Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost TAK-385 pro pacienty s lokalizovaným karcinomem prostaty

1. března 2017 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, otevřená, paralelní skupinová studie fáze 2 hodnotící bezpečnost a účinnost TAK-385, perorálního antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), pro pacienty s lokalizovaným karcinomem prostaty vyžadujícím neoadjuvantní a adjuvantní androgenní terapii zevní deprivací Radiační terapie (EBRT)

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost TAK-385 pro dosažení a udržení suprese testosteronu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-385. Muži s rakovinou prostaty těží z užívání androgenní deprivační terapie (ADT), aby se minimalizovaly hladiny testosteronu před, během a po EBRT. Tato kombinace zvyšuje potenciální úspěšnost léčby jejich onemocnění. Tato studie ukáže, zda TAK-385 [orální antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH)] dostatečně snižuje hladinu testosteronu s pohodlím a komfortem užívání pilulky. Zaměří se také na dobu potřebnou k obnovení hladiny testosteronu po radiační terapii. Sto účastníků bude náhodně přiděleno (jako když si hodíte mincí) do léčebné skupiny: 60 do TAK-385 a 40 do degarelixu.

Ti, kteří jsou přiřazeni k TAK-385, budou brát denně pilulku. Ti, kteří jsou přiřazeni k degarelixu, dostanou na klinice injekci pod kůži jednou za čtyři týdny. Radiační terapii zahájí, když je hladina testosteronu dostatečně nízká, po nejméně 12 týdnech léčby. Tato studie bude provedena na klinikách ve Spojených státech (USA) a Spojeném království (UK). Účastníci navštíví kliniku až 14krát během 37 týdnů kvůli fyzickým vyšetřením a krevním testům a mohou obdržet jeden následný telefonát.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Spojené království
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Spojené království
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Spojené království
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Spojené království
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Spojené státy
      • Daytona Beach, Florida, Spojené státy
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy
      • Plantation, Florida, Spojené státy
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Spojené státy
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy
    • New York
      • Syracuse, New York, Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
      • San Antonio, Texas, Spojené státy
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Je muž, 18 let nebo starší.

  2. Má histologicky potvrzenou diagnózu lokalizovaného adenokarcinomu prostaty středního rizika, pro který je indikována 6měsíční neoadjuvantní a adjuvantní androgen deprivační terapie (ADT) k EBRT. Mezilehlé riziko podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zahrnuje jedno z následujících:

    1. T2b-T2c onemocnění, popř
    2. Gleason skóre 7, popř
    3. Prostatický specifický antigen (PSA) 10-20 nanogramů na mililitr (ng/ml).
  3. Je naplánováno, že EBRT začne více než nebo rovno (>=) 12 týdnů po základní návštěvě.
  4. Má sérový testosteron při screeningu vyšší než (>) 150 nanogramů na decilitr (ng/dl) (5,2 nanomolů na litr [nmol/l]).
  5. Má screeningovou koncentraci PSA v séru >2 ng/ml.
  6. Má index tělesné hmotnosti (BMI) >=18,0 při screeningu nebo výchozí hodnotě.
  7. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu nebo výchozím stavu.
  8. Je účastníkem mužského pohlaví, i když je chirurgicky sterilizován (tj. stav postvasektomie), který: souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s praktikováním skutečné abstinence , pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [příklad, kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.).
  9. Poskytl dobrovolný písemný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
  10. Má vhodný žilní přístup pro odběr vzorků krve požadovaný ve studii, včetně farmakokinetického (PK) a farmakodynamického odběru vzorků.

Kritéria vyloučení:

  1. Má metastatické onemocnění (na základě hodnocení zkoušejícího a za předpokladu, že nejsou pravděpodobně metastázující pánevní lymfatické uzliny > 1,0 cm v průměru dlouhé osy).
  2. Dříve nebo v současné době užíval analog hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo antagonistu androgenního receptoru jako hormonální terapii první volby, pokud celkové užívání nebylo méně než 6 měsíců a ne později než 1 rok před plánovanou vstupní návštěvou.
  3. Měl diagnózu nebo léčbu jiné malignity během 2 let před první dávkou studovaného léku nebo předchozí diagnózu jiné malignity s průkazem reziduálního onemocnění. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.

