Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность TAK-385 для пациентов с локализованным раком простаты

1 марта 2017 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 2, рандомизированное, открытое, параллельное групповое исследование по оценке безопасности и эффективности ТАК-385, перорального антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), у пациентов с локализованным раком предстательной железы, нуждающихся в неоадъювантной и адъювантной андрогенной депривационной терапии с помощью внешнего луча Лучевая терапия (EBRT)

Целью данного исследования является оценка эффективности TAK-385 для достижения и поддержания подавления тестостерона.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-385. Мужчины с раком предстательной железы получают пользу от андрогенной депривационной терапии (АДТ) для минимизации уровня тестостерона до, во время и после ДЛТ. Эта комбинация увеличивает потенциальный успех лечения их болезни. Это исследование покажет, сможет ли TAK-385 [пероральный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH)] достаточно снизить уровень тестостерона с удобством и комфортом приема таблетки. Также будет рассмотрено время, необходимое для восстановления уровня тестостерона после лучевой терапии. Сто участников будут случайным образом (как подбрасывание монеты) распределены в группу лечения: 60 — в TAK-385 и 40 — в дегареликс.

Те, кто назначен на ТАК-385, будут принимать ежедневную таблетку. Те, кому назначен дегареликс, будут получать инъекцию под кожу один раз в четыре недели в клинике. Они начнут лучевую терапию, когда уровень тестостерона будет достаточно низким, по крайней мере, после 12 недель лечения. Это испытание будет проводиться в клиниках США (США) и Соединенного Королевства (Великобритания). Участники будут посещать клинику до 14 раз в течение 37 недель для медицинских осмотров и анализов крови и могут получить один последующий телефонный звонок.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

103

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Соединенное Королевство
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Соединенное Королевство
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Соединенное Королевство
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Соединенные Штаты
      • Daytona Beach, Florida, Соединенные Штаты
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина от 18 лет и старше.

  2. Имеет гистологически подтвержденный диагноз локализованной аденокарциномы предстательной железы промежуточного риска, для чего показана 6-месячная неоадъювантная и адъювантная андроген-депривационная терапия (АДТ) до ДЛТ. Промежуточный риск в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) включает одно из следующего:

    1. Заболевание T2b-T2c, или
    2. 7 баллов по шкале Глисона или
    3. Простатспецифический антиген (PSA) 10-20 нанограмм на миллилитр (нг/мл).
  3. Планируется, что ДЛТ начнется через более чем или равно (>=) 12 недель после исходного визита.
  4. Уровень тестостерона в сыворотке при скрининге превышает (>) 150 нанограмм на децилитр (нг/дл) (5,2 наномолей на литр [нмоль/л]).
  5. Имеет скрининговую концентрацию ПСА в сыворотке >2 нг/мл.
  6. Имеет индекс массы тела (ИМТ) >=18,0 при скрининге или исходном уровне.
  7. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при скрининге или исходном уровне.
  8. Является ли участником-мужчиной, даже если он был стерилизован хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), который: соглашается практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или соглашается практиковать истинное воздержание , когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.).
  9. Дал добровольное письменное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
  10. Имеет подходящий венозный доступ для необходимого для исследования забора крови, включая фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические пробы.

Критерий исключения:

  1. Имеет метастатическое заболевание (на основании оценки исследователя и при условии отсутствия вероятных метастатических поражений тазовых лимфатических узлов >1,0 см в диаметре по длинной оси).
  2. Ранее или в настоящее время применяли аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или антагонист рецептора андрогена в качестве гормональной терапии первой линии, за исключением случаев, когда общий прием был менее 6 месяцев и не позднее, чем за 1 год до запланированного исходного визита.
  3. Имели диагноз или лечили другое злокачественное новообразование в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата или предыдущий диагноз другого злокачественного новообразования с признаками остаточной болезни. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

  4. Имеет отклонения от нормы при скрининге и/или исходные лабораторные показатели, указывающие на клинически значимое основное заболевание, или следующие лабораторные показатели:

    1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5 * установленный верхний предел нормального диапазона (ВГН);
    2. креатинин сыворотки > 2,0 мг на децилитр (мг/дл);
    3. Общий билирубин > 2,0 * установленная ВГН (если не подтверждена болезнь Жильбера);
    4. Неконтролируемый диабет (гемоглобин A1c [HbA1c] >10 [процентов]%) или ранее не диагностированный сахарный диабет с HbA1c >8%.
  5. Имеются в анамнезе инфаркт миокарда, нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца, любые продолжающиеся сердечные аритмии степени >2 (допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии), тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматические цереброваскулярные события) или любое другое серьезное сердечное заболевание (например, перикардиальный выпот, рестриктивная кардиомиопатия) в течение 6 месяцев до получения первой дозы исследуемого препарата.

