Sikkerhed og effektivitet af TAK-385 til patienter med lokaliseret prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Er mand, 18 år eller ældre.

2. Har histologisk bekræftet diagnose af lokaliseret prostataadenokarcinom med mellemrisiko, for hvilken 6-måneders neoadjuverende og adjuverende androgen deprivationsterapi (ADT) til EBRT er indiceret. Mellemrisiko i henhold til retningslinjerne for National Comprehensive Cancer Network (NCCN) omfatter en af ​​følgende:

   1. T2b-T2c sygdom, eller
   2. Gleason score 7, eller
   3. Prostata-specifikt antigen (PSA) 10-20 nanogram per milliliter (ng/ml).
3. Er planlagt til at EBRT begynder mere end eller lig med (>=) 12 uger efter baseline-besøget.
4. Har serumtestosteron ved screening større end (>) 150 nanogram pr. deciliter (ng/dL) (5,2 nanomol pr. liter [nmol/L]).
5. Har screening serum PSA koncentration >2 ng/ml.
6. Har body mass index (BMI) >=18,0 ved screening eller baseline.
7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening eller baseline.
8. Er en mandlig deltager, selvom den er kirurgisk steriliseret (det vil sige status postvasektomi), som: Indvilliger i at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed , når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. (Periodisk abstinens [eksempel, kalender, ægløsning, symptotermisk, postovulationsmetoder for den kvindelige partner] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.).
9. Har givet frivilligt skriftligt samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af deltageren til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
10. Har passende venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning, herunder farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk prøvetagning.

Ekskluderingskriterier:

1. Har metastatisk sygdom (baseret på investigator-evaluering og antagelse af ingen sandsynlige metastatiske bækkenlymfeknuder >1,0 cm i langaksediameter).
2. Havde tidligere eller aktuel brug af en gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-analog eller androgenreceptorantagonist som førstelinjehormonbehandling, medmindre den samlede brug var mindre end 6 måneder og ikke senere end 1 år før det planlagte baseline-besøg.
3. Havde diagnosticeret eller behandling for en anden malignitet inden for 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere diagnosticeret anden malignitet med tegn på resterende sygdom. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.

4. Har unormal screening og/eller baseline laboratorieværdier, der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom, eller følgende laboratorieværdier:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 * institutionel øvre grænse for normalområdet (ULN);
   2. Serumkreatinin >2,0 milligram pr. deciliter (mg/dL);
   3. Total bilirubin >2,0 * institutionel ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts sygdom);
   4. Ukontrolleret diabetes (Hemoglobin A1c [HbA1c] >10 [procent] %) eller tidligere udiagnosticeret diabetes mellitus med HbA1c >8 %.
5. Har en historie med myokardieinfarkt, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, enhver igangværende hjertearytmi af grad >2 (kronisk stabil atrieflimren på stabil antikoagulantbehandling er tilladt), tromboemboliske hændelser (eksempel dyb venetrombose, lungeemboli, lungeemboli eller brovaskulære hændelser) , eller enhver anden væsentlig hjertelidelse (f.eks. perikardiel effusion, restriktiv kardiomyopati) inden for 6 måneder før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

6. Har elektrokardiogram (EKG) abnormiteter af:

   1. Q-bølge infarkt, medmindre det er identificeret 6 eller flere måneder før screening;
   2. Hjertefrekvenskorrigeret QT-interval millisekund (msec) (QTcF-interval) >480 msek. Hvis QTcF forlænges hos en deltager med en pacemaker, kan deltageren blive tilmeldt undersøgelsen efter drøftelse med projektklinikeren;
   3. Hvis QTcF-intervallet er 450-480 msek, inklusive, hos en deltager med aktuel brug af medicin med kendt effekt på QT-intervallet, kan deltageren tilmeldes undersøgelsen efter drøftelse med projektklinikeren.
7. Har medfødt langt QT-syndrom.
8. Bruger i øjeblikket klasse IA (eksempel, quinidin, procainamid) eller klasse III (eksempel, amiodaron, sotalol) antiarytmiske medicin.
9. Har ukontrolleret hypertension på trods af passende medicinsk behandling (siddende blodtryk [BP] på mere end 160 millimeter kviksølv (mmHg) systolisk og 90 mmHg diastolisk ved 2 separate målinger med ikke mere end 60 minutters mellemrum under screeningsbesøget). Deltagere med systoliske BP-målinger >160 mmHg kan genscreenes. Deltagere med systoliske BP-målinger 141-160 mmHg, selvom de er kvalificerede, bør henvises til yderligere behandling af hypertension, hvis det er indiceret.
10. Har kendt, tidligere diagnosticeret human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv kronisk hepatitis B eller C, livstruende sygdom, der ikke er relateret til prostatacancer, eller enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kunne forstyrre deltagelse i dette undersøgelse. Specifik screening for kronisk viral sygdom bestemmes af stedet og/eller det lokale institutionelle revisionsudvalg (IRB).
11. Har modtaget behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
12. Er et primært familiemedlem (ægtefælle, forælder, barn eller søskende) til nogen, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen eller er ansat på studiestedet.
13. Har kendt gastrointestinal (GI) sygdom, tilstand eller procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af TAK-385, herunder besvær med at sluge tabletter.
14. Bruger medicin eller fødevarer, der er anført i tabellen over ekskluderede medicin og diætprodukter inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Denne liste omfatter moderate og stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP3A4/5) og P-glykoprotein (P-gp). Deltagerne må ikke have nogen historie med brug af amiodaron i de 6 måneder før den første dosis af TAK-385.
15. Har indlæggelse eller bevis for alkohol- eller stofmisbrug eller brug af ulovlige stoffer.