  4. Má abnormální screeningové a/nebo výchozí laboratorní hodnoty, které naznačují klinicky významné základní onemocnění, nebo následující laboratorní hodnoty:

    1. Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5 * institucionální horní hranice normálního rozmezí (ULN);
    2. Sérový kreatinin >2,0 miligramů na decilitr (mg/dl);
    3. Celkový bilirubin >2,0 * ústavní ULN (pokud není dokumentována Gilbertova choroba);
    4. Nekontrolovaný diabetes (Hemoglobin A1c [HbA1c] >10 [procent] %) nebo dříve nediagnostikovaný diabetes mellitus s HbA1c >8 %.
  5. Má v anamnéze infarkt myokardu, nestabilní symptomatickou ischemickou chorobu srdeční, jakékoli probíhající srdeční arytmie stupně >2 (chronická stabilní fibrilace síní při stabilní antikoagulační léčbě je povolena), tromboembolické příhody (příklad, hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody) nebo jakýkoli jiný významný srdeční stav (příklad, perikardiální výpotek, restriktivní kardiomyopatie) během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léčiva.

  6. Má abnormality na elektrokardiogramu (EKG):

    1. infarkt Q-vlny, pokud nebyl identifikován 6 nebo více měsíců před screeningem;
    2. QT interval s korekcí srdeční frekvence milisekund (ms) (interval QTcF) >480 ms. Pokud je QTcF prodloužena u účastníka s kardiostimulátorem, může být účastník zařazen do studie po projednání s klinikem projektu;
    3. Pokud je interval QTcF 450-480 ms, včetně, u účastníka, který v současné době užívá léky se známými účinky na QT interval, může být účastník zařazen do studie po diskusi s klinikem projektu.
  7. Má vrozený syndrom dlouhého QT.
  8. V současné době užívá antiarytmika třídy IA (příklad, chinidin, prokainamid) nebo třídy III (příklad amiodaron, sotalol).
  9. Má nekontrolovanou hypertenzi navzdory vhodné medikamentózní léčbě (tlak v sedě [TK] vyšší než 160 milimetrů rtuti (mmHg) systolický a 90 mmHg diastolický při 2 samostatných měřeních s odstupem maximálně 60 minut během screeningové návštěvy). Účastníci s naměřeným systolickým TK >160 mmHg mohou být znovu vyšetřeni. Účastníci se systolickým krevním tlakem 141-160 mmHg, i když jsou způsobilí, by měli být odesláni k další léčbě hypertenze, pokud je to indikováno.
  10. Má známou dříve diagnostikovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní chronickou hepatitidu B nebo C, život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou prostaty nebo jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit účast na tomto studie. Specifický screening chronického virového onemocnění je na uvážení místa a/nebo místní institucionální kontrolní komise (IRB).
  11. Podstoupil léčbu jakýmikoli hodnocenými produkty během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  12. Je primárním rodinným příslušníkem (manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec) kohokoli, kdo se podílí na provádění studie, nebo je zaměstnancem pracoviště studie.
  13. Má známé gastrointestinální (GI) onemocnění, stav nebo proceduru, které by mohly narušovat perorální absorpci nebo toleranci TAK-385, včetně potíží s polykáním tablet.
  14. Užívá jakékoli léky nebo potravinové produkty uvedené v tabulce vyloučených léků a dietních produktů během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Tento seznam zahrnuje středně silné a silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP3A4/5) a P-glykoproteinu (P-gp). Účastníci nesmí mít v anamnéze užívání amiodaronu během 6 měsíců před první dávkou TAK-385.
  15. Má přijetí nebo důkaz o zneužívání alkoholu nebo drog nebo užívání nelegálních drog.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAK-385
TAK-385 320 mg, tablety, perorálně, jednou, 1. den, poté TAK-385 120 mg, perorálně, jednou denně po dobu 24 týdnů. Každý účastník může mít během studie jednu úpravu dávky o 40 mg směrem nahoru kvůli účinnosti a/nebo jednu úpravu dávky o 40 mg směrem dolů kvůli bezpečnosti během studie.
Lék: TAK-385
Tableta TAK-385
Aktivní komparátor: Degarelix
Degarelix 240 mg, injekce, subkutánní, 1. den, následovaný degarelixem 80 mg, injekce, subkutánní, jednou za čtyři týdny, po dobu 24 týdnů.
Lék: Degarelix
Injekce degarelixu
Ostatní jména:
  • Firmagon®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s efektivní kastrací nad 25 týdnů
Časové okno: Den 1 týden 5 až den 1 týden 25
Míra kastrace je definována jako sledované procento účastníků, kteří mají koncentrace testosteronu nižší než (<) 50 nanogramů na decilitr (ng/dl) (1,73 nanomolů na litr [nmol/l]) při všech plánovaných návštěvách.
Den 1 týden 5 až den 1 týden 25