  6. Имеет отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ):

    1. Инфаркт с зубцом Q, если он не выявлен за 6 или более месяцев до скрининга;
    2. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в миллисекундах (мс) (интервал QTcF) >480 мс. Если QTcF удлиняется у участника с кардиостимулятором, участник может быть включен в исследование после обсуждения с врачом проекта;
    3. Если интервал QTcF составляет 450–480 мс включительно у участника, принимающего в настоящее время препараты с известным влиянием на интервал QT, участник может быть включен в исследование после обсуждения с врачом проекта.
  7. Имеет врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  8. В настоящее время принимает антиаритмические препараты класса IA ​​(например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол).
  9. Имеет неконтролируемую гипертензию, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию (сидячее артериальное давление [АД] выше 160 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) систолическое и 90 мм рт.ст. диастолическое при 2 отдельных измерениях с интервалом не более 60 минут во время скринингового визита). Участники с показателями систолического АД >160 мм рт.ст. могут пройти повторный скрининг. Участники с показателями систолического АД 141-160 мм рт. ст., хотя и соответствуют критериям, должны быть направлены на дальнейшее лечение гипертонии, если это указано.
  10. Имеются известные ранее диагностированные инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный хронический гепатит В или С, опасные для жизни заболевания, не связанные с раком предстательной железы, или любые серьезные медицинские или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, потенциально могут помешать участию в данном исследовании. изучать. Конкретный скрининг на хронические вирусные заболевания проводится по усмотрению учреждения и/или местного институционального наблюдательного совета (IRB).
  11. Получал лечение любым исследуемым продуктом в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Является основным членом семьи (супругой, родителем, ребенком или братом или сестрой) любого лица, участвующего в проведении исследования, или является сотрудником исследовательского центра.
  13. Известное желудочно-кишечное (ЖКТ) заболевание, состояние или процедура, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость TAK-385, включая трудности с глотанием таблеток.
  14. Принимает какие-либо лекарства или пищевые продукты, перечисленные в таблице исключенных лекарств и диетических продуктов, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. В этот список входят умеренные и сильные ингибиторы или индукторы цитохрома Р450 (CYP3A4/5) и P-гликопротеина (P-gp). Участники не должны иметь истории использования амиодарона в течение 6 месяцев до первой дозы TAK-385.
  15. Имеет признание или доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками или употребления запрещенных наркотиков.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТАК-385
TAK-385 320 мг, таблетки, перорально, один раз в день 1, затем ТАК-385 120 мг, перорально, один раз в день в течение 24 недель. Каждый участник может иметь одну коррекцию дозы в сторону увеличения на 40 мг для повышения эффективности и/или одну коррекцию дозы в сторону уменьшения на 40 мг для обеспечения безопасности во время исследования.
Лекарство: ТАК-385
Таблетка ТАК-385
Активный компаратор: Дегареликс
Дегареликс 240 мг, инъекция, подкожно, в 1-й день, затем дегареликс 80 мг, инъекция, подкожно, один раз каждые четыре недели в течение 24 недель.
Лекарство: Дегареликс
Инъекция дегареликса
Другие имена:
  • Фирмагон®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с эффективной скоростью кастрации в течение 25 недель
Временное ограничение: День 1 Неделя 5 до День 1 Неделя 25
Частота кастрации определяется как наблюдаемый процент участников, у которых концентрация тестостерона ниже (<) 50 нанограмм на децилитр (нг/дл) (1,73 наномоль на литр [нмоль/л]) во время всех запланированных посещений.
День 1 Неделя 5 до День 1 Неделя 25

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), связанными с показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 29 недели
Исходный уровень до 29 недели
Количество участников с TEAE, связанными с физическими данными
Временное ограничение: Исходный уровень до 29 недели
Исходный уровень до 29 недели
Количество участников с TEAE, связанными с результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Исходный уровень до 29 недели
Исходный уровень до 29 недели
Количество участников с TEAE, отнесенных к категории исследований, связанных с биохимией, гематологией или анализом мочи
Временное ограничение: Исходный уровень до 29 недели
Исходный уровень до 29 недели
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких TEAE и серьезных нежелательных явлениях (SAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 29 недели
Исходный уровень до 29 недели
Среднее процентное изменение размера простаты
Временное ограничение: Исходный уровень, с 1-го дня 9-й недели по 1-й день 13-й недели
Процентное изменение размера простаты оценивали при последующем посещении между 1-м днем ​​9-й недели и 1-м днем ​​13-й недели.
Исходный уровень, с 1-го дня 9-й недели по 1-й день 13-й недели
Время для достижения эффективной кастрации
Временное ограничение: Исходный уровень до 37 недели
Время до эффективной кастрации определяется как количество дней от первой дозы до первого измерения уровня тестостерона <50 нг/дл.
Исходный уровень до 37 недели
Время для достижения глубокой кастрации
Временное ограничение: Исходный уровень до 37 недели
Время до глубокой кастрации определяется как количество дней от первой дозы до первого измерения уровня тестостерона <20 нг/дл.
Исходный уровень до 37 недели
Расчетное время восстановления тестостерона (TTR)
Временное ограничение: До дня 1 недели 37
TTR определяется как время от 1 дня после последней дозы ТАК-385 или 4 недель плюс 1 день после последней дозы дегареликса до восстановления уровня тестостерона. Восстановление тестостерона определяется как возвращение к исходному уровню или >280 нг/дл, в зависимости от того, что произойдет раньше. ТТР определяли в течение 12 нед после прекращения андрогендепривационной терапии (АДТ).
До дня 1 недели 37
Процент участников, которые восстановились до исходного уровня тестостерона
Временное ограничение: До дня 1 недели 37
До дня 1 недели 37
Процент участников, выздоровевших до уровня тестостерона >280 нг/дл
Временное ограничение: День 1, неделя 25 – День 1, неделя 37
День 1, неделя 25 – День 1, неделя 37
Количество участников с ответом ПСА >=50% и >=90% снижением
Временное ограничение: День 1 Неделя 13
Реакция простатоспецифического антигена (ПСА) определялась как снижение уровня ПСА в сыворотке крови на 50% и 90% по сравнению с исходным уровнем.
День 1 Неделя 13
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации ПСА в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1 недели 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 и 37
Исходный уровень, день 1 недели 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 и 37
СРП Надир
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 1 недели 25
Исходный уровень до дня 1 недели 25
Концентрация ПСА в сыворотке
Временное ограничение: День 1 недели 13, 25, 29, 33 и 37
День 1 недели 13, 25, 29, 33 и 37
Плазменные концентрации TAK-385
Временное ограничение: День 1 Неделя 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Предварительно; День 1, неделя 5, 13: 2 часа после введения дозы; День 4 Неделя 1: Предварительная доза
День 1 Неделя 1, 2, 3, 5, 9, 13, 17, 25, 33, 37: Предварительно; День 1, неделя 5, 13: 2 часа после введения дозы; День 4 Неделя 1: Предварительная доза
Уровень сывороточного лютеинизирующего гормона (ЛГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день недель 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 и 37
Исходный уровень, 1-й день недель 2, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29 и 37
Уровень сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1 недели 2, 5, 13, 25 и 29
Исходный уровень, день 1 недели 2, 5, 13, 25 и 29
Уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1 недели 2, 5, 13, 25 и 29
Исходный уровень, день 1 недели 2, 5, 13, 25 и 29
Процентное изменение общего балла по шкале симптомов старения у мужчин (AMS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 1 недель 5, 13, 25, 29, 33 и 37
Шкала AMS представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, используемую для 1) оценки симптомов старения (независимо от тех, которые связаны с заболеванием) между группами мужчин в различных условиях; 2) оценить тяжесть симптомов с течением времени; и 3) измерить изменения до и после терапии андрогенами. На каждый вопрос были даны ответы от нулевого (1) до крайне тяжелого (5) по 17 пунктам из психологических (5 пунктов), соматических (7 пунктов) и сексуальных (5 пунктов) категорий. Общий балл представляет собой сумму баллов по всем пунктам и находится в диапазоне от 17 (минимум) до 85 (максимум), где высокий балл указывает на высокий уровень симптомов.
День 1 недель 5, 13, 25, 29, 33 и 37
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака — балл Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Базовый уровень и последнее значение после исходного уровня до 37-й недели
EORTC QLQ-C30 включал 30 вопросов, состоящих из 9 многоэлементных шкал: 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная), 3 шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота), отдельные вопросы (одышка, потеря аппетита). , бессонница, запор/диарея и финансовые трудности) и глобальная шкала здоровья и качества жизни. В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»); В 2 вопросах использовалась 7-балльная шкала (от 1 «Очень плохо» до 7 «Отлично»). Все баллы по доменам были рассчитаны как средние баллы по пунктам и преобразованы в диапазон баллов от 0 до 100, где высокий балл от 0 до 100 означает: Высокий балл по функциональной шкале представляет высокий/здоровый уровень функционирования, высокий балл по функциональной шкале. общее состояние здоровья/качество жизни (КЖ) представляет собой высокое КЖ, но высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблемы.
Базовый уровень и последнее значение после исходного уровня до 37-й недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах Дополнения к опроснику для рака предстательной железы из 25 пунктов (EORTC QLQ-PR25)
Временное ограничение: Базовый уровень и последнее значение после исходного уровня до 37-й недели
EORTC QLQ-PR25: модуль EORTC, разработанный в дополнение к QLQ-C30 для любого применения при раке предстательной железы. Он состоит из 25 вопросов, распределенных по 6 областям: симптомы мочеиспускания (8 вопросов), помощь при недержании мочи (1 вопрос), симптомы кишечника (4 вопроса), симптомы, связанные с гормональным лечением (ГТРС) (6 вопросов), сексуальная активность (2 вопроса). и половое функционирование (4 пункта). В вопросах использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»). Все необработанные оценки доменов линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100, при этом более высокие оценки отражают либо большее количество симптомов (симптомы, связанные с мочеиспусканием, кишечником, гормональным лечением), либо более высокие уровни активности или функционирования (сексуальные).
Базовый уровень и последнее значение после исходного уровня до 37-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C27003 Merge to Takeda
  • U1111-1152-9537 (Другой идентификатор: World Health Organization)
  • 2013-005002-53 (Номер EudraCT)
  • 14/LO/1052 (Идентификатор реестра: NRES)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться