará se o TAK-385 [um antagonista oral do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH)] reduz suficientemente os níveis de testosterona, com a conveniência e o conforto de tomar uma pílula. Ele também analisará o tempo necessário para restaurar os níveis de testosterona após a radioterapia. Cem participantes serão designados por acaso (como jogar uma moeda) para um grupo de tratamento: 60 para TAK-385 e 40 para degarelix.
Os designados para o TAK-385 tomarão uma pílula diária. Aqueles designados para degarelix receberão uma injeção sob a pele uma vez a cada quatro semanas na clínica. Eles iniciarão a radioterapia quando a testosterona estiver baixa o suficiente, após pelo menos 12 semanas de tratamento. Este estudo será realizado em clínicas nos Estados Unidos (EUA) e no Reino Unido (Reino Unido). Os participantes visitarão a clínica até 14 vezes ao longo de 37 semanas para exames físicos e de sangue, e poderão receber um telefonema de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
103
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Estados Unidos
-
Daytona Beach, Florida, Estados Unidos
-
Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos
-
Plantation, Florida, Estados Unidos
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Estados Unidos
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Estados Unidos
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Estados Unidos
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos
-
-
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Reino Unido
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Reino Unido
-
-
Merseyside
-
Wirral, Merseyside, Reino Unido
-
-
Somerset
-
Taunton, Somerset, Reino Unido
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Reino Unido
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Reino Unido
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- É do sexo masculino, 18 anos de idade ou mais.
Tem diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de próstata localizado de risco intermediário para o qual está indicada terapia de privação androgênica (ADT) neoadjuvante e adjuvante de 6 meses para EBRT. O risco intermediário de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) inclui um dos seguintes:
- doença T2b-T2c, ou
- Pontuação de Gleason 7, ou
- Antígeno prostático específico (PSA) 10-20 nanogramas por mililitro (ng/mL).
- Está programado para o início do EBRT maior ou igual a (>=) 12 semanas após a visita de linha de base.
- Tem testosterona sérica na triagem superior a (>) 150 nanogramas por decilitro (ng/dL) (5,2 nanomoles por litro [nmol/L]).
- Tem triagem de concentração sérica de PSA >2 ng/mL.
- Tem índice de massa corporal (IMC) >=18,0 na triagem ou no início do estudo.
- Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem ou linha de base.
- É um participante do sexo masculino, mesmo se esterilizado cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que: Concorda em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou Concorda em praticar abstinência verdadeira , quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. (Abstinência periódica [exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação para a parceira] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.).
- Deu consentimento voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
- Possui acesso venoso adequado para a amostragem de sangue exigida pelo estudo, incluindo amostragem farmacocinética (PK) e farmacodinâmica.
Critério de exclusão:
- Tem doença metastática (com base na avaliação do investigador e assumindo que não há probabilidade de linfonodos pélvicos metastáticos >1,0 cm de diâmetro do eixo longo).
- Teve uso anterior ou atual de um análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) ou antagonista do receptor de andrógeno como terapia hormonal de primeira linha, a menos que o uso total tenha sido inferior a 6 meses e não mais recentemente do que 1 ano antes da consulta inicial planejada.
- Teve diagnóstico ou tratamento para outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou diagnóstico prévio de outra malignidade com evidência de doença residual. Participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
Apresenta triagem anormal e/ou valores laboratoriais basais que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa ou os seguintes valores laboratoriais:
- Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 * limite superior institucional da faixa normal (ULN);
- Creatinina sérica >2,0 miligrama por decilitro (mg/dL);
- Bilirrubina total >2,0 * LSN institucional (a menos que haja doença de Gilbert documentada);
- Diabetes não controlado (Hemoglobina A1c [HbA1c] >10 [por cento]%) ou diabetes mellitus não diagnosticado previamente com HbA1c >8%.
- Tem histórico de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica sintomática instável, qualquer arritmia cardíaca contínua de Grau > 2 (fibrilação atrial estável crônica em terapia anticoagulante estável é permitida), eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos) , ou qualquer outra condição cardíaca significativa (por exemplo, derrame pericárdico, cardiomiopatia restritiva) dentro de 6 meses antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
Tem anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de:
- Infarto com onda Q, a menos que identificado 6 meses ou mais antes da triagem;
- Intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca milissegundo (mseg) (intervalo QTcF) >480 mseg. Se o QTcF for prolongado em um participante com marcapasso, o participante poderá ser inscrito no estudo mediante discussão com o clínico do projeto;
- Se o intervalo QTcF for de 450-480 mseg, inclusive, em um participante com uso atual de medicamentos com efeitos conhecidos no intervalo QT, o participante poderá ser inscrito no estudo após discussão com o clínico do projeto.
- Tem síndrome do QT longo congênito.
- Está atualmente usando medicamentos antiarrítmicos Classe IA (exemplo: quinidina, procainamida) ou Classe III (exemplo: amiodarona, sotalol).