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) souvisejícími s vitálními příznaky
Časové okno: Základní stav do 29. týdne
Základní stav do 29. týdne
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s fyzickými nálezy
Časové okno: Základní stav do 29. týdne
Základní stav do 29. týdne
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s nálezy 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Základní stav do 29. týdne
Základní stav do 29. týdne
Počet účastníků s TEAE kategorizovanými do vyšetřování souvisejících s chemií, hematologií nebo analýzou moči
Časové okno: Základní stav do 29. týdne
Základní stav do 29. týdne
Počet účastníků hlásících jednu nebo více TEAE a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Základní stav do 29. týdne
Základní stav do 29. týdne
Průměrná procentní změna velikosti prostaty
Časové okno: Výchozí stav, den 1 týden 9 až den 1 týden 13
Procentuální změna velikosti prostaty byla hodnocena při následné návštěvě mezi dnem 1 týdnem 9 a dnem 1 týdnem 13.
Výchozí stav, den 1 týden 9 až den 1 týden 13
Čas dosáhnout účinné kastrace
Časové okno: Výchozí stav do 37. týdne
Doba do účinné kastrace je definována jako dny od první dávky do prvního měření testosteronu, které je <50 ng/dl.
Výchozí stav do 37. týdne
Čas dosáhnout hluboké kastrace
Časové okno: Výchozí stav do 37. týdne
Doba do hluboké kastrace je definována jako dny od první dávky do prvního měření testosteronu, které je <20 ng/dl.
Výchozí stav do 37. týdne
Odhadovaný čas do zotavení testosteronu (TTR)
Časové okno: Do dne 1 týden 37
TTR je definován jako doba od 1 dne po poslední dávce TAK-385 nebo 4 týdnů plus 1 den po poslední dávce degarelixu do obnovení testosteronu. Obnova testosteronu je definována jako návrat na výchozí hodnotu nebo > 280 ng/dl podle toho, co nastane dříve. TTR byla stanovena během 12 týdnů po ukončení androgenní deprivační terapie (ADT).
Do dne 1 týden 37
Procento účastníků, kteří se zotavili na výchozí hodnotu testosteronu
Časové okno: Do dne 1 týden 37
Do dne 1 týden 37
Procento účastníků, kteří se zotavili na > 280 ng/dl testosteronu
Časové okno: Den 1 týden 25 až den 1 týden 37
Den 1 týden 25 až den 1 týden 37
Počet účastníků s odezvou PSA >=50% a >=90% snížení
Časové okno: Den 1 Týden 13
Odpověď na prostatický specifický antigen (PSA) byla definována jako 50% a 90% snížení sérových hladin PSA oproti výchozí hodnotě.
Den 1 Týden 13
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérové ​​koncentraci PSA
Časové okno: Výchozí stav, den 1 týdne 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 a 37
Výchozí stav, den 1 týdne 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 a 37
PSA Nadir
Časové okno: Výchozí stav do 1. dne 25. týdne
Výchozí stav do 1. dne 25. týdne
Koncentrace PSA v séru
Časové okno: Den 1 v týdnu 13, 25, 29, 33 a 37
Den 1 v týdnu 13, 25, 29, 33 a 37
Plazmatické koncentrace TAK-385
Časové okno: Den 1 Týden 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Před podáním dávky; Den 1 Týden 5, 13: 2 hodiny po dávce; Den 4 Týden 1: Před podáním dávky
Den 1 Týden 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Před podáním dávky; Den 1 Týden 5, 13: 2 hodiny po dávce; Den 4 Týden 1: Před podáním dávky
Hladina luteinizačního hormonu (LH) v séru
Časové okno: Výchozí stav, den 1 týdnů 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 a 37
Výchozí stav, den 1 týdnů 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 a 37
Hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH).
Časové okno: Výchozí stav, den 1 týdne 2, 5, 13, 25 a 29
Výchozí stav, den 1 týdne 2, 5, 13, 25 a 29
Hladina globulinu vázajícího pohlavní hormony v séru (SHBG).
Časové okno: Výchozí stav, den 1 týdne 2, 5, 13, 25 a 29
Výchozí stav, den 1 týdne 2, 5, 13, 25 a 29
Procentuální změna celkového skóre příznaků stárnutí mužů (AMS) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den 1 v týdnech 5, 13, 25, 29, 33 a 37
Škála AMS je dotazník, který si sami zadají, který se používá k 1) posouzení příznaků stárnutí (nezávisle na těch, které souvisejí s nemocí) mezi skupinami mužů za různých podmínek; 2) vyhodnotit závažnost symptomů v průběhu času; a 3) měření změn před a po androgenní terapii. Každá otázka byla zodpovězena od žádné (1) po extrémně závažnou (5) u 17 položek z psychologických (5 položek), somatických (7 položek) a sexuálních (5 položek). Celkové skóre je součtem všech bodových skóre a pohybuje se od 17 (minimum) do 85 (maximum), kde vysoké skóre ukazuje na vysokou úroveň symptomů.
Den 1 v týdnech 5, 13, 25, 29, 33 a 37
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – jádro 30 (EORTC QLQ-C30) skóre
Časové okno: Výchozí a poslední hodnota po výchozím stavu do 37. týdne
EORTC QLQ-C30 obsahoval 30 otázek obsahujících 9 vícepoložkových škál: 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální), 3 škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení), jednotlivé položky (dušnost, ztráta chuti k jídlu , nespavost, zácpa/průjem a finanční potíže) a globální měřítko zdraví a kvality života. Většina otázek používala 4bodovou stupnici (1 „vůbec ne“ až 4 „velmi často“); U 2 otázek byla použita sedmibodová stupnice (1 „velmi špatné“ až 7 „výborně“). Všechna skóre domén byla vypočtena jako průměr skóre položek a převedena na rozsah skóre 0-100, kde vysoké skóre od 0 do 100 znamená: Vysoké skóre pro funkční škálu představuje vysokou / zdravou úroveň fungování, vysoké skóre pro globální zdravotní stav/kvalita života (QoL) představuje vysokou kvalitu života, ale vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problému.
Výchozí a poslední hodnota po výchozím stavu do 37. týdne
Změna od výchozího stavu v 25 položkovém doplňku dotazníku specifického pro rakovinu prostaty (EORTC QLQ-PR25) skóre
Časové okno: Výchozí a poslední hodnota po výchozím stavu do 37. týdne
EORTC QLQ-PR25: Modul EORTC navržený jako doplněk QLQ-C30 pro jakoukoli aplikaci při rakovině prostaty. Skládá se z 25 otázek rozdělených do 6 oblastí: močové symptomy (8 položek), pomoc při inkontinenci (1 položka), střevní příznaky (4 položky), symptomy související s hormonální léčbou (HTRS) (6 položek), sexuální aktivita (2 položky) a sexuální funkce (4 položky). V otázkách byla použita 4 bodová stupnice (1 „vůbec ne“ až 4 „velmi často“). Všechna hrubá skóre domény jsou lineárně transformována na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre odráží buď více symptomů (močové, střevní, symptomy související s hormonální léčbou) nebo vyšší úrovně aktivity nebo fungování (sexuální).
Výchozí a poslední hodnota po výchozím stavu do 37. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

12. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C27003 Merge to Takeda
  • U1111-1152-9537 (Jiný identifikátor: World Health Organization)
  • 2013-005002-53 (Číslo EudraCT)
  • 14/LO/1052 (Identifikátor registru: NRES)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TAK-385

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit