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Seguridad y eficacia de TAK-385 para pacientes con cáncer de próstata localizado

1 de marzo de 2017 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Estudio de fase 2, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos que evalúa la seguridad y la eficacia de TAK-385, un antagonista oral de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), para pacientes con cáncer de próstata localizado que requieren terapia neoadyuvante y adyuvante de privación de andrógenos con haz externo Radioterapia (EBRT)

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de TAK-385 para lograr y mantener la supresión de testosterona.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-385. Los hombres con cáncer de próstata se benefician de recibir terapia de privación de andrógenos (ADT) para minimizar los niveles de testosterona antes, durante y después de la EBRT. Esta combinación aumenta el éxito potencial del tratamiento de su enfermedad. Este estudio verá si TAK-385 [un antagonista oral de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)] reduce los niveles de testosterona lo suficiente, con la conveniencia y comodidad de tomar una píldora. También analizará el tiempo que lleva restaurar los niveles de testosterona después de la radioterapia. Cien participantes serán asignados al azar (como lanzar una moneda) a un grupo de tratamiento: 60 a TAK-385 y 40 a degarelix.

Los asignados a TAK-385 tomarán una pastilla diaria. Los asignados a degarelix recibirán una inyección debajo de la piel una vez cada cuatro semanas en la clínica. Comenzarán la radioterapia cuando la testosterona esté lo suficientemente baja, después de al menos 12 semanas de tratamiento. Este ensayo se llevará a cabo en clínicas de los Estados Unidos (EE. UU.) y el Reino Unido (RU). Los participantes visitarán la clínica hasta 14 veces durante 37 semanas para exámenes físicos y análisis de sangre, y pueden recibir una llamada telefónica de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

103

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos
      • Daytona Beach, Florida, Estados Unidos
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos
      • Plantation, Florida, Estados Unidos
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Estados Unidos
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos
  • Reino Unido
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Reino Unido
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Reino Unido
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Reino Unido
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Es hombre, de 18 años de edad o más.

  2. Tiene diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de próstata localizado de riesgo intermedio para el cual está indicada la terapia de privación de andrógenos (ADT) neoadyuvante y adyuvante de 6 meses a EBRT. El riesgo intermedio según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) incluye uno de los siguientes:

    1. enfermedad T2b-T2c, o
    2. puntuación de Gleason 7, o
    3. Antígeno prostático específico (PSA) 10-20 nanogramos por mililitro (ng/mL).
  3. Está programado para que la EBRT comience más o igual a (>=) 12 semanas después de la visita inicial.
  4. Tiene testosterona sérica en la prueba de detección superior a (>) 150 nanogramos por decilitro (ng/dL) (5,2 nanomoles por litro [nmol/L]).
  5. Tiene una concentración sérica de detección de PSA >2 ng/mL.
  6. Tiene un índice de masa corporal (IMC) >=18,0 en la selección o al inicio.
  7. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 en la selección o al inicio.
  8. Es un participante masculino, incluso esterilizado quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que: Está de acuerdo en practicar una anticoncepción de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o Está de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia , cuando ello esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
  9. Ha dado su consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el participante puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
  10. Tiene acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido por el estudio, incluido el muestreo farmacocinético (PK) y farmacodinámico.

Criterio de exclusión:

  1. Tiene enfermedad metastásica (según la evaluación del investigador y suponiendo que no es probable que haya ganglios linfáticos pélvicos metastásicos >1,0 cm en el eje largo del diámetro).
  2. Haber usado antes o actualmente un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o un antagonista del receptor de andrógenos como terapia hormonal de primera línea, a menos que el uso total fuera menos de 6 meses y no más reciente de 1 año antes de la visita inicial planificada.
  3. Tuvo diagnóstico o tratamiento para otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna con evidencia de enfermedad residual. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.

  4. Tiene valores anormales de detección y/o laboratorio de referencia que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa, o los siguientes valores de laboratorio:

    1. alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 * límite superior institucional del rango normal (LSN);
    2. Creatinina sérica >2,0 miligramos por decilitro (mg/dL);
    3. Bilirrubina total >2,0 * ULN institucional (a menos que se documente la enfermedad de Gilbert);
    4. Diabetes no controlada (Hemoglobina A1c [HbA1c] >10 [porcentaje] %) o diabetes mellitus no diagnosticada previamente con HbA1c >8%.
  5. Tiene antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, cualquier arritmia cardíaca en curso de grado > 2 (se permite fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable), eventos tromboembólicos (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos) , o cualquier otra afección cardíaca importante (por ejemplo, derrame pericárdico, miocardiopatía restrictiva) dentro de los 6 meses anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio.

  6. Tiene anomalías en el electrocardiograma (ECG) de:

    1. Infarto de onda Q, a menos que se identifique 6 o más meses antes de la selección;
    2. Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca en milisegundos (mseg) (intervalo QTcF) >480 mseg. Si el QTcF se prolonga en un participante con un marcapasos, el participante puede inscribirse en el estudio previa discusión con el médico del proyecto;
    3. Si el intervalo QTcF es de 450-480 mseg, inclusive, en un participante que usa actualmente medicamentos con efectos conocidos en el intervalo QT, el participante puede inscribirse en el estudio luego de discutirlo con el médico del proyecto.
  7. Tiene síndrome de QT largo congénito.
  8. Actualmente está usando medicamentos antiarrítmicos de Clase IA (por ejemplo, quinidina, procainamida) o Clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol).
  9. Tiene hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica adecuada (presión arterial [PA] sentado de más de 160 milímetros de mercurio (mmHg) sistólica y 90 mmHg diastólica en 2 mediciones separadas con no más de 60 minutos de diferencia durante la visita de selección). Los participantes con mediciones de PA sistólica >160 mmHg pueden volver a examinarse. Los participantes con mediciones de PA sistólica de 141-160 mmHg, aunque elegibles, deben ser derivados para un tratamiento adicional de la hipertensión si está indicado.
  10. Tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) previamente diagnosticada, hepatitis B o C crónica activa, enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer de próstata o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la participación en este estudiar. La detección específica de enfermedades virales crónicas queda a discreción del sitio o de la junta de revisión institucional (IRB, por sus siglas en inglés) local.
  11. Ha recibido tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  12. Es un miembro principal de la familia (cónyuge, padre, hijo o hermano) de cualquier persona involucrada en la realización del estudio o es un empleado del sitio del estudio.
  13. Tiene una enfermedad, afección o procedimiento gastrointestinal (GI) conocido que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de TAK-385, incluida la dificultad para tragar las tabletas.
  14. Está usando cualquier medicamento o producto alimenticio que se enumera en la tabla de medicamentos y productos dietéticos excluidos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Esta lista incluye inhibidores o inductores moderados y potentes del citocromo P450 (CYP3A4/5) y la glicoproteína P (P-gp). Los participantes no deben tener antecedentes de uso de amiodarona en los 6 meses anteriores a la primera dosis de TAK-385.
  15. Tiene admisión o evidencia de abuso de alcohol o drogas o uso de drogas ilícitas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TAK-385
TAK-385 320 mg, comprimidos, por vía oral, una vez, el día 1, seguido de TAK-385 120 mg, por vía oral, una vez al día durante 24 semanas. Cada participante puede tener un ajuste de dosis ascendente de 40 mg por eficacia y/o un ajuste de dosis descendente de 40 mg por seguridad durante el estudio.
Droga: TAK-385
Tableta TAK-385
Comparador activo: Degarelix
Degarelix 240 mg, inyección, subcutánea, el día 1, seguido de degarelix 80 mg, inyección, subcutánea, una vez cada cuatro semanas, durante 24 semanas.
Droga: Degarelix
Inyección de degarelix
Otros nombres:
  • Firmagon®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con tasa de castración efectiva durante 25 semanas
Periodo de tiempo: Día 1 Semana 5 hasta Día 1 Semana 25
La tasa de castración se define como el porcentaje observado de participantes que tienen concentraciones de testosterona inferiores a (<) 50 nanogramos por decilitro (ng/dL) (1,73 nanomoles por litro [nmol/L]) en todas las visitas programadas.
Día 1 Semana 5 hasta Día 1 Semana 25

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 29
Línea de base hasta la semana 29
Número de participantes con TEAE relacionados con hallazgos físicos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 29
Línea de base hasta la semana 29
Número de participantes con TEAE relacionados con los hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 29
Línea de base hasta la semana 29
Número de participantes con TEAE categorizados en investigaciones relacionadas con química, hematología o análisis de orina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 29
Línea de base hasta la semana 29
Número de participantes que informaron uno o más TEAE y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 29
Línea de base hasta la semana 29
Cambio porcentual promedio en el tamaño de la próstata
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1 Semana 9 a Día 1 Semana 13
El cambio porcentual en el tamaño de la próstata se evaluó en una visita de seguimiento entre el día 1, semana 9 y el día 1, semana 13.
Línea base, Día 1 Semana 9 a Día 1 Semana 13
Es hora de lograr una castración efectiva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 37
El tiempo hasta la castración efectiva se define como días desde la primera dosis hasta la primera medición de testosterona que es <50 ng/dL.
Línea de base hasta la semana 37
Hora de lograr la castración profunda
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 37
El tiempo hasta la castración profunda se define como días desde la primera dosis hasta la primera medición de testosterona que es <20 ng/dL.
Línea de base hasta la semana 37
Tiempo estimado para la recuperación de testosterona (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta Día 1 Semana 37
TTR se define como el tiempo desde 1 día después de la última dosis de TAK-385 o 4 semanas más 1 día después de la última dosis de degarelix hasta la recuperación de testosterona. La recuperación de testosterona se define como volver al valor inicial o >280 ng/dL, lo que ocurra primero. TTR se determinó durante 12 semanas después de la interrupción de la terapia de privación de andrógenos (ADT).
Hasta Día 1 Semana 37
Porcentaje de participantes que se han recuperado al valor inicial de testosterona
Periodo de tiempo: Hasta Día 1 Semana 37
Hasta Día 1 Semana 37
Porcentaje de participantes que se han recuperado a >280 ng/dL de testosterona
Periodo de tiempo: Día 1 Semana 25 hasta Día 1 Semana 37
Día 1 Semana 25 hasta Día 1 Semana 37
Número de participantes con respuesta de PSA de >=50 % y >=90 % de reducción
Periodo de tiempo: Día 1 Semana 13
La respuesta del antígeno prostático específico (PSA) se definió como una reducción del 50 % y del 90 % desde el inicio en los niveles séricos de PSA.
Día 1 Semana 13
Cambio porcentual desde el inicio en la concentración sérica de PSA
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de la semana 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 y 37
Línea de base, día 1 de la semana 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 y 37
Nadir del PSA
Periodo de tiempo: Línea base hasta Día 1 Semana 25
Línea base hasta Día 1 Semana 25
Concentración sérica de PSA
Periodo de tiempo: Día 1 de la semana 13, 25, 29, 33 y 37
Día 1 de la semana 13, 25, 29, 33 y 37
Concentraciones de plasma de TAK-385
Periodo de tiempo: Día 1 Semana 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Predosis; Día 1 Semana 5, 13: 2 h Post-dosis; Día 4 Semana 1: Pre-dosis
Día 1 Semana 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Predosis; Día 1 Semana 5, 13: 2 h Post-dosis; Día 4 Semana 1: Pre-dosis
Nivel sérico de hormona luteinizante (LH)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de las semanas 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 y 37
Línea de base, día 1 de las semanas 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 y 37
Nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de la semana 2, 5, 13, 25 y 29
Línea de base, día 1 de la semana 2, 5, 13, 25 y 29
Nivel sérico de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de la semana 2, 5, 13, 25 y 29
Línea de base, día 1 de la semana 2, 5, 13, 25 y 29
Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación total de la escala de síntomas del envejecimiento masculino (AMS)
Periodo de tiempo: Día 1 de las Semanas 5, 13, 25, 29, 33 y 37
La escala AMS es un cuestionario autoadministrado que se utiliza para 1) evaluar los síntomas del envejecimiento (independientemente de los relacionados con la enfermedad) entre grupos de hombres en diferentes condiciones; 2) evaluar la gravedad de los síntomas a lo largo del tiempo; y 3) medir los cambios antes y después de la terapia con andrógenos. Cada pregunta fue respondida entre ninguna (1) y extremadamente severa (5) para 17 ítems de las categorías psicológica (5 ítems), somática (7 ítems) y sexual (5 ítems). La puntuación total es la suma de todas las puntuaciones de los ítems y varía de 17 (mínimo) a 85 (máximo), donde una puntuación alta indica un nivel alto de síntomas.
Día 1 de las Semanas 5, 13, 25, 29, 33 y 37
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - Puntaje Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Valor inicial y último posterior al valor inicial hasta la semana 37
EORTC QLQ-C30 incluía 30 preguntas que comprendían 9 escalas de elementos múltiples: 5 escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos), elementos únicos (disnea, pérdida de apetito , insomnio, estreñimiento/diarrea y dificultades financieras) y una escala global de salud y calidad de vida. La mayoría de las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'); 2 preguntas utilizaron una escala de 7 puntos (1 'Muy pobre' a 7 'Excelente'). Todas las puntuaciones de los dominios se calcularon como un promedio de las puntuaciones de los ítems y se transformaron en un rango de puntuación de 0 a 100, donde una puntuación alta de 0 a 100 indica: Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable, una puntuación alta para el El estado de salud global/calidad de vida (CdV) representa una CdV alta, pero una puntuación alta para una escala/elemento de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problema.
Valor inicial y último posterior al valor inicial hasta la semana 37
Cambio desde el inicio en la puntuación del suplemento del cuestionario específico para el cáncer de próstata de 25 ítems (EORTC QLQ-PR25)
Periodo de tiempo: Valor inicial y último posterior al valor inicial hasta la semana 37
EORTC QLQ-PR25: módulo EORTC diseñado para complementar el QLQ-C30 para cualquier aplicación en cáncer de próstata. Consta de 25 preguntas distribuidas en 6 dominios: síntomas urinarios (8 ítems), ayuda para la incontinencia (1 ítem), síntomas intestinales (4 ítems), síntomas relacionados con el tratamiento hormonal (HTRS) (6 ítems), actividad sexual (2 ítems) y funcionamiento sexual (4 ítems). Las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'). Todas las puntuaciones de dominio sin procesar se transforman linealmente a una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas reflejan más síntomas (síntomas relacionados con el tratamiento urinario, intestinal, hormonal) o niveles más altos de actividad o funcionamiento (sexual).
Valor inicial y último posterior al valor inicial hasta la semana 37

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C27003 Merge to Takeda
  • U1111-1152-9537 (Otro identificador: World Health Organization)
  • 2013-005002-53 (Número EudraCT)
  • 14/LO/1052 (Identificador de registro: NRES)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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