- Tem hipertensão não controlada apesar da terapia médica apropriada (pressão arterial [PA] superior a 160 milímetros de mercúrio (mmHg) sistólica e 90 mmHg diastólica em 2 medições separadas com intervalo não superior a 60 minutos durante a visita de triagem). Os participantes com medições de PA sistólica >160 mmHg podem ser reavaliados. Os participantes com medições de PA sistólica de 141-160 mmHg, embora elegíveis, devem ser encaminhados para tratamento adicional da hipertensão, se indicado.
- Tem infecção conhecida e previamente diagnosticada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C crônica ativa, doença com risco de vida não relacionada ao câncer de próstata ou qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na participação neste estudar. A triagem específica para doenças virais crônicas fica a critério do centro e/ou conselho de revisão institucional (IRB) local.
- Recebeu tratamento com qualquer produto experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- É um membro primário da família (cônjuge, pai, filho ou irmão) de qualquer pessoa envolvida na condução do estudo ou é funcionário do local de estudo.
- Tem doença, condição ou procedimento gastrointestinal (GI) conhecido que possa interferir na absorção ou tolerância oral do TAK-385, incluindo dificuldade para engolir comprimidos.
- Está usando qualquer medicamento ou produto alimentar listado na tabela de medicamentos e produtos dietéticos excluídos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Esta lista inclui inibidores ou indutores moderados e fortes do citocromo P450 (CYP3A4/5) e da glicoproteína P (P-gp). Os participantes não devem ter histórico de uso de amiodarona nos 6 meses anteriores à primeira dose de TAK-385.
- Tem admissão ou evidência de abuso de álcool ou drogas ou uso de drogas ilícitas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: TAK-385
TAK-385 320 mg, via oral, uma vez, no Dia 1, seguido de TAK-385 120 mg, via oral, uma vez ao dia por 24 semanas.
Cada participante pode ter um ajuste de dose para cima de 40 mg para eficácia e/ou um ajuste de dose para baixo de 40 mg para segurança durante o estudo.
|
TAK-385 tablet
|
|
Comparador Ativo: Degarrelix
Degarelix 240 mg, injeção, subcutânea, no Dia 1, seguido de degarelix 80 mg, injeção, subcutânea, uma vez a cada quatro semanas, por 24 semanas.
|
Injeção Degarrelix
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com taxa de castração efetiva acima de 25 semanas
Prazo: Dia 1 Semana 5 até Dia 1 Semana 25
|
A taxa de castração é definida como a porcentagem observada de participantes que têm concentrações de testosterona inferiores a (<) 50 nanogramas por decilitro (ng/dL) (1,73 nanomol por litro [nmol/L]) em todas as visitas agendadas.
|
Dia 1 Semana 5 até Dia 1 Semana 25
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a sinais vitais
Prazo: Linha de base até a semana 29
|
Linha de base até a semana 29
|
|
|
Número de participantes com TEAEs relacionados a achados físicos
Prazo: Linha de base até a semana 29
|
Linha de base até a semana 29
|
|
|
Número de participantes com TEAEs relacionados a achados de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Linha de base até a semana 29
|
Linha de base até a semana 29
|
|
|
Número de participantes com TEAEs categorizados em investigações relacionadas à química, hematologia ou urinálise
Prazo: Linha de base até a semana 29
|
Linha de base até a semana 29
|
|
|
Número de participantes que relataram um ou mais TEAEs e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 29
|
Linha de base até a semana 29
|
|
|
Mudança Percentual Média no Tamanho da Próstata
Prazo: Linha de base, dia 1 semana 9 ao dia 1 semana 13
|
A alteração percentual no tamanho da próstata foi avaliada em uma visita de acompanhamento entre o Dia 1 da Semana 9 até o Dia 1 da Semana 13.
|
Linha de base, dia 1 semana 9 ao dia 1 semana 13
|
|
Hora de Alcançar a Castração Eficaz
Prazo: Linha de base até a semana 37
|
O tempo até a castração efetiva é definido como dias desde a primeira dose até a primeira medição de testosterona <50 ng/dL.
|
Linha de base até a semana 37
|
|
Hora de Alcançar a Castração Profunda
Prazo: Linha de base até a semana 37
|
O tempo até a castração profunda é definido como dias desde a primeira dose até a primeira medição de testosterona <20 ng/dL.
|
Linha de base até a semana 37
|
|
Tempo estimado para a recuperação da testosterona (TTR)
Prazo: Até o Dia 1 Semana 37
|
TTR é definido como o tempo de 1 dia após a última dose de TAK-385 ou 4 semanas mais 1 dia após a última dose de degarrelix até a recuperação da testosterona.
A recuperação da testosterona é definida como de volta à linha de base ou > 280 ng/dL, o que ocorrer primeiro.
TTR foi determinado durante 12 semanas após a descontinuação da terapia de privação androgênica (ADT).
|
Até o Dia 1 Semana 37
|
|
Porcentagem de participantes que recuperaram o valor basal de testosterona
Prazo: Até o Dia 1 Semana 37
|
Até o Dia 1 Semana 37
|
|
|
Porcentagem de participantes que se recuperaram para > 280 ng/dL de testosterona
Prazo: Dia 1 Semana 25 até Dia 1 Semana 37
|
Dia 1 Semana 25 até Dia 1 Semana 37
|
|
|
Número de participantes com resposta de PSA de >=50% e >=90% de redução
Prazo: Dia 1 Semana 13
|
A resposta do Antígeno Prostático Específico (PSA) foi definida como redução de 50% e 90% da linha de base nos níveis séricos de PSA.
|
Dia 1 Semana 13
|
|
Alteração percentual da linha de base na concentração sérica de PSA
Prazo: Linha de base, dia 1 da semana 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 e 37
|
Linha de base, dia 1 da semana 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 e 37
|
|
|
PSA nadir
Prazo: Linha de base até o Dia 1 Semana 25
|
Linha de base até o Dia 1 Semana 25
|
|
|
Concentração sérica de PSA
Prazo: Dia 1 da Semana 13, 25, 29, 33 e 37
|
Dia 1 da Semana 13, 25, 29, 33 e 37
|
|
|
Concentrações plasmáticas de TAK-385
Prazo: Dia 1 Semana 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Pré-dose; Dia 1 Semana 5, 13: 2 horas após a dose; Dia 4 Semana 1: Pré-dose
|
Dia 1 Semana 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Pré-dose; Dia 1 Semana 5, 13: 2 horas após a dose; Dia 4 Semana 1: Pré-dose
|
|
|
Nível sérico de hormônio luteinizante (LH)
Prazo: Linha de base, dia 1 das semanas 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 e 37
|
Linha de base, dia 1 das semanas 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 e 37
|
|
|
Nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH)
Prazo: Linha de base, dia 1 da semana 2, 5, 13, 25 e 29
|
Linha de base, dia 1 da semana 2, 5, 13, 25 e 29
|
|
|
Nível sérico de globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG)
Prazo: Linha de base, dia 1 da semana 2, 5, 13, 25 e 29
|
Linha de base, dia 1 da semana 2, 5, 13, 25 e 29
|
|
|
Alteração percentual desde a linha de base na pontuação total da escala de sintomas do envelhecimento masculino (AMS)
Prazo: Dia 1 das semanas 5, 13, 25, 29, 33 e 37
|
A escala AMS é um questionário autoaplicável usado para 1) avaliar sintomas de envelhecimento (independentes daqueles relacionados a doenças) entre grupos de homens em diferentes condições; 2) avaliar a gravidade dos sintomas ao longo do tempo; e 3) medir mudanças antes e depois da terapia androgênica.
Cada pergunta foi respondida entre nenhum (1) a extremamente grave (5) para 17 itens das categorias psicológica (5 itens), somática (7 itens) e sexual (5 itens).
O escore total é a soma de todos os escores dos itens e varia de 17 (mínimo) a 85 (máximo), onde escore alto indica alto nível de sintomas.
|
Dia 1 das semanas 5, 13, 25, 29, 33 e 37
|
|
Alteração da linha de base no Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer - Pontuação do Núcleo 30 (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base e último valor pós-linha de base até a Semana 37
|
O EORTC QLQ-C30 incluiu 30 questões compreendendo 9 escalas de vários itens: 5 escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), 3 escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea/vômito), itens únicos (dispneia, perda de apetite , insônia, constipação/diarreia e dificuldades financeiras) e uma escala global de saúde e qualidade de vida.
A maioria das questões usava escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'); 2 perguntas usaram escala de 7 pontos (1 'Muito ruim' a 7 'Excelente').
Todas as pontuações de domínio foram calculadas como uma média das pontuações dos itens e transformadas em uma faixa de pontuação de 0 a 100, onde uma pontuação alta de 0 a 100 indica: Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento, uma pontuação alta para o estado de saúde global/qualidade de vida (QoL) representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problema.
|
Linha de base e último valor pós-linha de base até a Semana 37
|
|
Alteração da linha de base na pontuação do suplemento de questionário específico para câncer de próstata de 25 itens (EORTC QLQ-PR25)
Prazo: Linha de base e último valor pós-linha de base até a Semana 37
|
EORTC QLQ-PR25 : módulo EORTC projetado para complementar o QLQ-C30 para qualquer aplicação em câncer de próstata.
É composto por 25 questões distribuídas em 6 domínios: sintomas urinários (8 itens), auxílio para incontinência (1 item), sintomas intestinais (4 itens), sintomas relacionados ao tratamento hormonal (HTRS) (6 itens), atividade sexual (2 itens) e funcionamento sexual (4 itens).
As perguntas usavam uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito').
Todas as pontuações brutas de domínio são transformadas linearmente em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas refletindo mais sintomas (sintomas urinários, intestinais, relacionados ao tratamento hormonal) ou níveis mais altos de atividade ou funcionamento (sexual).
|
Linha de base e último valor pós-linha de base até a Semana 37
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
12 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C27003 Merge to Takeda
- U1111-1152-9537 (Outro identificador: World Health Organization)
- 2013-005002-53 (Número EudraCT)
- 14/LO/1052 (Identificador de registro: NRES)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .